财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.01亿美元，而2020年12月31日为2.44亿美元，主要因9200万美元的净现金流被4500万美元的股权收益和1000万美元的股票期权收益部分抵消 [31][32] - 预计该现金状况足以支持公司独立运营至2023年初 [33] - 2021年前九个月，不包括Calyxt的净亏损为7500万美元，而2020年为2100万美元，主要因收入和其他收入减少3000万美元、研发费用增加3200万美元，部分被净金融收益增加800万美元抵消 [34][35] - 2021年前九个月，包括Calyxt的合并净亏损为8900万美元，合每股2美元，而2020年为4200万美元，合每股0.98美元 [35] - 2021年前九个月，不包括非现金股票薪酬费用的合并调整后净亏损为8000万美元，合每股1.79美元，而2020年为3000万美元，合每股0.72美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段项目 - BALLI - 01试验评估UCART22治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，将在第63届美国血液学会年会上展示额外初步临床数据，研究仍在进行剂量递增阶段 [9][17][19] - AMELI - 01试验评估UCART123治疗复发或难治性急性髓系白血病，正在进行剂量递增，希望明年某个时候有更多数据分享 [17][68][69] - MELANI - 01试验评估UCART CS1治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，已重新开始剂量递增，希望明年晚些时候展示更多数据 [17][70][71] 临床前项目 - TALGlobin01是用于治疗镰状细胞病的自体基因治疗候选产品，其临床前数据将在ASH会议上展示，显示出高效性和安全性 [21][23] - UCARTMESO是针对间皮素表达实体瘤的同种异体CAR - T细胞候选产品，将在癌症免疫治疗学会年会上展示支持其抗肿瘤活性的初始临床前数据 [10][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司于2018年决定将治疗产品的制造内部化，这使其在基因和细胞治疗领域拥有竞争优势，能够独立控制从缓冲液到DNA、mRNA载体及细胞治疗产品的生产过程 [11] - 公司目标是在生产中提供一致性、安全性，缩短交付时间并具备适应性，内部制造有助于消除竞争对手面临的一些障碍 [13][14] - 公司预计在2022年为两个新型UCART产品候选药物UCART20x22和UCARTMESO提交新药申请 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在各个方面取得显著进展，团队、合作伙伴和利益相关者的努力令人感激和自豪 [7] - TALEN UCART平台使公司处于开发新型CAR - T疗法的前沿，公司将继续利用基因编辑和临床开发专业知识，改善癌症和罕见遗传病患者的生活 [38] - 公司将继续利用基因编辑平台开发新型专有药物，推进强大的产品线进入临床，以满足肿瘤和严重遗传病患者的未满足医疗需求 [39] 其他重要信息 - 公司合作伙伴Allogene将在ASH会议上展示授权的同种异体CAR - T项目的数据 [24] - 公司巴黎的GMP制造工厂已全面投入生产起始材料，罗利的GMP制造工厂设备和系统资格认证已于第三季度成功完成，第二个UCART生产套件设备资格认证按计划进行，预计2022年初开始第三个UCART产品的工程运行 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于UCART22和ASH数据，展示的数据类型及初步成功数据集的内部标准 - 计划展示接受氟达拉滨、环磷酰胺和阿仑单抗淋巴细胞清除方案治疗的首批患者数据，会议上会有更多数据；目前处于剂量递增阶段，对于急性白血病，首个产品的目标标准不会太高 [42][43][44] 问题2: 