财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为1.23亿美元，而2021年12月31日为1.77亿美元，差额主要是运营、投资和租赁融资活动使用的5600万美元净现金流和400万美元的负外汇影响，部分被500万美元的研究税收抵免预融资现金收入抵消 [28][29] - 截至2022年6月30日，包括Calyxt的合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为1.35亿美元，而2021年12月31日为1.91亿美元，2022年前6个月Cellectis和Calyxt在运营资本支出和租赁中使用的净现金流分别为5600万美元和3000万美元，部分被Calyxt的1000万美元融资和Cellectis的500万美元研究税收抵免和预融资现金收入抵消 [30] - 2022年前六个月，不包括Calyxt的净亏损为4700万美元，2021年同期为4300万美元，增加的400万美元主要是收入和其他收入减少1800万美元，部分被净金融收益增加800万美元和研发费用减少400万美元抵消 [31] - 2022年前六个月，包括Calyxt的合并净亏损为5100万美元，合每股1.12美元，2021年为5200万美元，合每股1.17美元；不包括Calyxt和非现金股票薪酬费用的合并调整后净亏损为4300万美元，合每股0.95美元，2021年为3800万美元，合每股0.86美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段异基因CAR - T细胞产品候选药物 - BALLI - 01研究评估UCART22用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，目前正在剂量水平3（每千克500万个细胞）招募患者，计划在今年下半年开始使用罗利工厂完全内部生产的UCART22批次给药 [14] - MELANI - 01研究评估UCARTCS1用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，目前正在剂量水平1（每千克100万个细胞）招募患者，预计年底前至少从三个项目中的一个分享临床数据 [15] - NATALEE 01研究评估UCART20x22用于复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，已获FDA IND批准，计划今年下半年开始 [16][17] 合作项目 - Allogene的ALLO - 501A获FDA再生医学先进疗法指定，ALPHA2试验一期部分重新开放招募，关键二期试验预计2022年年中开始 [18][19][20] - Allogene的ALLO - 605获FDA孤儿药指定，针对复发/难治性多发性骨髓瘤、晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的试验恢复招募，UNIVERSAL试验和IGNITE试验也恢复招募 [21] - Iovance的IOV - 4001一期人体试验开始站点激活和患者招募，预计下半年给药，其研究管线有多个使用TALEN技术的临床前研究项目 [22][23][24] - 与Cytovia的合作进展顺利，Cellectis开发的定制TALEN被用于编辑iPSCs，Cytovia预计今年在科学会议上展示TALEN编辑的iPSC衍生NK细胞的临床前数据 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为端到端的细胞和基因治疗公司，推进临床阶段异基因CAR - T细胞产品候选药物的临床试验，扩大领导团队，加强内部研发和制造能力 [9][12][35] - 行业竞争激烈，尤其是双靶点CAR - T领域，公司通过开发差异化产品如UCART20x22，利用TALEN技术和内部制造能力来提升竞争力 [40][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床试验的持续进展和2022年剩余时间的里程碑感到兴奋，认为产品候选药物、技术和内部制造能力将为难治性癌症患者带来范式转变，使公司处于该领域前沿 [34][35][36] - 基于当前运营计划和财务预测，现有现金预计足以支持公司独立运营到2024年初，公司将专注于开发产品候选药物和运营制造设施，保持高效的企业基础设施 [29][33] 其他重要信息 - 本周公司宣布UCART20x22的研究性新药申请获FDA批准，该产品是针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的候选产品，是首个完全内部开发的产品，有望增加可治疗患者群体并提供替代疗法 [7][8][9] - 本季度公司在《自然通讯》上发表了新型免疫逃逸通用CAR T细胞的研究数据，该细胞有望解决异基因CAR T细胞的主要挑战，实现更广泛应用 [10][11] - 公司在年度股东大会上宣布Axel - Sven Malkomes和Donald Bergstrom被任命为董事会董事，他们将为公司提供有价值的视角 