业绩总结 - Onvansertib在PLK1的IC50为0.002 µM，显示出对PLK1的极高特异性[9] - 在2线mCRC患者中，Onvansertib与标准治疗（FOLFIRI + bevacizumab）联合使用，显示出35%的客观反应率（CR + PR）[24] - 在所有剂量组中，疾病控制率（CR + PR + SD）为92%（44/48）[24] - 中位反应持续时间为11.7个月，RP2D组为12.5个月[25] - 2线mCRC患者的历史应答率（ORR）为5%至13%[16] - Onvansertib在mCRC试验中的客观反应率（ORR）为42%，相较于历史标准治疗（SoC）11.4%显著提高[30] - 在mCRC试验中，患者的中位无进展生存期（mPFS）为8.2至12.6个月，具体为9.4个月和12.6个月等[62] - 在mCRC试验中，整体反应率（ORR）为34%至42%之间，具体为36%（5例）、38%（12例）、42%（8例）等[55] - 在mCRC试验中，疾病控制率（CR+PR+SD）为86%至100%之间，具体为86%（12例）、94%（30例）、100%（19例）等[55] - 在KRAS突变的患者中，Onvansertib的反应率为17/48（35%），而在所有剂量中为12/32（38%）[30] 用户数据 - 48名可评估患者中，30%肿瘤缩小[23] - 在2022年7月25日的数据显示，KRAS突变患者中，87.5%（14/16）CR/PR患者在第一个周期后KRAS MAF减少≥90%[60] - 在mCRC试验中，32%（8/25）的SD患者在第一个周期后KRAS MAF减少≥90%[60] - 在1b/2期试验中，未接受贝伐单抗（bevacizumab）治疗的患者的客观缓解率（ORR）为69%[71] - 在1b/2期试验中，未接受贝伐单抗的患者的中位无进展生存期（mPFS）为13.5个月[71] 未来展望 - 公司的ONSEMBLE II期试验计划招募150名KRAS+/NRAS+的不可切除mCRC患者，比较SoC与Onvansertib的疗效[44] - 预计2023年将有多个重要数据读出，包括mPDAC和TNBC的临床数据[52] - 计划在转移性胰腺腺癌（mPDAC）2期试验中招募43名患者，以评估onvansertib与标准治疗的联合效果[80] - 预计mCRC、mPDAC、TNBC和SCLC等多个适应症的患者群体将受益于Onvansertib的治疗[51] 新产品和新技术研发 - 该公司在临床试验中评估了Onvansertib的安全性、有效性和反应生物标志物[22] - 预临床数据显示，PLK1抑制剂与PARP抑制剂的联合使用可提高肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性[91] - 在BRCA1突变的卵巢癌模型中，onvansertib与PARP抑制剂的联合治疗显示出生存期的显著增加，median survival为23天[92] 负面信息 - 在mCRC试验中，所有不良事件（TEAEs）中，只有11%（84/788）为G3/G4级别[56] - 截至2022年9月30日，运营活动净现金使用额为1420万美元[54] 其他新策略和有价值的信息 - Pfizer对Onvansertib的投资总额为1500万美元，投资价格为每股6.22美元，较前一交易日收盘价溢价19%[49] - 截至2022年9月30日，公司现金和投资总额为1.143亿美元[54]