财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金及投资约为4.51亿美元，不包括出售MyoKardia的mavacamten特许权使用费给RTW Investments预计收到的8500万美元 [30] - 2020年第三季度研发费用从2019年第三季度的2020万美元增至2420万美元，主要因REDWOOD - HCM相关活动及reldesemtiv潜在III期试验准备活动支出增加 [30] - 2020年第三季度一般及行政费用为1230万美元，高于2019年第三季度的980万美元，主要因人员相关成本（包括基于股票的薪酬）增加 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管业务 - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil治疗达到主要疗效终点，降低心血管死亡或心力衰竭相关事件风险，风险比为0.92，p值为0.025，未观察到心血管死亡这一次要终点的降低 [13][14] - METEORIC - HF试验在第三季度持续在北美招募患者，夏季和秋季欧盟招募加速，已超过目标随机患者数量的50%，预计2021年上半年完成招募 [18] - REDWOOD - HCM试验于10月完成队列1的招募，预计本季度最后一名患者完成给药，年底确定是否进入队列2，2021年年中获得完整结果 [22] - 第三季度启动了CK - 271的I期研究，预计本季度完成 [27] 神经肌肉业务 - 第三季度继续为reldesemtiv在肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中开展潜在III期临床试验进行准备工作，尚未决定是否推进该试验 [11] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Amgen继续分析GALACTIC - HF数据，探讨omecamtiv mecarbil下一步计划，可能与临床专家会面，开展市场研究、卫生经济学和结果研究及其他商业分析 [38] - 目标是在2021年底为CK - 274启动针对梗阻性肥厚型心肌病患者的III期注册计划 [24] - 继续规划CK - 274在非梗阻性肥厚型心肌病和射血分数保留的心力衰竭患者亚组等其他适应症的临床试验 [26] - 待GALACTIC - HF结果公布、内部规划和预算完成以及与董事会讨论后，决定是否推进reldesemtiv的III期临床试验 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - GALACTIC - HF结果虽未达最雄心勃勃的预期，但达到主要疗效终点，且各治疗组安全性平衡，为公司带来潜在机会 [6] - omecamtiv mecarbil作为新型药物，可与其他疗法互补，增加心脏功能和性能，减少心力衰竭住院和事件，满足临床和经济需求 [16] - 公司财务状况良好，有充足资金为omecamtiv mecarbil潜在商业化做准备，推进CK - 274开发计划，以及可能开展reldesemtiv的III期临床试验 [33] 其他重要信息 - 第三季度公司向HCM登记处提供100万美元赠款，并与其建立4年合作伙伴关系，将以观察员身份加入HCM指导委员会 [28] - 公司续签与Cure SMA的合作伙伴关系，提高对脊髓性肌萎缩症的教育、认识、公共政策和筹款力度，宣布第三届年度Cytokinetics传播奖学金赠款计划 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否与FDA会面或分享数据，提交监管申请有无限制因素；omecamtiv mecarbil在住院患者群体中效果更好的原因；CK - 274队列1是否会公布左心室流出道（LVOT）梯度数据 - 公司和Amgen尚未与监管机构互动，需先分析数据，目前讨论为时尚早 [44] - 未指出住院和门诊患者亚组的方向性差异，相关数据将在AHA会议上公布 [44] - 不会公布LVOT梯度的定量数据，可能讨论方向性，队列1为低剂量起始，预计未达到最大药效，定量数据待研究完成后公布 [45] 问题2: REDWOOD - HCM队列1最后一名患者10周随访时间，是否等随访结束再讨论或开始队列2招募，队列2招募预计情况 - 预计年底前所有患者完成10周治疗，队列2招募应更快，有更多站点激活，可预筛选患者，但COVID - 19仍是不确定因素，从队列1到队列2过渡的数据将包含足够患者以确定下一组剂量 [48] - 招募中断期间，团队增加了许多试验中心，预计队列2招募比队列1快得多 [49] 问题3: 从队列1到队列2数据是否不设盲，如何操作 - 团队不会对患者层面数据设盲，有汇总的综合数据，用于确定队列2剂量，数据监测委员会有未设盲数据并会审核验证 [50] 问题4: 队列1完成10周给药后为何仍设盲 - 队列1的安慰剂组将与队列2的安慰剂组合并形成综合安慰剂组，为保证试验规范，在整个研究完成并设盲前，不对患者药物分配设盲 [51] 问题5: 年底前后讨论的队列1数据是所有患者的综合数据集还是仅活性药物组数据 - 预计报告的是活性药物组数据 [54] 问题6: METEORIC试验患者群体与GALACTIC对比，该试验如何区分omecamtiv mecarbil与其他药物；GALACTIC结果的风险降低与近期心力衰竭研究对比，是否有竞争力；COVID是否影响Q1次要终点数据 - METEORIC招募门诊患者，且1年内未因急性心力衰竭入院，风险相对较低，但仍是心力衰竭和低射血分数、收缩功能障碍患者 [55] - 开展METEORIC试验是希望药物能增加心脏性能和功能，延长运动疲劳时间或增加耐力和体力，目前心力衰竭药物无此功能，这是其区别于其他药物的特征 [56] - 因未看到完整结果，难以将不同机制、不同试验设计的药物直接比较，待AHA会议公布数据后再讨论 [57] - 目前无理由认为COVID影响数据，仍在进行额外分析 [58] 问题7: 基于GALACTIC结果提交申请还是等待另一项试验；是否与关键意见领袖（KOLs）分享GALACTIC数据并获得反馈 - 目前讨论提交策略为时尚早，需完成分析并与Amgen讨论，AHA会议后还有更多分析和活动 [62] - 尚未广泛与研究者分享数据，AHA会议后将进行一系列互动 [64] 问题8: omecamtiv从现在到获批的成本义务；AMG 594的I期研究希望了解的内容、药物药理学属性及潜在适应症 - Amgen承担METEORIC试验的所有自付费用，Amgen和公司各承担50%的全职员工相关费用 [67] - I期研究希望观察剂量增加时的药效反应，并与omecamtiv mecarbil比较，了解差异，为推进AMG 594进入不同适应症提供依据 [68] 问题9: omecamtiv的未来路径，不同患者群体数据是否需额外研究；METEORIC与AHA会议数据的相关性；AHA会议后电话会议时间 - 建议在结果公布后再讨论，GALACTIC是8000名患者的临床试验，有很多待研究内容，需与Amgen共同讨论下一步 [70] - AHA会议后当天将举行电话会议，具体细节次日公布 [71] 问题10: 推进reldesemtiv的决策因素 - 公司首要任务是为omecamtiv mecarbil潜在商业化做准备，其次是开展CK - 274开发计划，推进reldesemtiv需确保能完成且不影响其他优先事项 [74] - 决策需综合考虑II期数据、与FDA和EMA的沟通、市场研究、与Astellas的协议、潜在III期试验设计等因素，还需考虑资本成本，受omecamtiv mecarbil推进情况影响 [76] - 若开展试验，费用约3500 - 4000万美元，分几年摊销，Astellas将承担约三分之一 [77] 问题11: 是否与Amgen讨论数据，何时向市场更新监管或商业方面的下一步计划；如何看待omecamtiv有此特征的药物的商业机会，与有死亡率益处的情况对比；是否对支付方进行市场研究，支付方如何看待该药物；REDWOOD数据成功的标准 - 公司与Amgen进行了多次会议，专注于分析GALACTIC数据，其他问题需在掌握数据并了解心力衰竭社区看法后再讨论，目前难以确定时间 [79] - 心力衰竭领域不断发展，未满足的需求高，omecamtiv安全，能增加心脏功能和性能，减少临床有意义的结果，虽未实现心血管死亡单独效果，但可通过预设亚组了解哪些患者受益更多，不同药物可相互补充，满足不同亚组需求 [83][84] - 预计REDWOOD第一组患者左心室流出道梯度开始降低，药物耐受性良好，队列2数据将为推进III期和确定最终剂量提供依据 [85] 问题12: GALACTIC - HF患者是否有区域评估；GALACTIC顶线结果是否更强调METEORIC数据，METEORIC数据如何影响omecamtiv进一步开发及功能了解 - 区域评估是预设亚组之一，相关数据将公布 [88] - METEORIC预计明年上半年完成招募，年底完成试验，在获得其数据前，公司将决定如何处理GALACTIC数据，因此METEORIC与决定推进GALACTIC数据无关 [89]