财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为1.77亿美元，而2020年12月31日为2.44亿美元，差异主要反映了经营、投资和融资活动使用的1.16亿美元净现金流，部分被2021年4月通过公司市价发行计划筹集的4500万美元股权收益和1000万美元股票期权行使收益所抵消，该现金状况预计足以支持公司独立运营至2024年初 [46] - 2021年全年，不包括Calyxt，公司归属于股东的净亏损为9700万美元，而2020年为5400万美元，净亏损增加4300万美元，主要是由于收入和其他收入减少2100万美元以及运营费用增加400万美元，部分被净财务收益增加1800万美元所抵消 [47] - 2021年全年，包括Calyxt，公司归属于股东的合并净亏损为1.14亿美元，即每股2.55美元，而2020年为8100万美元，即每股1.91美元；不包括非现金股票薪酬费用，公司归属于股东的合并调整后净亏损为1.02亿美元，即每股2.27美元，而2020年为6700万美元，即每股1.57美元 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 UCART22 - 截至2021年10月1日临床截止日期，12名患者接受了淋巴细胞清除治疗，11名患者接受了UCART22治疗，其中6名患者接受了UCART22联合氟达拉滨、环磷酰胺和阿仑单抗治疗，3名患者处于剂量水平2，3名患者处于剂量水平2中间 [34] - UCART22在FCA淋巴细胞清除治疗后耐受性良好，无患者出现方案定义的剂量限制性毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或与UCART22相关的严重治疗新发不良事件，3名患者出现轻度至中度细胞因子释放综合征，1名患者在先前异基因移植供体干细胞激活的情况下报告了2级皮肤移植物抗宿主病 [35] - FCA队列中的两名患者观察到了令人鼓舞的抗白血病活性，两名患者分别在剂量水平2和剂量水平2中间，到第28天白血病细胞分别减少至小于5%、0.4%和0%，同时伴有可测量的UCART22扩增和相关炎症标志物的变化 [36] UCARTCS1 - 在MELANI - 01试验中，早期初步数据验证了CS1作为多发性骨髓瘤同种异体CAR T细胞靶点的有效性，观察到UCARTCS1的扩增和持久性，并与相关血清细胞因子的变化和抗骨髓瘤活性相关，公司目前正在以FC淋巴细胞清除方案招募剂量水平1的患者 [40] UCART123 - 公司正在进行I期剂量递增试验，采用FCA淋巴细胞清除方案，剂量水平2的招募正在进行中，公司期待在数据可用时分享该项目的数据 [41] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为一家端到端的细胞和基因治疗生物制药公司，在临床、制造、研发和业务发展等方面取得了进展，计划推进现有临床试验、提交新产品候选药物的IND申请，并利用TALEN平台拓展业务机会 [7][8][12] - 公司的产品和临床开发具有多样化的靶点和适应症，以及同种异体UCART平台，使其处于开发新型CAR T疗法的前沿，有望引领下一代癌症治疗 [52] - 公司认为其产品候选药物、技术和内部制造能力将为难以治疗的癌症患者带来范式转变，使其在这个有前景的医学和科学领域处于领先地位 [53] - 公司在选择产品开发方向时，会考虑避免与已商业化的产品竞争，如BCMA和CD19产品，而是专注于开发具有不同靶点的产品 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司富有成效的一年，在临床、制造和研发等方面取得了进展，公司对未来充满信心，计划在2022年推进现有临床试验、提交新产品候选药物的IND申请，并利用TALEN平台拓展业务机会 [7][8][12] - 公司的现金状况预计足以支持其独立运营至2024年初，公司将专注于核心项目的开发，以延长现金跑道 [46][49] - 公司认为其产品和临床开发具有多样化的靶点和适应症，以及同种异体UCART平台，使其处于开发新型CAR T疗法的前沿，有望引领下一代癌症治疗 [52] - 公司相信其产品候选药物、技术和内部制造能力将为难以治疗的癌症患者带来范式转变，使其在这个有前景的医学和科学领域处于领先地位 [53] 其他重要信息 - 公司在北卡罗来纳州罗利和法国巴黎的两个制造工厂现已全面投入运营，能够生产自己的细胞库、质粒DNA、信使RNA和两种类型的载体，计划在2022年下半年开始用内部制造的UCART22和UCART20x22为患者给药 [15][16] - 公司与Cytovia Therapeutics达成战略合作研发协议，开发TALEN基因编辑产品，财务条款包括最高8.05亿美元的开发、监管和销售里程碑以及对Cytovia商业化的所有合作产品净销售额的个位数特许权使用费支付，公司还获得了2000万美元的Cytovia股票股权 [24][25] - 公司任命了新的首席财务官Bing Wang和董事会观察员Donald Bergstrom，以加强管理团队和董事会 [26][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于UCART22从CRO产品转向内部产品的可比性，FDA是否批准以及是否需要IND修正案 - 