关于UCARTMESO在SITC会议上展示的数据预览及支持临床开发的关键特征 - UCARTMESO是首个现货型CAR - T产品，敲除了细胞上的TGF - β受体，可避免被TGF - β2的负反馈回路关闭，可能与其他疗法联合使用，对多种癌症有效，是首个三重敲除的CAR - T产品，临床前数据令人鼓舞 [46][48][49] 问题3: 合作伙伴Allogene的临床搁置对公司项目的影响，以及药物产品对染色体易位事件的检测情况；同种异体CAR - T方法的巩固治疗方法对公司项目的适用性 - 公司支持Allogene团队处理情况，相信试验会恢复；染色体畸变在非人类群体中较常见，公司对自身平台有信心，认为不会有风险；巩固治疗研究很有意义，同种异体CAR - T细胞疗法可给予额外剂量，有助于患者达到更深缓解，延长生存期和提高治愈潜力 [52][54][60] 问题4: 其他正在进行的CAR - T项目（UCART123和CS1）的进展情况，以及TALGlobin01项目与现有竞争对手的关键区别 - UCART123治疗复发难治性AML的研究正在进行剂量递增，希望明年有更多数据；UCARTCS1治疗多发性骨髓瘤的研究已重新开始剂量递增，希望明年晚些时候展示更多数据；TALGlobin01通过修复血红蛋白B基因的突变来恢复成人血红蛋白，与多数通过敲除抑制因子来重新激活不同类型血红蛋白的方法不同，具有更高的修复准确性和更低的副作用 [68][70][72] 问题5: CD52淋巴细胞清除方案是否可能是意外结果的原因，以及ASH数据中是否包括有过CD19 CAR - T治疗史的患者 - 阿仑单抗等非内化抗体不太可能诱导染色体畸变；ASH摘要将包括所有患者的既往治疗数据，包括是否接受过CD19治疗，但暂不透露接受过CD19治疗的患者比例 [79][80][81] 问题6: CD19项目中抗原丢失患者能否作为剂量扩展加速批准的生物标志物，以及实体瘤临床开发计划（1期和2期）的情况 - 并非所有对CD19导向疗法复发或无反应的患者都有抗原丢失，比例约为20% - 30%，不认为这是生物标志物，但该群体是公司临床试验扩展阶段的重点关注对象；UCARTMESO项目有机会获得加速批准，但取决于临床数据，公司会制定综合开发计划 [87][90][92] 问题7: 与FDA的持续监管互动情况，监管机构是否有额外产品规格要求 - 公司与FDA的互动大多是保密的，目前未看到显著变化，公司自身试验进展良好 [99][100] 问题8: ASH摘要中BALLI试验三名患者停药的原因，以及UCART20x22与UCART22开发的关联 - 暂不透露患者停药原因，数据将在会议上展示；UCART22因可能被利妥昔单抗失活和杀伤，适用于急性淋巴细胞白血病，而UCART20x22是双靶点CAR - T产品，不会与利妥昔单抗产生问题，适用于淋巴瘤 [102][104][106] 问题9: UCART22 ASH摘要数据中一名患者玻璃减少与CRI的关系，以及TALGlobin01临床前数据与CRISPR和Blues竞争项目的比较，IND申请是否仍按计划进行 - 白血病的反应标准因使用的标准不同而异，难以确定是否为确认的CRI，但数据令人鼓舞；TALGlobin01正在制造中，完成后将开始准备IND申请，具体提交时间未给出指导 [110][111][114] 问题10: ASH摘要中是否已清除2.5mg/kg剂量，以及下一步计划；摘要中绝对计数曲线的情况；对于重度预处理人群，扩展阶段是否以此为目标人群，能否成功完成试验 - 因ASH保密规则，不透露具体展示内容和剂量情况；需查看具体数据后解释绝对计数曲线；认为可以针对重度预处理的年轻白血病患者进行扩展试验，该群体有治愈潜力，公司会制定综合开发计划 [117][118][121] 问题11: 公司对Calyxt的持股情况及短期至中期的货币化计划；展望明年，考虑推进项目IND申请，是否提供现金消耗指导 - 公司认为Calyxt的领导层变更和战略调整将使公司发生重大转变，公司作为股东对其成功有兴趣，需等待新战略实施；公司不提供现金消耗指导，现金可维持到2023年初，公司与UCLA和Allogene有合作，可能获得高达4.1亿美元和30亿美元的收入 [129][130][131]