财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为3.04亿美元，与2019年12月31日持平，反映了从Servier获得的2800万美元收益和500万欧元增值税，被2900万美元的运营、投资和租赁活动净现金流以及400万美元的外汇不利影响所抵消，该现金状况足以支持独立运营至2022年 [18] - 截至2020年3月31日，包括Calyxt的合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金为3.51亿美元，而2019年12月31日为3.64亿美元，变化主要反映了Calyxt运营和资本支出活动中使用的1300万美元净现金流 [19] - 2020年第一季度，公司独立净利润为2700万美元，而2019年第一季度净亏损为1000万美元，增加3700万美元主要是由于收入和其他收入显著增加4600万美元，部分被运营费用增加600万美元和财务收益减少300万美元所抵消 [21] - 2020年第一季度，包括Calyxt的合并净利润为2000万美元，每股收益0.47美元，而2019年第一季度亏损1500万美元，每股亏损0.36美元；不包括非现金股票薪酬费用的合并调整后净利润为2400万美元，每股收益0.57美元，而2019年第一季度亏损1100万美元，每股亏损0.26美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - 公司正在三项选择性赞助的1期剂量递增研究中招募和治疗患者，分别是研究UCART22治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B - ALL）的B - ALL试验、研究UCARTCS1治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的MELANI试验以及研究UCART123治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）的AMELI试验，计划评估UCART细胞的三到四个剂量水平，每个队列持续约三个月 [10] - 合作伙伴Allogene与Servier合作开发的UCART19（美国称为ALLO - 501）用于非霍奇金淋巴瘤患者，将在5月底的美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布其1期ALPHA研究的初步结果，该研究继续招募患者以优化淋巴细胞清除方案 [13] - 公司授权给Allogene的UCARTBCMA（也称为ALLO - 715）正在1期UNIVERSAL试验中招募患者，Allogene计划在2020年底分享中期数据更新；Servier在COVID - 19大流行高峰期决定暂时停止UCART19临床试验的招募，预计该研究将很快重新开放并进入2期 [14] 细胞制造项目 - 2019年下半年，公司成功完成了所有三个临床项目的一系列生产运行，并将产品运往临床中心，这些产品足以满足正在进行的三项1期研究的剂量递增部分 [15] - 公司正在继续建设位于巴黎和罗利的内部GMP制造设施，巴黎的14000平方英尺制造设施预计2020年投入使用，用于生产UCART临床研究和潜在商业产品的关键原材料和起始材料；罗利的82000平方英尺商业规模制造设施预计2021年投入使用，用于临床供应和监管批准后的商业制造 [16][17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 2020年是公司的关键一年，公司将推进完全控制和合作伙伴产品候选药物的临床开发，计划在2020年底的科学会议上提供临床试验的中期更新 [24] - 公司在研发方面取得显著进展，创新团队不断开发下一代治疗产品候选药物，计划在未来几年将下一代产品推进到临床开发阶段 [25] - 行业内很多公司都在研究正确的淋巴细胞清除方案，公司是唯一直接比较使用阿仑单抗与环磷酰胺/氟达拉滨（Cy/Flu）联合使用和单独使用Cy/Flu的公司，预计今年将获得有价值的数据 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管处于COVID - 19大流行期间，公司仍保持强劲势头，三项专有同种异体CAR - T细胞产品候选药物的临床开发正在推进并继续招募患者，纽约和巴黎的研发运营以及罗利和巴黎的内部制造基地建设也未停止 [7] - 公司专注于将现金用于临床产品候选药物的开发以及在2020年完成巴黎和罗利先进制造设施的建设 [23] 其他重要信息 - 公司与Servier的许可开发和商业化协议进行了修订，授予Servier扩大的全球独家许可，以开发和商业化所有针对CD19的下一代同种异体CAR - T细胞产品，包括UCART19、ALLO - 501和ALLO501A；公司在2020年第一季度收到并确认了2800万美元的预付款，并重新获得了最初协议涵盖的五个未披露同种异体CAR - T细胞靶点的独家控制权，确认了过去收到的与这些靶点相关的1900万美元预付款和里程碑付款作为2020年第一季度的收入 [20][21] - 公司获得了美国关于CRISPR编辑T细胞疗法的专利，该专利于2013年3月提交，公司认为该专利具有很强的可执行性，并将保护其知识产权，同时公司在许可方面持开放态度，愿意与第三方公司合作 [66][67] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 完成剂量递增后如何评估进入剂量扩展的剂量，以及数据公布时在T细胞扩增、持久性窗口和肿瘤活性方面的预期 - 目前不会提供确定参数的具体细节，开发阶段主要关注细胞的最佳安全性、最佳转化数据和最佳活性，会综合考虑这些参数来确定进入2期和3期扩展的剂量 [28] - 到年底会有包括上述参数的数据，有望了解持久性窗口情况，从而确定是否需要调整淋巴细胞清除方案以决定重新给药的方式 [29][30] 问题2: BALLI和AMELI研究进入剂量扩展的标准、试验中的细胞剂量范围以及期望看到的结果 - BALLI试验中，剂量水平1为每公斤10万个细胞，剂量水平2为每公斤100万个细胞，剂量水平3为每公斤500万个细胞；选择最佳剂量时会考虑活性、安全性和所有综合转化数据 [34] - 这两项白血病研究的监管批准门槛相对不高，主要关注能否实现持久的完全缓解 [35] 问题3: ALLO - 501A研究在ASCO的数据情况，ALLO - 647与阿仑单抗的差异以及设计阿仑单抗队列的依据 - 关于Allogene如何确定使用其专有抗CD52抗体与阿仑单抗的问题，应由Allogene进行评论，预计剂量差异不大，学习其研究数据有助于公司项目的推进 [39] - 公司正在研究添加和不添加阿仑单抗的情况，以找到与UCART细胞最适合的最佳淋巴细胞清除方案 [40] 问题4: 巴黎和美国制造设施完成后的产能 - 设施的产能取决于最终确定的剂量，巴黎设施将为UCART生产提供起始材料，罗利设施的UCART制造能力具有灵活性，结合现有的合同制造组织（CMO）网络，公司认为有足够的能力满足最终的商业需求 [45] 问题5: 比较CS1 UCART试验和BCMA试验的数据，以及对反应持久性的预期和扩展阶段考虑重新给药的标准 - CS1和BCMA靶点存在显著差异，CS1血液中可溶性蛋白较少，表达于多种免疫细胞，其淋巴细胞清除深度和CAR行为与BCMA不同；BCMA空间竞争激烈，CS1为公司提供了不同的机会 [50][55] - 扩展阶段的目的是探索特定适应症、特定人群细分以及重新给药和不同淋巴细胞清除方案等，以找到最佳前进方式，在复发/难治性疾病领域，出色的数据可能推动试验向监管批准迈进 [57] 问题6: 三项正在进行的研究的剂量递增进展以及阿仑单抗的使用情况 - 三项研究均已完成第一个剂量水平，正在探索第二个剂量水平，试验设计为三个剂量水平，其中一个为四个剂量水平 [60] - 公司正在研究添加和不添加阿仑单抗的情况，已修改UCART22试验以添加阿仑单抗，未来可能对AML研究也进行同样操作；由于没有CD52敲除，CS1不能使用阿仑单抗，但CS1自身可能会增加淋巴细胞清除作用 [61][62] 问题7: Servier协议修订后返还的五个靶点是否有合作伙伴的相关工作可利用 - 公司对这些靶点进行了大量临床前工作，目前不想披露靶点信息，未来会展示相关临床数据 [64] 问题8: 美国CRISPR编辑T细胞疗法专利的范围和可执行性 - 该专利于2013年3月提交，公司认为具有很强的可执行性，类似于曾与默克的专利情况；公司在许可方面持开放态度，但会保护其知识产权 [66][67] 问题9: 对竞争对手使用B2M敲除方法的看法以及公司是否会评估该方法 - 公司曾在CD52和B2M两种技术之间进行权衡，选择CD52是因为担心NK细胞攻击；公司考虑用HLA - E替代β - 2微球蛋白来阻断NK细胞，有相关科学数据支持，未来可能会在临床中应用 [69][70] - 目前有关于CD19的不同试验正在进行，包括单独使用环磷酰胺/氟达拉滨、联合阿仑单抗以及使用β - 2微球蛋白的试验，预计年底美国血液学会（ASH）会议上会有数据公布，有助于比较不同方法 [71] 问题10: 到年底是否能获得剂量水平3或4的数据 - 1期研究的时间框架更多取决于监管指南规定的患者安全观察期，而不是招募速度；8月摘要截止，预计摘要中不会有超过剂量水平2的信息，但12月有可能通过其他形式展示更高级别的剂量数据 [76][77] 问题11: 在队列扩展前能否了解阿仑单抗的增量效益 - 在剂量递增部分会设置使用阿仑单抗的组，但在扩展阶段可能会继续调整给药方式和剂量 [78][79] 问题12: 公司是否考虑超越CAR - T进入其他基因编辑细胞方法治疗罕见病 - 公司正在进行CAR - T和肿瘤学之外的工作，研发和临床前团队正在为下一代产品做准备，但目前公司将主要精力集中在CAR - T的临床、监管和制造方面，未来会进行相关展示 [80][81] 问题13: 如何看待COVID - 19大流行对淋巴细胞清除方案的影响以及研究站点和研究人员的应对措施 - 公司需要继续推进项目以造福患有罕见、无法治愈癌症的患者，确保未来有新的治疗方法；不同研究站点根据各自机构的要求确保患者安全，目前未发现这是一个问题 [83][84] 问题14: CRISPR与TALEN用于CAR - T细胞的优缺点以及选择标准 - 2013年初公司开始在T细胞中使用CRISPR，当时该技术效果良好，但在敲除和同源重组方面存在困难，尤其是一侧同源重组时；公司随后更多地关注TALEN，目前在研发中使用CRISPR进行快速筛选和组合尝试，希望该技术能提高安全性 [85][86][87] 问题15: 从UCART19试验中计划学习哪些不明确的内容，以及细胞动力学与当前产品记忆细胞表型的关系及其对持久性与淋巴细胞清除的影响 - 在同种异体领域，需要了解淋巴细胞清除的程度和T细胞水平，以实现对癌细胞的强烈急性攻击；公司技术的优势在于可以根据需要重新给药，因此不需要非常持久的淋巴细胞清除，具体情况取决于疾病类型 [90][91] - 公司密切监测生产的每个小瓶中记忆细胞的组成，将其作为质量控制的重要部分；公司花费时间确保细胞生产的可重复性，通过深入的转化研究了解注入患者体内的细胞行为，以提高生产的一致性 [94][95][96]