公司已开始与监管机构就如何比较罗利制造的P2产品和之前使用的CMO产品进行对话，有信心迅速确定合适的比较方法 [54] 问题2: 关于三个I期数据集，2022年可能会看到哪些数据 - 公司正在推进这些试验的各个剂量递增数据集，但不会承诺具体分享某个项目的数据，会在获得有意义的临床数据集后再在会议上分享，预计今年至少会提供一个项目的更新，具体取决于数据的成熟情况 [55] 问题3: 除了2022年的CD20x22，还会考虑哪些其他组合CAR产品 - 公司认为目前的战略将带来有趣的回报，披露未来要开发的产品可能会让竞争对手了解情况，因此不会披露，公司希望大家关注2022年的数据发布 [56][57] 问题4: 关于UCART22内部制造，开始使用内部产品给药需要完成哪些步骤；关于UCART20x22，基于UCART22数据对初始剂量有何更新想法 - 罗利的UCART22临床材料已生产，正在进行分析测试和IND修正案的准备工作，有望在下半年使用该材料 [59] - 不会提供临床试验设计的细节，当试验在clinicaltrials.gov上公布时可以看到，公司有内部和外部数据支持确定起始剂量，有望加快试验进程 [60] 问题5: 在CAR T 20x22的临床试验设计中，是否考虑招募CD19初治和复发患者；公司的实体瘤项目今年是否会有更新 - 公司考虑招募广泛的患者群体以加快临床试验，然后根据观察结果决定如何在一个或多个特定亚组中推进 [61] - 公司目前专注于三个临床试验和20x22的IND申请及开发，实体瘤产品仍在研发中，可能会在一些科学会议上有相关进展，但公司战略是优先推动现有血液肿瘤产品进入扩展和关键试验，会根据市场和全球情况再考虑推进实体瘤产品进入临床试验 [62] 问题6: 关于CD52预处理方案，是否预计需要进行试验以显示CD52对植入的影响，是否与监管机构讨论过可能需要进行的预处理试验；随着20x22产品和22产品的数据积累，如何考虑关键试验的决策以及如何推进，是计划同时推进两个产品还是会有决策点 - 与Allogene的情况不同，公司使用的阿仑单抗与Allogene的专有抗CD52抗体不同，目前已在所有试验中观察了使用和不使用该抗体的情况，有数据支持不使用该抗体时看不到细胞扩增和持久性，未来会根据开发计划进行讨论 [64][65] - 目前公司可能会继续将UCART22作为针对特定患者群体的单独产品推进，但会在两个项目推进过程中进行相关讨论 [66][67] 问题7: 关于CS1候选产品的进展，在剂量水平1给药的患者数量以及该队列的总体情况和推进到剂量水平2的计划；关于未来一年潜在里程碑付款的时间安排，包括ALLO - 615进入临床和启动关键研究的里程碑付款，以及其他合作伙伴Iovance和Cytovia的里程碑付款情况 - 公司正在推进UCARTCS1项目，目前处于剂量水平1，不会透露给药患者数量和推进到下一阶段的计划，希望在有合理数据集时进行外部披露并可能进入扩展阶段 [71] - 在Servier和Allogene关于CD19的合作中，公司有资格在启动关键试验时获得里程碑付款，Allogene预计在年中启动；对于Cytovia，根据最近的修正案，有最高8.05亿美元的里程碑付款，公司还获得了2000万美元的Cytovia股票股权，预计随着Cytovia产品的推进，会开始看到经济效益 [73][74] 问题8: 之前提到可能需要为罗利工厂的22产品进行IND申请，完成该IND申请后，在临床制造方面是否为潜在的BLA申请做好准备；假设可以从罗利制造工厂获得CS1和123的材料，是否需要在那里进行未来的研发；是否会考虑在罗利工厂生产CS1和123产品；双靶点CAR产品未来与当前CAR T产品相比是否更具竞争力，是作为第二代CAR T产品还是与双特异性抗体竞争 - UCART22从罗利工厂生产将是对现有IND的修正案，因为从CDMO转移到内部制造被视为重大变更；未来是否能推进到BLA取决于临床试验的进展情况，目前的重点是提交IND修正案以将罗利工厂纳入制造地点 [77][78] - 公司计划在罗利工厂生产CS1和123产品 [78][79] - 产品在市场中的定位取决于数据，同种异体CAR T细胞与当前自体CAR T细胞相比，具有易获取性的优势，可能会改变治疗范式；在比较数据时需要谨慎，因为自体疗法的标签数据分母仅基于接受细胞治疗的患者，实际响应率和无进展生存期可能更低；公司的双靶点CAR产品可能处于任何位置，这使其非常令人兴奋 [81][83][86] 问题9: 关于CAR T 123产品，其结构和制造工艺有哪些变化；关于体内项目，能否提供潜在IND申请的时间更新 - UCART123进行了改进，纳入了CD52敲除，允许探索包括阿仑单抗的应用，这是分子结构的重大变化；制造工艺也进行了改进，考虑了从UCART22和UCARTCS1项目中获得的经验教训，产品更加稳健和可重复 [88] - 公司目前将100%的精力集中在UCART22、UCART123、UCARTCS1和UCART20x22四个资产上，体内项目目前处于研发阶段，当情况改善时会加大推进力度 [89][90] 问题10: 关于UCART123，目前在剂量给药方面的进展如何；关于UCART22，今年是否会有额外的数据发布，数据中是否可能包含罗利工厂的新材料 - 今年年初开始在剂量水平2招募患者，正在填充该队列，会在有合理数据集时分享数据 [92] - 公司未披露今年具体会分享哪个项目的数据集，会根据数据的意义和支持推进到下一阶段的情况来决定，不会随意分享少量数据 [93]