财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为1.42亿美元，而截至2021年12月31日为1.77亿美元，差额主要反映了3300万美元用于运营、投资和租赁融资活动的净现金流，以及200万美元的负外汇影响 [28] - 2022年前三个月，不包括Calyxt，公司股东应占净亏损为2000万美元，而2021年前三个月为600万美元，净亏损增加2300万美元，主要是由于收入和其他收入减少约1900万美元，以及净财务收益减少400万美元 [30] - 2022年前三个月，包括Calyxt，公司股东应占合并净亏损为3200万美元，合每股0.70美元，而2021年前三个月为1200万美元，合每股0.28美元 [31] - 2022年前三个月，不包括非现金股票薪酬费用，公司股东应占合并调整后净亏损为2900万美元，合每股0.64美元，而2021年前三个月为1100万美元，合每股0.26美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞疗法业务 - UCART22在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的临床试验中继续取得进展，BALLI - 01试验目前正在剂量水平3招募患者，计划于2022年下半年开始使用公司位于罗利工厂内部生产的UCART22批次进行给药 [20][22] - UCART123的AMELI - 01研究在复发性和难治性急性淋巴细胞白血病患者中继续推进并招募患者，公司期待在有数据时分享该项目的临床数据 [23] - UCARTCS1的MELANI - 01试验目前正在剂量水平1招募接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理的患者 [24] - UCART20x22预计今年提交研究性新药申请，用于治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤，4月公司在癌症研究协会年会上发布了其临床前数据，证明了其临床前概念验证的有效性 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为一家端到端的细胞和基因治疗公司，从发现和临床前开发到产品开发、转移到GMP制造和临床开发 [10] - 公司计划于2022年下半年在BALLI - 01试验中使用罗利工厂内部生产的UCART22临床用品对患者进行给药，并在非霍奇金淋巴瘤试验中使用UCART20x22 [18] - 公司专注于将资金用于开发临床阶段的自有产品候选药物和运营位于巴黎和罗利的先进制造设施，同时保持高效的企业基础设施以限制一般及行政费用的增长 [32] - 行业内有多种方法用于解决宿主与移植物、移植物与宿主的问题，公司采用了多种不同的方法，如CD52敲除加TCR敲除等，且公司认为未来知识产权将成为重要资产 [37][60][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床试验的持续进展和2022年即将到来的里程碑感到兴奋，公司的基因编辑技术能力使其成功开发了一系列新型临床前产品候选药物，有望为癌症和罕见遗传病患者带来改变 [33] - 公司相信其产品候选药物、技术和内部制造能力将为难以治疗的癌症患者带来范式转变，使公司处于这一有前景的医学和科学领域的前沿 [34] 其他重要信息 - 1月，Allogene宣布美国食品药品监督管理局解除了对其临床试验的临床搁置，目前专注于今年年中左右启动ALLO - 501A在三线大B细胞淋巴瘤的关键试验，并继续在研究的1期部分招募患者 [13][14] - 本季度，公司合作伙伴Iovance宣布美国FDA允许其首个使用公司技术开发的TALEN编辑肿瘤浸润淋巴细胞疗法的研究性新药申请继续进行 [15] - 4月，公司收到合作伙伴Cytovia Therapeutics支付的2000万美元可转换票据作为前期合作对价，该票据将在Cytovia与特殊目的收购公司Iselworth Healthcare Acquisition Corp.完成业务合并后转换为普通股 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于使用敲除方法改善同种异体CAR T细胞持久性或宿主与移植物问题的不同方法有何看法 - 公司采用了多种方法解决宿主与移植物、移植物与宿主的问题，如自2015年起使用的CD52敲除加TCR敲除，以及UCARTCS1的CS1敲除等，未来公司科学家将在会议上展示相关方法 [37][38][39] 问题2: 罗利工厂UCART20x22的当前制造能力和预计峰值制造能力是多少，双抗原产品是否能降低剂量 - 罗利工厂和巴黎工厂已全面投入运营，能够制造公司的所有产品，罗利工厂旨在支持公司所有同种异体CAR T临床试验，并为商业供应做准备；关于剂量问题，双抗原靶向旨在增强肿瘤细胞与CAR T细胞的相互作用、促进扩增和防止抗原逃逸，但具体剂量需通过剂量递增试验确定 [44][45][46] 问题3: UCART20x22内部产品制造进展如何，技术转移和工艺验证进行到什么程度，未来12个月预计的里程碑付款有哪些 - UCART20x22已在罗利工厂制造，正在完成产品放行，之后将向FDA提交数据，预计今年下半年在临床中使用；预计今年的主要里程碑付款是Allogene的ALLO - 501A进入关键试验，此外与Allogene、Iovance和Cytovia的合作也会有其他里程碑付款 [48][49][50] 问题4: UCART123何时公布1期数据，若数据积极，注册路径如何，在AML市场中对适合与不适合患者的市场机会有何考虑，对哪些合作资产或适应症最感兴趣 - 公司尚未确定分享UCART123数据的时间，但正在推进该项目，确保有正确的临床开发计划和前进路径；关于合作，公司认为目前的产品线有多个机会，多种产品在不同血液系统恶性肿瘤中的组合是公司的重要资产 [54][55][56] 问题5: 竞争对手Care View的CD19靶向同种异体CAR T使用独特基因编辑序列，公司如何利用TCR敲除相关的知识产权创造同种异体细胞疗法 - 公司在细胞和基因治疗的知识产权领域有很长时间的积累，拥有涵盖TALEN、CRISPR等多种基因编辑专利，以及围绕淋巴细胞清除方案、细胞植入等方面的知识产权；目前竞争产品都处于临床开发阶段，若合作伙伴Allogene的ALLO - 501A率先提交生物制品许可申请，未来知识产权将成为公司的重要资产 [60][61][62] 问题6: UCART20x22的1期剂量递增和剂量扩展方案可能是什么样，预计未来12 - 24个月合作伙伴的里程碑付款情况如何 - 公司尚未披露UCART20x22的1期设计方案，方案将在临床试验网站公布；关于现金问题，公司对当前现金状况感到满意，现金跑道基于一些里程碑付款的假设，公司已提供相关指导 [68][69][71] 问题7: 将UCART20x22带入临床时，该方法能否延长疗效持久性，是否是抗原特异性导致目前临床中一些CD19和CD20候选药物出现问题，如何看待今年早些时候公布的NK细胞AML数据，UCART123 T细胞方法是否也能达到类似效果 - 双抗原方法旨在增加与肿瘤细胞的接触、促进扩增和提高杀伤效果，提供更广泛的杀伤机制；在同种异体领域，公司追求适当的持久性以实现植入、扩增和杀伤，而不是长期持久性，公司相信当前的CD52敲除和使用阿仑单抗的策略能够实现持久反应；公司对NK细胞AML数据感到兴奋，认为这表明同种异体方法在AML中可行，也对UCART123项目有积极影响 [76][77][82] 问题8: 竞争对手Caribou使用更强化的淋巴细胞清除方案，公司是否会考虑，从正在进行的试验和Allogene试验中获得的经验如何应用于UCART20x22的剂量、淋巴细胞清除和患者选择 - 强化淋巴细胞清除方案需谨慎使用，其效果取决于所治疗的疾病和剂量，公司采用阿仑单抗CD52敲除的方法进行选择性淋巴细胞清除，该方法可控且公司对其毒性管理有丰富经验；关于从试验中获得的经验，公司将继续评估并应用于UCART20x22的开发 [86][87][88]