财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，不包括Calyxt，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.44亿美元，2019年同期为3.04亿美元，主要因2020年第一季度收到Servier的2800万美元收益和2100万美元担保贷款，但被1.02亿美元的运营、投资和租赁融资活动净现金流抵消，该现金状况预计足以支持公司独立运营至2022年末 [43] - 截至2020年12月31日，包括Calyxt，公司合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.74亿美元，2019年同期为3.64亿美元，2020年全年公司运营资本支出和其他费用为8600万美元，Calyxt为4400万美元 [44] - 2020年全年，不包括Calyxt，公司归属于股东的净亏损为5400万美元，2019年为7500万美元，净亏损减少2100万美元，主要因收入和其他收入显著增加4400万美元，部分被SG&A费用增加500万美元和财务收益减少1900万美元抵消 [45] - 2020年全年，包括Calyxt，公司合并归属于股东的净亏损为8100万美元，合每股1.91美元，2019年为1.02亿美元，合每股2.41美元；不包括非现金股票薪酬费用的合并调整后净亏损为6700万美元，合每股1.77美元，2019年为7900万美元，合每股1.86美元 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 自有临床项目 - UCART22：截至2020年11月2日数据截止，7名患者入组，5名患者接受治疗，无患者出现剂量限制性毒性等严重不良事件，2名患者在剂量水平1达到完全缓解伴不完全计数恢复，1名患者在剂量水平2骨髓原始细胞显著减少，后续将评估和优化细胞剂量和淋巴细胞清除方案 [26][27][29] - UCARTCS1：收集了首批患者的初步转化数据，计划在2021年上半年分享，该项目曾因患者死亡被FDA暂停，后更新方案恢复，其独特之处在于可避免T细胞自相残杀，且细胞可自行产生淋巴细胞清除作用 [32][33][34] - UCART123：目前正在进行1期剂量递增试验，有FC和FCA两种淋巴细胞清除方案，入组正在进行中，数据将有助于了解CAR T细胞动力学和宿主淋巴细胞恢复情况 [36] 授权的同种异体CAR T细胞开发项目 - Allogene的ALLO - 715项目在复发难治性多发性骨髓瘤中展示了初始数据，目前正在优化细胞剂量和淋巴细胞清除方案，计划今年更新进展；还启动了与SpringWorks Therapeutics合作的联合治疗队列，并计划在2021年上半年提交首个靶向BCMA的TurboCAR ALLO - 605 [18][19] - Allogene的ALLO - 501在22例NHL患者中展示了初始数据，ALLO - 501A ALPHA2试验获得快速通道指定，若数据支持可能进入关键2期试验，Allogene将在2021年下半年评估关键试验的最佳方案 [20][21] - Allogene的ALLO - 316今年将进入临床，评估其在透明细胞肾细胞癌中的疗效，公司有资格获得首例患者给药的里程碑付款 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在2020年全面进入前三个完全控制的临床项目的临床开发阶段，开发替代CD19和BCMA的靶点，目前三个项目均在进行1期剂量递增试验 [8][9] - 成功建成位于北卡罗来纳州罗利和法国巴黎的内部制造设施，预计到年底实现高度制造独立，这将推动公司在细胞治疗领域领先 [10][11] - 建立了世界级临床专家团队，在七家美国顶级心脏医院建立了广泛临床存在，可接触大量患者进行临床试验 [12] - 任命Jean - Pierre Garnier为董事会主席，其在全球生物制药行业经验丰富 [13] - 在CAR T细胞领域专利数量排名全球第四，20位顶级CAR T细胞发明者中有6位来自公司，被列为研究中排名第一的生物技术公司 [14] - 与Cytovia Therapeutics达成合作，将TALEN基因编辑平台扩展到iPSC衍生的自然杀伤细胞和嵌合抗原受体领域，有资格获得高达7.16亿美元的开发、监管和销售里程碑付款以及净销售的个位数特许权使用费，还获得1500万美元的Cytovia股票股权和未来融资轮次的投资选择权 [15][16] - 与Iovance就基因编辑肿瘤浸润淋巴细胞达成研究合作和独家全球许可协议，显示了TALEN平台作为细胞治疗基因编辑解决方案的吸引力和相关性 [17] - 与Allogene和Servier的合作取得进展，进一步提升了同种异体CAR T平台价值，相关项目有丰富临床数据预期，公司有资格获得高额里程碑付款和特许权使用费 [18][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年虽面临挑战，但公司实现了关键里程碑，对团队、合作伙伴和利益相关者的努力表示感激和自豪，致力于为癌症患者提供治疗选择 [7] - 公司认为其专有的细胞和基因治疗平台、内部制造设施和广泛的临床管线将引领癌症治疗和细胞治疗的范式转变，使公司处于该领域前沿 [50] 其他重要信息 - 公司计划在2021年提交新药研究申请（IND）并启动针对其他肿瘤适应症和遗传疾病的新临床试验 [37] 问答环节所有的提问和回答 问题1：公司对CAR NK领域的投资，Cytovia技术与公司TALEN方法结合与其他公司的差异，以及CAR NK细胞产品在肿瘤适应症中的长期定位 - 公司认为Cytovia是iPSC衍生NK细胞领域的优质合作伙伴，通过添加TALEN基因编辑可带来显著改变，该合作更多是一种投资，公司有股权而非前期现金支付，公司仍专注于现货型CAR T细胞治疗 [52][53] - 公司专注于T细胞，Cytovia专注于NK细胞，公司认为T细胞领域的成功前景良好，而NK细胞方面Cytovia是最佳合作伙伴，且T细胞是更复杂的组合，有公司的专业知识 [55][56] 问题2：Cytovia合作的初始靶点情况，以及谁负责制造；CS1项目FDA关注内容和方案修改情况 - Cytovia负责NK细胞项目的制造，公司提供基因编辑技术，靶点因公司为私人公司暂未披露，包含实体和液体肿瘤靶点 [60] - CS1项目此前因剂量水平2的患者死亡被暂停，公司计划尽快分享首批患者数据并提供重新开放研究的详细信息 [61] 问题3：新项目进入临床的时间表，包括遗传疾病项目和自然杀伤iPSC细胞项目 - 公司将在2021年更多谈论新IND的时间表，目前最大重点是现有CAR T项目的临床开发，预计有有趣的数据流出，新IND申请将在12个月内进行，更多信息将在二、三季度公布 [63][64] 问题4：公司巴黎和罗利设施在原材料供应方面的情况，以及自主性；UCART123患者选择和剂量递增方案是否改变 - 公司2018年决定建设制造工厂，2020年已可生产DNA、质粒、mRNA等，罗利工厂今年将投入运营，公司可内部制造CAR T所需的所有原材料，这是公司的重要优势 [68] - UCART123目前在添加阿仑单抗的预处理周期的剂量水平2给药，有两个研究组并行，评估使用阿仑单抗与否，患者选择会考虑耐受性，公司有强大医疗团队确保合适患者入组 [70][71][72] 问题5：UCART22细胞扩增和持久性的相关性分析含义，是否会决定调整淋巴细胞清除方案；公司对Calyxt的持股情况及是否考虑出售 - 相关性分析是指将淋巴细胞恢复、T、NK、B细胞亚群与UCART细胞扩增数据和疗效相关联，以确定是否调整预处理方案，目前数据未分享 [75] - 公司是Calyxt的大股东，看好其发展前景，暂无出售计划 [74] 问题6：2021年新IND的数量，遗传疾病项目的方向；CAR NK合作的靶点情况 - 公司将在2021年二季度提供未披露项目的更多信息，目前认为这些项目有巨大差异化技术 [77] - CAR NK合作靶点由Cytovia披露，目前暂无信息，公司对合作很兴奋 [78] 问题7：骨髓瘤项目临床暂停解除后何时重新给药；三个项目年底是否有足够临床数据决定进入关键队列 - 临床暂停解除后已开始下游活动，预计很快重新给药患者 [82] - 目前计划根据数据情况提供有意义的数据包，UCART22进展最快，有可能考虑进入关键队列，但需视数据情况而定 [83] 问题8：UCART22是否有宿主免疫靶向的直接证据，是否确定靶向细胞；阿仑单抗抑制宿主免疫恢复的效果、变异性和持续时间 - 公司正在进行相关研究，查看细胞恢复和哪些细胞靶向异体CAR T细胞，但数据未分享，关键是确保宿主免疫恢复时间足够让UCART细胞发挥作用，阿仑单抗的使用需平衡安全性和有效性 [87] - 阿仑单抗在移植预处理中的使用经验表明，淋巴细胞清除通常持续约6周，但具体时间需根据数据决定 [88] 问题9：根据现有数据，公司如何考虑跨试验重新给药；CS1试验是否计划招募对BCMA疗法耐药的患者 - 公司所有试验不排除对BCMA或CD19等疗法耐药的患者，这是公司项目的独特之处，可增加成功机会；同种异体CAR T细胞可重新给药，公司正在研究，有数据后会分享 [91] 问题10：何时能从Servier和Allogene听到关于UCART19（ALLO - 501）的更多计划 - UCART19已更名为ALLO - 501，新的UCART19版本ALLO - 501A将在2021年二季度的医学会议上更新，两家公司计划在年底联合启动2期研究，该项目有望在未来18 - 24个月获得首个产品批准 [93][94][95] 问题11：TALEN产品进入实体肿瘤临床的时间，以及Iovance和Cytovia合作项目的进展时间 - 公司认为实体肿瘤是细胞治疗的下一个前沿领域，新IND将涉及实体肿瘤靶点，公司先在液体肿瘤中降低技术风险，现在扩展到实体肿瘤 [98] 问题12：从Cytovia合作角度，公司应对实体肿瘤的策略，选择细胞类型的思路 - 公司认为目前无法确定哪种细胞类型是解决实体肿瘤的最佳选择，公司拥有强大的基因编辑平台，可尝试多种方法，关键是聚焦公司资源，目前公司专注于当前业务 [103][104][105]