财务数据和关键指标变化 - 截至2021年8月6日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.38亿美元，而2020年12月31日为2.44亿美元，差异主要源于5900万美元的运营投资净销售收益，部分被2021年4月公司ATM计划筹集的4600万美元净股权收益和1100万美元的股票期权行使收益所抵消，该现金状况预计可支持公司运营至2023年初 [22] - 截至2021年6月30日，包括Calyxt在内，公司合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.57亿美元，而2020年12月31日为2.74亿美元，2021年上半年公司和Calyxt在运营、资本支出和租赁方面使用的净现金流分别为5900万美元和1200万美元 [23] - 2021年上半年，不包括Calyxt，公司归属于股东的净亏损为4300万美元，而2020年为净收入300万美元，2021年与2020年净结果减少4600万美元，主要是由于收入和其他收入减少2500万美元以及研发费用增加1900万美元 [24] - 2021年上半年，包括Calyxt在内，公司合并归属于股东的净亏损为5200万美元，即每股1.17美元，而2020年为1200万美元，即每股0.29美元；不包括非现金补偿费用，公司合并调整后归属于股东的净亏损为4800万美元，即每股1.08美元，而2020年为400万美元，即每股0.09美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段产品 - 公司在三项由其赞助的1期剂量递增试验中同时招募了患者，涉及三款临床阶段的全资产品候选药物，包括用于复发或难治性B细胞淋巴母细胞白血病的UCART22和BALLI - 01、用于复发或难治性急性髓系白血病的UCART123和AMELI - 01，以及用于复发或难治性多发性骨髓瘤的UCARTCS1和MELANI - 01 [9] - 第二季度，公司在第24届美国基因与细胞治疗学会虚拟年会上展示了MELANI - 01试验中首批入组患者的UCARTCS1初步转化数据，早期初步数据验证了CS1作为多发性骨髓瘤同种异体CAR - T细胞治疗靶点的有效性，观察到UCARTCS1的扩增和持久性，并与相关血清细胞因子变化和抗骨髓瘤活性相关，MELANI - 01试验目前正在剂量水平 - 1（三个计划剂量水平中的第一个）招募患者 [10] 新产品候选药物 - 公司展示了新的肿瘤学产品候选药物，包括用于B细胞恶性肿瘤的首个同种异体双CAR - T细胞候选产品UCART20x22，以及针对间皮素表达实体瘤的UCARTMESO、针对粘蛋白 - 1表达上皮癌的UCARTMUC1和针对肿瘤微环境中癌症相关成纤维细胞（CAFs）的UCARTFAP，公司计划在2022年提交UCART20x22和UCARTMESO的研究性新药申请（IND） [12][13] 基因治疗平台 - 公司推出了用于遗传疾病的HEAL基因组手术平台，宣布了镰状细胞病、溶酶体贮积症和原发性免疫缺陷病的相关项目，其领先产品候选药物TALGlobin01用于治疗镰状细胞病，公司计划在2022年提交TALGlobin01的IND申请 [14][15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续利用其开创性的基因编辑平台开发新型专利药物，以改变严重疾病患者的生活，目前的专利临床阶段项目专注于晚期血液系统恶性肿瘤患者，并继续推进强大的产品线进入临床，以应对其他肿瘤领域，包括实体瘤，并满足严重遗传疾病患者未满足的医疗需求，公司期待在2022年将新型IO和HEAL产品候选药物推进到临床阶段 [27] - 公司历史上有过与辉瑞、Servier等公司的合作，未来仍会考虑与大型公司合作，保持机会主义态度，但也会继续推进自有产品组合，认为这将为公司带来最大价值 [37][38][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管世界面临挑战，但公司取得了一系列关键里程碑，认为公司正达到一个转折点，进入新的发展阶段，在临床执行和内部产品制造方面表现卓越 [7][8] - 公司对自身技术充满信心，认为TALEN是进行体内基因治疗极其安全有效的技术，随着在体外平台上对技术安全性和有效性的验证，将逐步推进到体内基因治疗 [34] - 公司对未来充满期待，认为2022年下半年将是非常令人兴奋的时期，到今年年底公司将开始产生一系列数据，2022年将有令人兴奋的发展前景 [90] 其他重要信息 - 2021年5月，公司组织了名为Cellectis Innovation Days的虚拟活动，展示了新产品候选药物管线、基因编辑平台、电穿孔技术以及端到端的先进内部制造能力 [11] - 2021年5月，公司与赛诺菲达成合作协议和供应协议，赛诺菲将供应阿仑单抗用于公司某些UCART临床试验的淋巴细胞清除方案，双方同意就商业供应阿仑单抗进行讨论 [16] - 公司巴黎GMP制造工厂的质粒起始材料（DNA基质）制造已全面投入运营，信使RNA已开始生产，预计2021年下半年开始生产病毒载体 [17] - 公司罗利GMP制造工厂成功完成了两次从起始细胞到瓶装药品的UCART培训运行，并已开始首批产品的大规模生产 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: UCART22今年晚些时候的数据是否会在ASH会议上展示，以及将展示何种数据包；HEAL技术是否有考虑向体内系统发展 - 公司目标是在ASH会议上展示UCART22数据，但提交后情况未知，希望在年底前展示部分队列的数据 [31] - 公司目前专注于基因编辑修复基因，HEAL的首批产品基于体外造血干细胞平台，之后会逐步推进到体内基因治疗，认为TALEN是进行体内基因治疗安全有效的技术，待体外平台技术的安全性和有效性得到验证后，将逐步推进到体内 [32][33][34] 问题2: 公司如何考虑长期的合作策略；TALGlobin01产品临床概况与其他β基因编辑或基因治疗项目相比有何差异 - 公司历史上有过成功的合作案例，认为合作有巨大潜力，未来会保持机会主义态度，考虑各种类型的合作，但也会继续推进自有产品组合 [37][38][40] - 与其他治疗镰状细胞病的方法相比，公司认为TALGlobin01采用的是真正的基因编辑方法，即去除血红蛋白B基因中的突变并进行修复，使细胞表现正常，表达正常成人血红蛋白，而其他方法如经典基因治疗是随机插入基因，可能导致表达不一致或产生副作用，另一种方法是破坏BCL11A基因以提高胎儿血红蛋白表达，但未解决根本问题，公司认为自己的技术是该领域的游戏改变者 [42][47][48] 问题3: 公司针对CD20和CD22的双靶点策略的原理是什么，其表达水平与CD19抗原相比如何，是否互补；UCARTCS1项目中观察到的淋巴细胞减少症持续了多久，是否由CS1在多种免疫细胞上的广泛表达引起，未来如何解决该问题 - CD20和CD22都是B细胞恶性肿瘤的有效靶点，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的表达频率与CD19相当甚至更高，采用双靶点策略可以防止抗原逃逸，增加CAR - T细胞与肿瘤细胞的突触，从而促进CAR - T细胞的扩增，该策略可用于广泛的T细胞恶性肿瘤领域 [52][53] - 在UCARTCS1项目中，一名患者出现了淋巴细胞减少症，但目前尚不清楚具体原因，公司已更新方案，降低淋巴细胞清除化疗剂量并监测感染原因，将继续推进项目 [54][55][56] 问题4: 从知识产权保护角度看，公司UCART MK1产品候选药物与Caribou公司类似产品相比情况如何；公司的实体瘤策略中，首先会针对哪些实体瘤开展治疗 - 公司在基因编辑领域历史悠久，自1999年成立以来一直在该领域发展，早在2013年就开始申请相关知识产权，认为自己在该领域有很强的地位和优势，但知识产权问题将在产品商业化时得到解决 [59][60][61] - 公司首个可能进入临床的实体瘤CAR - T产品是针对间皮素的CAR - T，可用于治疗间皮瘤、胰腺癌等多种间皮素表达的肿瘤 [65] 问题5: 请提供UCARTCS1项目的进展情况，包括重新启动研究后入组患者的数量以及何时提高剂量水平；公司是否有望在年底前从Allogene获得里程碑付款，该里程碑的规模如何，将如何入账 - 公司在UCARTCS1项目的临床进展顺利，但未披露具体入组患者数量，重新启动研究后降低了淋巴细胞清除化疗剂量并从特定剂量开始，由于FDA要求较长的安全观察期，剂量递增较慢，但随着数据的积累，未来有望与FDA讨论加快进度 [69][70] - 根据Allogene停止研究的时间，付款可能在2021年底或2022年初进行，但收入将在2021年确认，里程碑规模目前仍为机密信息 [73] 问题6: UCART22和UCARTMESO在临床前和制造方面有哪些差异；公司是否考虑为投资者组织罗利工厂的参观活动，何时可以进行 - UCART22、UCART123和UCART20x22基于相同平台，构建方式相似，主要差异在于质量控制；UCARTMESO是首个实体瘤CAR - T产品，需要额外的第三次敲除，增加了一定的复杂性 [77][78][80] - 公司计划在今年第三或第四季度组织投资者参观罗利制造工厂，届时将向投资者和分析师发送活动日期提醒 [83][84] 问题7: 请提供UCART123试验的入组和给药情况更新，以及何时可以获得该试验的更新数据；对于细胞和基因项目，公司如何考虑淋巴细胞清除和给药问题 - UCART123试验仍处于剂量递增阶段，去年年底开放了包含伊珠单抗的队列，预计明年上半年或下半年初可获得一些数据 [86] - 公司首个实体瘤项目UCART T细胞将采用与血液系统恶性肿瘤项目类似的淋巴细胞清除方案，但不完全相同，目前未披露具体给药情况 [87]