临床试验进展 - Onvansertib在PLK1靶点上具有极高的特异性，IC50为0.002μM[4] - 目前公司在KRAS突变转移性结直肠癌(mCRC)的1b/2期临床试验中，正在招募患者，治疗方案为FOLFIRI联合bevacizumab[7] - 试验的主要终点是接受≥1个周期治疗的患者的客观反应率(ORR)[30] - 试验的次要终点包括无进展生存期(PFS)和反应持续时间(DoR)[30] - 92%的患者实现了疾病控制（完全缓解+部分缓解+稳定疾病）[40] - 在所有剂量中，客观反应率（完全缓解+部分缓解）为35%（17/48）[41] - 中位无进展生存期（mPFS）为9.4个月，超过历史标准治疗（5.7个月）[51] - 87%的部分缓解患者在第一个周期后KRAS突变等位基因频率（MAF）减少超过90%[52] - 在KRAS突变细胞中，PLK1抑制的有效性提高，KRAS突变细胞对PLK1抑制的敏感性为57.1%[60] 财务状况 - Cardiff Oncology截至2022年6月30日的现金及现金等价物和投资总额为1.22亿美元[76] - Cardiff Oncology在2022年6月30日的运营活动净现金使用额为1690万美元[76] - Pfizer对Onvansertib的投资总额为1500万美元，投资价格为每股6.22美元，较前一交易日收盘价溢价19%[75] 未来展望 - 预计未来12个月内将发布mCRC Phase 1b/2的数据[73] - Cardiff Oncology计划在扩展的2期试验中招募约40-50名额外患者，以获取更多的安全性和有效性数据[84] 安全性与耐受性 - Onvansertib的安全性在约200名患者中表现良好，且耐受性较好[57] - 仅11%的治疗相关不良事件（TEAEs）为G3/G4级别[39] - 7名患者经历了11次G4不良事件，主要为中性粒细胞减少症（7例）[39] 其他关键数据 - 目前mCRC患者的5年生存率仅为10%[9] - 历史上mCRC的客观反应率(ORR)为5%至13%[36] - 目前的标准治疗(SoC)在第二线治疗中，mPFS为4.5至5.7个月[38] - 在Arm C中，75%的患者在12周时达到放射学稳定疾病[94] - 预临床研究显示，Onvansertib与PARP抑制剂联合使用在BRCA1突变的卵巢癌模型中显著提高生存率[98]