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请分享UCART20x22的临床试验设计、初始剂量和患者群体，以及Nature Com出版物中HLA - E敲除和β2 - M敲除的知识产权情况 - 尚未披露完整临床试验设计，将在今年晚些时候试验开始时公布，该产品针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者，是NHL领域有差异化的AlloCAR T；公司对CD52敲除方法和HLA - E方法有知识产权保护 [37][40] 问题2: 对于UCART20x22的剂量递增有何考虑，双抗原靶向如何影响剂量递增 - 采用标准剂量递增、剂量扩展设计，因该领域竞争激烈，暂不披露具体剂量和试验设计，将在试验开始后适当时候公布 [42][44] 问题3: 切换到UCART22内部制造版本时，是否需要调整剂量递增，该版本是否为商业就绪版本，后续是否有迭代及可比性工作 - 内部制造的UCART22更有效力，与FDA就可比性和剂量递增进行了讨论，FDA可能要求降低剂量，若如此不会延迟试验，且可依赖之前CMO制造版本的数据；未提及是否为商业就绪版本及后续迭代情况 [45][46][48] 问题4: 未来12个月的总体计划，投资者应期待什么数据，以及Allogene关键试验ALLO - 501和ALLO - 715的数据更新情况 - 预计明年Allogene的BCMA试验开始关键试验，公司将获得里程碑付款，ALLO - 501A和ALLO - 715相关里程碑付款总计约4.1亿美元，BCMA试验相关里程碑付款约1.85亿美元，具体细节因保密未披露；公司对Allogene的CAR - T数据感到兴奋，认为将改变行业 [49][50] 问题5: 年底项目数据及明年试验104、123、CS1和CART22若有良好数据读出，是否会考虑进入关键试验，如何发展 - 试验设计为剂量递增和剂量扩展两个阶段，根据数据和适应症，剂量扩展阶段有成为注册试验的潜力，如UCART22因未满足的医疗需求高且CD19自体疗法选择有限，其剂量扩展阶段有可能成为注册试验；公司开发了一系列异基因CAR - T产品，部分靶点如CD19和BCMA已去风险，CD22和CD20等靶点相对直接，而123和CS1针对的是难以治疗的适应症，预计未来会有数据 [54][56][57] 问题6: 请介绍UCART CS1的招募情况，已接受剂量水平1的患者数量及推进额外剂量的标准，以及UCART20x22达到概念验证的速度 - 未披露UCART CS1个体患者数量，剂量水平1为每千克100万个细胞，相对较高；UCART20x22患者群体大、未满足的医疗需求高，选择CD20和CD22两个去风险靶点，有望快速招募；UCART CS1在美国招募速度不快，计划扩展到其他国家 [63][64][66] 问题7: 截至目前，有多少患者在剂量水平3接受FCA预处理方案，下半年预计提供的数据情况 - UCART22剂量水平1、2、3各有三名患者完成，计划用内部制造的产品为部分患者桥接治疗，目前期待开始给药并进入扩展阶段 [69][70] 问题8: 请说明将罗利生产的UCART22材料引入临床还需做什么，与监管机构的互动机制，以及可比性所需的检测是否到位；并比较Roche的CD19 CD20 CAR - T与公司20x22的差异 - 需向FDA提交IND修正案以批准罗利生产的产品，然后通过临床中心及其ROBs审批，所有检测已到位，有信心今年下半年用罗利产品给患者给药；多数患者初始接受CD19 CAR - T治疗，Roche的CD19 CD20 CAR - T需证明优于其他CD19 CAR - T，而公司的20x22不包含CD19，为CD19复发患者提供了更好选择 [72][74][80] 问题9: 是否已提交UCART22的IND修正案，若未提交，计划何时提交；并提供1、2、3试验的最新进展 - 预计很快能看到患者给药，项目未延迟、按计划进行；对该CAR - T治疗谨慎，因过去有CRS情况，考虑在剂量水平2和3之间设置中间剂量或重复给药，尝试中间剂量无需提交修正案，重复给药需提交，项目未延迟 [82][83][84] 问题10: 请说明UCART20x22的制造过程与单靶点产品的差异，以及两者的运行产量情况 - UCART20x22使用与其他产品相同的异基因CAR - T制造平台，因双靶点在病毒载体构建上有特异性，采用双顺反子构建体，不影响异基因疗法的价值主张，可获得与其他CAR - T相似的产量，每个制造批次可达数百剂；制造过程与单靶点产品基本相同，仅在质量控制阶段更复杂，以确保两个CAR都表达 [88][89][92] 问题11: 请阐述公司产品组合的患者招募率，是否有不利因素；以及CD20x22因CD52基因破坏，能否使用毒性较小的预处理方案 - 三个试验的患者招募因多种原因进展缓慢，UCART22针对的急性淋巴细胞白血病是罕见病，UCART CS1所在领域产品多、患者选择标准严格，1、2、3试验针对的疾病难治疗；公司正在向其他国家扩展以加速招募；CD52敲除方法可调节淋巴细胞清除，能在单次和重复给药方案中微调，实现最佳安全效益比 [95][96][99]