财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金和投资约为2.13亿美元 [30] - 2020年第二季度研发费用从2019年第二季度的2400万美元降至2180万美元，主要因2019年完成FORTITUDE - ALS后神经肌肉开发活动支出降低，不过2020年REDWOOD - HCM活动增加抵消部分降幅 [31] - 2020年第二季度G&A费用为1420万美元，高于2019年第二季度的980万美元，主要因人员相关成本（包括基于股票的薪酬）和外部服务或商业化前活动费用增加 [32] - 公司更新2020年财务指引，预计现金收入在1800万 - 2200万美元之间，运营费用在1.2亿 - 1.3亿美元之间，预计全年净现金使用量范围缩小至1.1亿 - 1.15亿美元 [36] - 预计2020年底现金加承诺现金（取决于成交条件）超过5亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管业务 - GALACTIC - HF试验接近完成，预计第三季度完成最终事件积累，第四季度公布 topline 结果 [13] - METEORIC - HF试验因疫情暂停后于6月恢复筛选和入组，9个参与国家中有4个正在积极招募，预计其余5个在第三季度晚些时候加入，美国、加拿大等国约75%的目标92个站点已启动，预计2021年初完成入组 [14][15][16] - REDWOOD - HCM试验在第二季度恢复筛选和患者入组，预计第三季度末美国和欧洲约25个站点（共27个）启动并招募患者，计划第一队列入组18名患者，预计年底有数据以决定是否进入第二队列 [23][24] 神经肌肉业务 - 继续为reldesemtiv在ALS患者中进行潜在的3期临床试验做准备，与临床专家、患者倡导者和技术评估组织合作获取反馈，还获得了EMA关于3期试验的协议协助 [43][44] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过许可、特许权使用费货币化和股权资本市场交易，加强年底现金资产负债表，确保在接近GALACTIC - HF topline 结果时财务状况良好，为omecamtiv mecarbil潜在商业化及CK - 274和reldesemtiv推进做准备 [8] - 与Amgen合作共同推广omecamtiv mecarbil，计划在北美机构账户采用协调的现场部署策略，开展市场研究和商业准备活动 [38][39][40] - 利用与Ji Xing Pharmaceuticals和RTW Investments的交易，并行开展CK - 274在多个适应症和更广泛地理区域的开发，计划2021年底在梗阻性HCM中启动3期注册计划，同时在2021 - 2022年开展CK - 274在非梗阻性HCM和HFPEF亚组患者中的临床试验 [19][20][21] - 计划未来五年将开发管线规模扩大一倍，超越肌肉收缩性领域，投资线粒体生物学等领域，以建立可持续和持久的业务 [98][100] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情，公司第二季度仍富有成效，且势头延续至第三季度，认为这是公司成熟的变革性时期，对领导团队的战略执行能力感到自豪 [7] - 对omecamtiv mecarbil的前景感到乐观，其新颖作用机制与现有疗法不同，有潜力成为护理标准的基础，且获得FDA快速通道指定可能加快审查 [17] - 期待GALACTIC - HF在第四季度的结果，若结果积极，预计未来12 - 18个月有里程碑付款，商业化后全球（日本除外）销售的特许权使用费可能超过20%，日本特许权使用费率较低 [37] 其他重要信息 - 公司支持HCMA为HCM患者举办的以患者为中心的药物开发会议，认识到治疗肥厚性心肌病的新疗法存在巨大未满足需求 [28] - AMG 594的1期研究已完成，正在进行数据分析，公司与Amgen正在讨论后续开发步骤 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何管理CK - 271和CK - 274在临床中的应用，以及它们在适应症上的差异；REDWOOD - HCM第一队列年底读出数据的关键关注点 - 公司一直推进领先化合物、备份和后续化合物，以在临床研究中拓展和多样化作用机制。CK - 274专注于梗阻性、非梗阻性HCM和HFPEF，CK - 271的开发取决于其和CK - 274的特性。REDWOOD - HCM主要关注安全性和耐受性端点，以及个体化给药策略，还会关注左心室流出道梯度和NT - proBNP等药效学端点，数据将为第二队列的更高剂量范围提供参考 [50][51][54] 问题2: RTW协议是否在法律上阻止CK - 271在相同适应症上的开发 - 协议中没有阻止公司按意愿开发CK - 271的条款，目前CK - 271和CK - 274分别处于1期和2期，目标是推进多种化合物，了解其特性以在不同适应症和患者亚型中领先 [57] 问题3: AMG 594何时能获得数据，是否会在多个适应症上并行推进 - 目前正在接收、评估和分析数据，关于2期适应症正在进行广泛思考，包括市场研究、与关键意见领袖合作等，预计今年晚些时候会有更多信息 [60] 问题4: CK - 271和CK - 274临床前数据的差异 - 临床前CK - 274和CK - 271作用机制相似，但暴露反应关系深度和药代动力学略有不同，推进CK - 271是为在临床中获得药代动力学和药效学的多样性，为拆分适应症等提供机会 [63] 问题5: 假设GALACTIC成功，何时能提交NDA，CMC是否完成，能否在明年第一季度中期前与机构进行预NDA会议；亚洲战略，特别是中国的计划 - Amgen和公司过去几年一直在积极为潜在NDA提交做准备，若结果支持且路径清晰，将迅速推进NDA提交。与Amgen的合作是全球合作，包括中国，此前合作不包括日本，2013年扩展至日本，公司在共同商业化中是全球角色，共同推广是北美角色，特许权使用费基于全球销售 [66][69][70] 问题6: 营销分析和商业化活动中针对心力衰竭患者的目标细分市场，以及谁将首先获得Mavacamten - 目前还不能详细说明，公司从战略角度考虑，关注机构护理领域高容量心力衰竭患者，以及心力衰竭和HCM的交集，与Amgen讨论以在年底前明确下一步共同推广步骤 [74][75][76] 问题7: Amgen为GALACTIC - HF患者开设的试验后访问研究的目的 - 世界上许多国家要求为参与临床试验的患者提供试验后访问，公司正在制定试验后访问计划，将在GALACTIC完成后，若结果支持继续给药，将患者纳入该计划，并非全球所有国家都参与 [79] 问题8: reldesemtiv的最新进展，以及与Astellas的合作情况 - 公司继续为reldesemtiv潜在的3期试验做准备，第二季度开展了很多活动，获得了FDA和EMA与试验设计和端点一致的反馈，与HTAs沟通了解其对端点的看法，但尚未决定是否进行试验，需等待GALACTIC结果以了解资金和成本情况 [82][83] 问题9: GALACTIC约一半患者有缺血病史，有何数据支持在该组患者中显示相同临床益处；HCM在欧洲的机会，EMA对3期端点的看法 - 支持omecamtiv mecarbil在缺血性和非缺血性心肌病患者中有效的数据来自COSMIC试验，在这些患者亚组中对心脏功能改善的测量有相似效果。关于EMA对HCM 3期端点的看法，目前还处于早期阶段，公司已初步接触，计划未来几个月深入沟通，欧洲有关于心力衰竭或HCM患者功能改善的指导，但如何定义功能或症状还在学习中 [87][88][89] 问题10: 关于公司Vision 2025，拓展到肌肉能量和代谢领域能解决哪些疾病 - 公司不想只依赖单一产品和适应症，希望建立可持续和创新的业务。在肌肉收缩性领域有广泛管线，reldesemtiv本身可能成为一个管线。未来将继续投资心血管和神经肌肉管线，同时关注线粒体生物学等领域，Fady及其团队已制定了从5个开发产品到2025年多达10个开发项目的路线图 [94][95][98]