业绩总结 - Paltusotine在美国的适应症包括肢端肥大症（26,000例）和类癌综合症（33,000例），非功能性神经内分泌肿瘤（138,000例），总共约171,000例患者[10] - 当前市场中，Sandostatin（octreotide）年销售额为16亿美元，Somatuline（lanreotide）为12亿美元，Somavert（pegvisomant）为2.64亿美元，MYCAPSSA（口服octreotide）为6.4亿美元，市场总额约为30亿美元[19][15] - Paltusotine的开发目标是针对高未满足医疗需求的内分泌适应症，且已在Phase 1研究中实现临床概念证明[4] 用户数据 - Paltusotine的口服生物利用度为70%，观察到的半衰期为42-50小时[30] - Phase 2 ACROBAT Edge研究显示，患者在从注射标准治疗切换到口服Paltusotine后，IGF-1和GH水平的抑制效果得以维持，p值为<0.0001[35] - Paltusotine在40 mg剂量下，IGF-1的变化为-0.50，10 mg剂量下为0.00，20 mg剂量下为-0.25，30 mg剂量下为-0.50，样本量分别为(N=12)、(N=18)[37] 新产品和新技术研发 - 新的Paltusotine片剂配方在健康志愿者中显示出剂量成比例的暴露，20 mg、40 mg和80 mg的AUC0-24分别为1000、2000和4000 nghr/mL[42] - 在使用质子泵抑制剂(PPI)的情况下，Paltusotine的AUC0-24为1000 nghr/mL，而未使用PPI时为1500 ng*hr/mL，显示出酸降低剂的影响最小[43] - CRN04894（ACTH拮抗剂）针对库欣病（10,000例）和先天性肾上腺增生（27,000例），总共约37,000例患者[5] - CRN04777（SST5激动剂）针对先天性高胰岛素血症（2,000-4,000例），显示出潜在的市场机会[5] 未来展望 - Paltusotine的开发依赖于FDA的进一步反馈，计划在2021年第一季度与FDA会面[1] - CRN04894的Phase 1研究设计为评估临床概念验证，初始剂量为10 mg，关键终点为ACTH刺激的峰值皮质醇与基线的比较[56] - CRN04894的Phase 1 SAD数据预计将在2021年上半年报告，MAD数据预计在2021年下半年报告[61] - CRN04777的临床概念验证研究设计包括IV葡萄糖耐量测试，分为多个部分[74] - 预计2021年中将报告CRN04777的SAD数据，2021年下半年报告MAD数据[79] - CRN04777有潜力直接从第一阶段推进到第二/第三阶段研究，预计在2022年进行[79] 负面信息 - COVID-19疫情可能会影响临床试验的进展和数据报告[1] - 当前对CHI的标准治疗包括Diazoxide和部分或完全胰腺切除术，存在显著的未满足医疗需求[66] - 患者在急救室的多次就诊和住院，导致长期的神经发育后果[68]