财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损990万美元，即每股亏损0.11美元，而2020年同期净亏损970万美元，即每股亏损0.28美元 [39] - 2021年第一季度收入为220万美元，2020年第一季度为270万美元，收入主要来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费 [40] - 2021年第一季度运营费用为1100万美元，2020年同期为1120万美元；特许权使用费成本均为10万美元 [40] - 2021年第一季度研发费用为680万美元，低于2020年同期的750万美元，主要因2020年第一季度与Immunex的期权和许可协议产生的前期许可费减少，部分被员工相关成本增加30万美元抵消 [41] - 2021年第一季度一般及行政费用为410万美元，高于2020年同期的360万美元，主要因股票薪酬、专业和咨询服务成本增加，部分被2021年3月31日止三个月较低的法律成本抵消 [42] - 2021年和2020年第一季度净其他费用分别为110万美元和120万美元，主要为未来特许权使用费的估算利息费用 [43] - 截至2021年3月31日，公司约有9150万股普通股流通在外，现金、现金等价物和投资总额为1.684亿美元，预计现有资金可维持运营至2024年 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 IRAK4抑制剂CA - 4948 - 正在三项临床研究中评估，包括AML和MDS的1/2期单药治疗研究、与依鲁替尼联合用于复发或难治性NHL或其他血液系统恶性肿瘤患者的1/2期研究、由莱比锡大学的Uwe Platzbecker博士牵头的2期LUCAS研究（评估CA - 4948治疗低风险MDS患者贫血） [6] - 4月，CA - 4948获得FDA治疗AML和MDS的孤儿药指定 [12] - 今日公布的AML和MDS研究数据显示，截至2月8日的15名患者中，所有测试剂量（200、300和400毫克每日两次）均有骨髓原始细胞减少；9名基线原始细胞计数升高的可评估患者中，1名完全血液学缓解，1名微小残留病阴性的CRI，2名骨髓CR；3名有U2AF1或SF3B1剪接体突变的患者均达到骨髓CR或更好 [15] - 500毫克每日两次的给药方案超过最大耐受剂量，观察到两名患者出现剂量限制性毒性，一名3级CPK升高或横纹肌溶解，另一名3级晕厥，停药后均可逆并迅速缓解 [20] 淋巴瘤治疗 - 去年12月ASH会议上报告的CA - 4948治疗复发或难治性NHL或其他血液系统恶性肿瘤的1期剂量递增研究扩展临床数据显示，7名可评估患者中6名肿瘤负担持续降低 [31] - 与依鲁替尼的联合研究于第一季度开始招募，预计招募约18名患者，采用3 + 3设计，CA - 4948剂量从200毫克开始递增至300毫克每日两次，依鲁替尼剂量根据患者NHL亚型确定，预计第四季度提供招募更新及初始安全性和有效性数据 [33] 单克隆抗体CI - 8993 - 用于治疗复发或难治性实体瘤的1期剂量递增研究患者招募情况良好，预计今年晚些时候记录初始临床数据 [10] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发下一代变革性、靶向癌症疗法，改善和延长患者生命 [5] - 修订AML和MDS研究方案，增加联合剂量递增和单药剂量扩展部分，预计第三季度开始该部分研究的患者招募 [9] - 探索CA - 4948与阿扎胞苷和维奈克拉的联合治疗，可能探索三种药物的三联组合，取决于两药联合队列的初始安全性和有效性结果 [27] - 认为治疗VISTA靶点将是免疫肿瘤治疗的重要补充，CI - 8993有潜力成为改变癌症治疗格局的疗法 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对CA - 4948的进展感到满意，期待EHA会议提供更新和扩展的数据集及安全性、药效学数据 [19] - CA - 4948可能有联合疗法和单药疗法的监管途径，尤其是剪接体突变人群可能是单药疗法的合适候选者 [18][46] - 对CI - 8993项目临床社区的兴趣感到兴奋，期待今年晚些时候报告初始数据 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1: CA - 4948单药疗法和联合疗法的批准路径及潜在时间线，哪种策略能使药物更快上市？ - 目前讨论批准时间线尚早，整体方法与去年12月一致；起初认为是仅适用于部分人群的联合疗法药物，现在数据显示可能适用于更广泛人群；也可能有单药疗法路径，剪接体突变人群是合适候选者；目前无法确定哪种更快，两者都是有吸引力的机会 [45][46][47] 问题2: 联合疗法和单药疗法剂量递增研究的队列规模如何？ - 研究最初将采用3 + 3类型的剂量递增试验，从已证明有治疗活性的200毫克每日两次剂量开始，剂量递增范围可能在200 - 400毫克之间，整体剂量递增可能不会花费太长时间 [48] 问题3: 确定AML和MDS中低于500毫克每日两次的推荐2期剂量需要哪些步骤？ - 需要考虑多种变量，包括药效学，已知200、300和400毫克剂量水平的药代动力学表现良好；还需进一步了解疗效，如考虑给药间隔等；未来几个月进行相关工作，有望近期确定推荐2期剂量 [49][50] 问题4: MDS患者的输血依赖性是否有改善？ - 输血依赖性在MDS研究中很重要，可能是临床终点，公司会持续监测，更多详细讨论将在EHA会议进行 [53] 问题5: 应答者的突变状态，以及AML和MDS队列应答者的数量？ - 关于基因组学的讨论将在EHA会议进行，目前不会超出摘要内容 [55] 问题6: CA - 4948加阿扎胞苷在初治患者中的情况，以及医生如何在CA - 4948加阿扎胞苷和维奈克拉加阿扎胞苷之间为老年患者选择？ - 阿扎胞苷可作为一线治疗，CA - 4948加阿扎胞苷的联合疗法可考虑；与维奈克拉相比，CA - 4948无明显骨髓抑制，这可能是临床医生为体弱老年患者选择该联合疗法的驱动因素；公司也在探索与维奈克拉的联合，未来可能考虑三联组合 [57] 问题7: 追溯到ASH会议的6名患者，CR是否加深，哪些患者有血液学恢复？ - 关于患者详细数据的深入讨论将在EHA会议进行；重要的是看到原始细胞计数减少，该药物是抗癌药，在晚期患者中看到血液学恢复令人惊喜；若能消除肿瘤负担，且骨髓健康，有望随时间实现血液学恢复，公司会持续关注患者情况 [60][61] 问题8: EHA会议能否假设应答会随时间加深？ - 药物直接靶向疾病驱动因素IRAK4或IRAK4 - L，应导致白血病原始细胞减少，从而降低癌症负担；若患者骨髓健康，有望实现血液学恢复，但这取决于患者个体情况，包括既往治疗线数和癌症进展程度 [62][63][64] 问题9: CR是在什么剂量下实现的？ - 将在EHA会议展示相关信息 [65] 问题10: 500毫克队列是否有新应答和更多毒性？ - 公司会平衡EHA会议的信息披露；200、300和400毫克看起来都是治疗剂量；已确定最大耐受剂量，接下来将评估哪个剂量最适合进入2期，也可能探索不同给药方案 [67][68] 问题11: 200、300和400毫克之间是否有可预测的剂量反应曲线？ - 目前患者数量较少，虽然各剂量看起来都有效，但难以确定明显的剂量反应和哪个剂量更优，未来几个月需继续进行剂量探索评估 [69] 问题12: 3级横纹肌溶解和晕厥是否有临床症状，是否与药物有关，作用机制是什么？ - 横纹肌溶解患者通常有肌肉酸痛、尿液变黑等症状，无器官功能障碍，恢复较快；认为与药物有关，但也有其他潜在因素，如服用他汀类药物或剧烈运动；确定最大耐受剂量为400毫克主要基于横纹肌溶解，而非晕厥 [71][72][73] 问题13: 3级横纹肌溶解患者是否有运动等基线情况？ - 淋巴瘤试验中有两名患者，一名服用他汀类药物，另一名服药后感觉好转并剧烈运动后出现症状；建议临床试验中患者和研究者讨论是否停用他汀类药物，避免剧烈运动，这可能是白血病研究中高剂量才出现该副作用的原因 [77][78] 问题14: MDS和AML患者的单药应答是否有差异？ - 将在EHA会议详细描述具体患者情况；目前在两组患者中都观察到骨髓CR；MDS人群中剪接体突变更常见，有剪接体突变的3名患者均达到骨髓CR或更好 [80]