药物特性 - Onvansertib是第三代、一流的口服PLK1抑制剂，克服了先前PLK抑制剂的缺点，对PLK1高度选择性，口服给药，半衰期24小时，剂量和给药方案灵活[2][7][109] - 对PLK1的生化抑制IC50为0.002μM，对PLK2、PLK3等多种激酶抑制作用>10μM，血浆蛋白结合率在10μM时为95%、50μM时为91%，代谢物占比低，无细胞色素P450抑制[10] 临床研究 KRAS - 突变型mCRC - 50%的mCRC患者有KRAS突变，历史二线标准治疗ORR为4%，PFS为5.5个月，五年生存率10%[14][16] - 1b/2期试验中，14例可评估疗效患者中12例（86%）获临床获益，5例（36%）达部分缓解，RP2D确定为15mg/m²，组合方案耐受性良好[45][51] 转移性PDAC - 二线SOC治疗反应率7.7%，PFS 3.1个月，mOS 6.1个月，约95%患者有KRAS突变[54][55][56] - 2期试验预计45例患者，主要终点为ORR，预计2021年5月首例患者入组[57][59] 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） - 对SOC雄激素受体信号抑制剂（ARSi）治疗9 - 15个月耐药，mOS获益约4个月，40%患者有AR - V7突变[60][61] - 2期试验中，A、B、C三组分别有29%、25%、63%患者达主要终点，53%、42%、75%患者12周时疾病稳定[80][93] 生物标志物 - mCRC中，循环肿瘤DNA中KRAS突变负荷变化可预测肿瘤缩小；mCRPC中，循环肿瘤细胞变化可预测克服抗雄激素耐药；AML中，循环肿瘤DNA变化可预测白血病骨髓细胞减少[2][109] - mCRPC的ctDNA分析显示，疾病稳定患者的基因突变与细胞周期和DNA修复途径相关，Onvansertib和阿比特龙协同的基因特征在基底分子亚型中显著富集[87][94] 公司情况 - 拥有强大专利组合，核心技术有3项已授权专利至2030年，有望延至2035年，还有多项组合疗法和生物标志物相关专利[104][105] - 临床阶段生物科技公司，开发Onvansertib治疗癌症，截至2020年12月31日现金及现金等价物1.31亿美元，2020财年经营活动净现金使用1630万美元[107][108]