财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为2.82亿美元，2019年12月31日为3.04亿美元，减少主要因运营、投资和租赁融资活动净现金流4800万美元及外汇不利影响300万美元，不过收到Servier的2800万美元款项部分抵消了减少 [23] - 截至2020年6月30日，包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为3.17亿美元，2019年12月31日为3.64亿美元，变化主要反映了Cellectis和Calyxt在运营、资本支出和租赁融资活动中分别使用的2000万美元和2600万美元净现金流 [24] - 2020年上半年，Cellectis独立净收入为300万美元，2019年上半年净亏损3700万美元，增加4000万美元主要因收入和其他收入增加2600万美元、SG&A费用减少100万美元，部分被研发费用增加400万美元和财务收益减少400万美元抵消 [25] - 2020年上半年，包括Calyxt的合并净亏损为1200万美元，合每股0.29美元，2019年上半年为4900万美元，合每股1.50美元；排除非现金股票薪酬费用后，2020年上半年合并调整后净亏损为400万美元，合每股0.09美元，2019年上半年为3900万美元，合每股0.91美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 授权项目 - UCART19（Allo - 501）在6月ASCO会议上公布非霍奇金淋巴瘤患者I期剂量递增数据，未接受过CAR - T细胞治疗的亚组患者完全缓解率44%，总体缓解率75%，无移植物抗宿主病（GVHD），安全性良好 [8] - UCARTBCMA（Allo - 715）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中顺利进入I期剂量递增试验 [9] 自有项目 - UCART22用于复发/难治性B - 急性淋巴细胞白血病（BLL）的BALLI - 01试验和UCART123用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）的AMELI - 01试验患者入组进展顺利，分别于去年12月和今年1月给药第一名患者后，目前均处于I期剂量递增的第二剂量水平 [11][12] - UCARTCS1用于复发/难治性多发性骨髓瘤的MELANI - 01试验于7月初暂停，因一名患者在剂量限制毒性（DLT）观察期死亡，公司正与FDA合作解决问题，希望恢复试验 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在今年第四季度的相关科学会议上对一个自有项目进行早期中期数据更新，后续定期在相关科学会议上公布自有临床数据 [13] - 公司专注于在临床开发产品候选管线，并在2020年完成巴黎和罗利先进制造设施的建设，目标是到明年年中实现完全的制造独立，以巩固在异基因CAR - T细胞领域的领先地位 [27][30] - 行业竞争方面，基因治疗、逆转录病毒载体、基因编辑、细胞治疗和免疫肿瘤学领域竞争激烈，公司需提升临床和生产能力 [98] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第二季度公司进展显著，合作伙伴Allogene和Servier在推进公司领先授权候选药物UCART19和UCARTBCMA的开发方面取得出色进展，这将为公司带来可观的里程碑和特许权使用费收入 [7][10] - 公司对自有项目的进展感到满意，尽管UCARTCS1试验暂停，但整体临床项目健康，团队专业且有韧性，资金充足，有信心实现下一个里程碑，对自有和授权临床项目的未来充满期待 [11][31][32] 其他重要信息 - 公司宣布Steve Doares博士从百健加入，担任美国制造基地高级副总裁和北卡罗来纳州罗利制造工厂负责人；Leopold Bertea博士于2020年5月加入，担任欧洲技术运营高级副总裁，两人将共同领导公司技术运营，接替8月6日离职的Bill Montes [27][29][30] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于阿仑单抗预处理，最早何时能判断是否为最佳预处理方法？若成为异基因CAR - T治疗标准护理，公司如何利用CD52敲除的知识产权？ - 公司已向FDA提交协议修正案，希望年底前有一个项目的数据更新，但具体时间取决于协议变更在各站点和FDA的审批进度 [34] - 公司是CAR - T细胞中CD52敲除及同时使用阿仑单抗概念的发明者和专利持有者，该专利有潜力成为标准，但也有其他替代方法，公司希望积极利用知识产权，为医疗需求提供更多选择 [36][38] 问题2: UCARTCS1患者不良事件中，是否与细胞因子释放综合征有关？是否与产品自身预处理有关？能否排除患者因素？ - 目前仍在收集该患者的所有数据和信息，尚未披露细节，患者死亡发生在28天的DLT观察期接近尾声时，待解除暂停并制定计划后会分享相关信息 [39][40] 问题3: 为何在安全事件发生前就决定扩大UCARTCS1剂量水平一的入组？未来是否有必要探索更多剂量？ - 剂量水平一的起始剂量考虑到UCARTCS1对表达CS1的患者T细胞有靶向作用，所以略高于其他产品 [43] - 随着剂量递增收集到的数据显示，剂量水平一可能有支持进一步扩大入组的数据，但不排除探索其他剂量水平 [45] 问题4: 将基于阿仑单抗的淋巴细胞清除方案纳入另外两个试验产品CAR时，协议修正案计划如何评估阿仑单抗的剂量和给药方式？ - 目前处于I期试验，是一个探索过程，关键是平衡阿仑单抗带来的深度选择性T细胞耗竭与安全性，避免患者因免疫过度抑制而面临感染风险 [48] - 综合Allogene、Servier的数据以及异基因细胞移植的既往数据，公司对最佳剂量和安全给药方式有一定了解，会据此快速推进，而不是尝试多种给药方式 [49] 问题5: 自上次宣布UCARTCS1暂停后一个月，与FDA有何沟通？FDA的要求是什么？何时能向FDA提交资料？今年第四季度可能看到哪些项目的数据？ - 公司正在与FDA讨论，FDA支持项目推进，公司会确保以合理方式保障患者安全，但目前不便透露FDA具体要求 [52] - 公司有三个试验有有趣的数据可分享，计划年底开始发布部分数据，后续定期在科学会议上更新，具体哪个项目先公布数据暂不透露 [54][55][57] 问题6: UCARTCS1第一剂量水平中，接受利妥昔单抗的患者情况如何？为何研究者给药？CD22 CAR是否根据患者既往对CD19 CAR的反应限制入组？CD22和CD123 CAR试验中是否测试不同剂量的阿仑单抗？ - 目前未披露UCARTCS1研究中患者的详细信息，正在评估相关情况，待信息完整后会披露并做出决策 [61] - 既往接受过CD19 CAR治疗的患者有资格参加CD22试验，但不是入组的必要条件 [63] 问题7: 从Allogene的ALLO - 501数据中，对公司自身项目有何启示？ - ALLO - 501的数据对公司整个管线有积极影响，验证了公司的基因编辑、构建体和CAR - T细胞治疗方法，在安全性、预处理等方面有借鉴意义 [65][66] - 对于相同适应症和疾病类型的CAR - T，如针对B细胞恶性肿瘤的UCART19和UCART22有一定关联，但对于新靶点则关联性不大 [67][68] 问题8: UCART22专注于B - ALL，是否考虑扩展到非霍奇金淋巴瘤？ - CD19是过度拥挤的靶点，很多患者在接受CD19治疗后复发，CD22有很高的未满足医疗需求，公司认为专注于此有优势 [70][71] 问题9: Allogene开发无利妥昔单抗安全开关的ALLO - 501A，公司是否有类似计划？ - 公司有能力随时生产无利妥昔单抗安全开关的产品，Allogene的需求触发了一笔较大的前期里程碑付款，但公司尚未披露相关项目，所有选项都在考虑范围内 [75] 问题10: UCARTCS1患者是否有心血管基础疾病或风险？尸检分析进展如何？ - 目前未披露更多患者信息，希望在收集完整数据后以连贯一致的方式呈现 [78] - 暂不评论尸检信息和临床信息的接收时间，待有完整计划后会向FDA提交并公布信息 [79] 问题11: 在Allogene研究中，难治性自体CAR - T患者对UCART22的CD19人群无反应或有耐药性，公司如何借鉴这些经验？Calyxt是否有战略变化，是否专注于优化基于人才的技术？ - Calyxt正在向轻资产商业模式转型，与合作伙伴共同开发产品以获取前期和里程碑费用，此前已证明有能力开发和商业化基因编辑农产品 [82][84] - Allogene探索对部分缓解患者进行再治疗，公司认为异基因概念适合重复给药，对此感到兴奋；对于接受过自体CAR - T治疗的患者，公司认为由于自身项目针对不同靶点，预计不会出现反应问题 [85][88] 问题12: 公司表示明年年中巴黎和罗利的制造设施将投入使用，目前三个项目的进展如何？从临床试验级材料向商业级材料的过渡如何进行？未来新药申请（NDA）的CMC部分是否已有清晰规划？ - 公司制造工厂一开始就按照生产关键和商业CAR - T的标准建设，生产的产品为商业级，同时也用于临床供应，并非分两步进行 [92] - 公司计划提前内部制定满足FDA CMC部分要求的程序，为可能的成功做好准备 [94] 问题13: 过去三年公司将一个产品推进到临床，目前有三个在临床，未来是否希望保持每年一个项目进入临床的目标？ - 由于行业竞争激烈，公司需要提升临床和生产能力，计划在明年产能全面提升后，在2021年研发日公布公司独特的创新成果，并开始提交新的研究性新药申请（IND） [98][99][101] 问题14: 公司候选药物在自体CAR - T治疗后如何使用？有哪些安全问题？ - 公司认为在自体CAR - T治疗后使用候选药物没有问题，虽然患者之前接受过类似的淋巴细胞清除治疗，但到参加公司研究时，自体CAR - T可能已不存在，不过仍需关注这一领域 [104][106]