财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损600万美元，即每股亏损0.11美元（基本和摊薄后），而2019年同期净亏损640万美元，即每股亏损0.19美元（基本和摊薄后） [35] - 2020年第三季度收入为270万美元，2019年同期为290万美元，收入主要来自基因泰克和罗氏销售Erivedge的特许权使用费 [36] - 2020年第三季度运营费用为750万美元，2019年同期为820万美元；特许权使用费成本均为10万美元；研发费用为470万美元，2019年同期为510万美元，减少主要因CA - 170和fimepinostat临床试验成本降低；一般及行政费用为260万美元，2019年同期为290万美元，减少主要因人员和基于股票的薪酬成本降低，部分被法律、专业和咨询服务成本增加抵消 [37][38] - 2020年第三季度净其他费用为130万美元，2019年同期为110万美元，主要为未来特许权使用费相关的估算利息费用；截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物总计2360万美元，流通在外普通股约5670万股 [39] - 自2020年6月30日以来，通过与JonesTrading的市价销售协议和与Aspire Capital的股票购买协议，已获得约1000万美元收益，预计现有现金及现金等价物能维持运营至2021年第二季度 [40][41] 各条业务线数据和关键指标变化 CA - 4948 - 两项正在进行的临床研究，分别针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤、复发或难治性急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征患者，相关更新将在12月美国血液学会年会上展示 [6] - 治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增研究中，目前正在评估每日两次300毫克剂量的患者，此前剂量已观察到明确的剂量反应和肿瘤缩小；11月4日披露的临床数据显示，CA - 4948表现出良好的安全性和药代动力学特性，在高剂量水平下对已接受过中位四线治疗的患者有明显单药疗效 [10][11] - 截至7月数据，8名患者肿瘤负担较基线降低20%或更多，其中4名接受每日两次300毫克治疗；一名瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者在18个月内经过多个剂量水平治疗，肿瘤负担降低66%，显示出剂量依赖性的肿瘤负担降低 [13][14] - 已修改现有研究方案以开展CA - 4948与依鲁替尼的联合治疗研究，节省时间和资源；联合研究包括剂量递增和四个队列的扩展研究，主要终点包括客观缓解率和缓解持续时间等 [17][18][20] - 针对复发或难治性急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的1期剂量递增研究中，前两个队列已完全入组，分别接受每日两次200毫克和300毫克治疗，将继续剂量递增直至确定2期推荐剂量和最大耐受剂量，下月将提供研究设计概述和初步中期数据 [25] CI - 8993 - 与ImmuNext合作，提交的新药研究申请（IND）已获FDA批准，第三季度启动了针对复发或难治性实体瘤患者的1a/1b期剂量递增研究，目前正在进行患者入组 [8][9] - 公司认为CI - 8993作为单药治疗某些实体瘤有潜力提供有效的VISTA阻断，也有与PD - 1、PD - L1或CTLA4抑制剂联合治疗的潜力 [28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代靶向癌症疗法，以改善和延长患者生命，尽管面临新冠疫情困难，仍有望实现2020年既定目标和里程碑 [5] - 与美国国家癌症研究所（NCI）达成合作研究与开发协议（CRADA），合作开发CA - 4948，可增加可触及患者数量，无需外部稀释性融资或公司大量资金投入 [7] - 认为CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤治疗中，IRAK4抑制可提供额外益处并减轻BTK治疗耐药性；在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征治疗中，靶向IRAK4是其差异化优势 [21][26] - 认为CI - 8993有潜力超越之前的PD - L1 VISTA项目，作为目前临床开发中最先进的抗VISTA抗体，有望成为改变游戏规则的癌症疗法 [31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管处于全球疫情中，公司团队努力工作，自1月引入VISTA资产以来，在不到9个月内完成了多项工作，包括撰写方案、与FDA沟通、获得IND批准、开设临床站点、培训人员和开始患者给药 [34] - 期待通过年底数据更新延续进展，并将势头带入2021年 [9] 其他重要信息 - 会议中管理层的发言包含前瞻性陈述，基于当前预期和信念，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，更多细节可查看公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将在ASH会议上展示的数据中预计有多少患者，对缓解率和安全性有何预期，评估缓解持续时间是否太早；VISTA项目的试验设计和细胞因子释放综合征（CRS）管理情况如何 - 对于ASH会议，非霍奇金淋巴瘤试验的口头报告将更新数据，随着剂量增加持续看到活性；两项试验进展报告，一项将详细介绍非霍奇金淋巴瘤与依鲁替尼联合治疗的试验设计，另一项将更新急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征研究的部分疗效数据 [44][45] - VISTA项目是1期剂量递增试验，借鉴了Janssen之前的研究，了解早期剂量水平和潜在副作用；近年来CRS更易管理，公司与合作伙伴进行了广泛研究，采取措施降低副作用风险，优先确保患者安全并达到有临床意义的高剂量水平 [46][47] 问题2: 关于与NCI的CRADA合作，潜在议程特别是临床方面的细节；CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤联合研究的预计患者规模和研究规模 - 关于CRADA合作，公司将在了解更多信息后更新，目前可参考新闻稿内容，认为该合作将有助于扩大患者研究且高效 [50] - CA - 4948在非霍奇金淋巴瘤联合研究方面，去年目标是通过初始剂量水平证明安全性、耐受性和药代动力学，今年目标是增加3 - 6名患者，在200、300和400毫克剂量下增加患者数量并长期随访，以确认药物有效性并选择2期推荐剂量 [51][52] 问题3: 白血病研究中，患者在治疗前是否都进行了基因突变筛查 - 该研究是全人群研究，超过一半的急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者过表达IRAK4 - L，患者表达水平呈光谱分布，公司希望纳入全人群患者，观察药物疗效，预计在ASH会议前后讨论相关数据集 [54] 问题4: 从ASH摘要看，300毫克每日两次剂量似乎达到了安全性和疗效的平衡点，在ASH展示中应期待什么样的转化数据，是否会有生化读数或生物标志物表明药物有效且作用于正确信号通路；在体外或临床前研究中，CA - 4948在BTK突变细胞类型中是否显示出疗效 - 公司将展示药代动力学和药效学数据更新，虽未正式确定2期推荐剂量，但300毫克剂量效果良好，200毫克也有临床活性，近期可能确定推荐剂量并展示支持性药效学数据；对于BTK突变细胞类型，公司未在患者群体中评估该问题，但认为CA - 4948作用于与BTK平行且独立的通路，无论BTK情况如何都应有活性 [56] 问题5: VISTA项目最初倾向的适应症类型，是严格的免疫治疗难治性癌症、高复发癌症、免疫允许性癌症（如肾癌和头颈癌），还是卵巢癌或三阴性乳腺癌等冷肿瘤类型 - VISTA项目的1期剂量递增研究对实体瘤患者开放，不限制具体肿瘤类型；单药治疗方面，认为高突变负荷且对其他检查点抑制剂敏感的恶性肿瘤可能有最大机会；长期发展战略中，单药治疗会考虑这些潜在适应症，联合治疗方面，已证明CI - 8993与PD - 1抗体等联合有很强的协同作用，有克服其他检查点抑制剂耐药性的能力，目前早期开发阶段研究范围较广 [58]