财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为710万美元，2020年第一季度为580万美元，增加了130万美元，主要与IMR - 687的开发工作以及人员相关和其他研发运营成本增加有关 [21] - 2021年第一季度一般及行政费用为320万美元，2020年第一季度为160万美元，增加了160万美元，主要是由于作为上市公司运营导致人员相关和其他一般及行政运营成本增加 [22] - 2021年第一季度归属于普通股股东的净亏损为1030万美元，即每股0.58美元，2020年第一季度为1510万美元，即每股4.31美元，2020年第一季度净亏损包含与B系列可转换股票消耗相关的790万美元费用 [22] - 2021年第一季度末现金、现金等价物和投资为7560万美元，预计足以支持公司计划运营至2022年年中 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病和β - 地中海贫血IIb期临床试验 - 在20个国家的75个临床试验点开展研究，Forte试验中输血依赖型β - 地中海贫血组已完全入组，该组已随机入组60多名患者 [5][10][11] - 独立数据监测委员会建议开启更高剂量治疗组，目前在测试每日剂量高达400毫克的IMR - 687，每四名患者中有三名被随机分配到活性治疗组 [6] - 预计2021年下半年完成Ardent和Forte试验的协议驱动中期分析并报告中期数据，2022年上半年报告主要分析数据，2022年下半年报告最终分析数据 [5][11] IMR - 687镰状细胞病IIa期临床试验 - IMR - 687耐受性良好，血管阻塞性危机（VOC）发生率有可喜的降低，HbF和F细胞有不同变化 [7] - 计划在2021年6月的欧洲血液学协会（EHA）虚拟大会上展示93名患者的IIa期母研究的全面VOC数据以及正在进行的开放标签扩展试验的额外数据 [7] IMR - 687开放标签扩展试验（OLE试验） - 初步审查显示，截至2020年12月31日入组OLE计划的24名患者中，IMR - 687耐受性良好，安全状况与IIa期临床试验相似 [18] - 约12名患者有至少四个月治疗的可评估PD生物标志物数据，治疗四个月后HbF和F细胞均有绝对增加 [19] - 安全审查委员会已批准OLE试验剂量递增至最低每日剂量300毫克，部分患者根据体重可每日剂量400毫克，预计2021年年中开始将患者过渡到更高剂量 [19] - 预计在即将举行的EHA大会上展示包括八个月PD生物标志物和VOC数据在内的额外数据 [20] IMR - 687在其他适应症的研究 - 已成功完成IMR - 687在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）中的临床前研究，并已向2021年晚些时候的心血管会议提交摘要 [8] - 继续与临床顾问委员会制定概念验证研究方案 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 继续推进IMR - 687在镰状细胞病和β - 地中海贫血的IIb期临床试验，探索更高剂量的疗效和安全性 [6][11][39] - 探索IMR - 687在其他适应症如HFpEF的治疗潜力，开展临床前研究并计划进行概念验证研究 [8] - 启动第二届年度“真正影响赠款”计划，支持受罕见血液疾病影响的患者和家庭，2021年预计将赠款资金从2020年的12.5万美元增加到最高15万美元 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年初是公司富有成效的时期，标志着镰状细胞病和β - 地中海贫血临床项目数据丰富的一年的开始 [4] - 对公司在IIb期临床试验中的进展感到满意，期待2021年多个数据读出的进一步进展 [20] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议上的各种前瞻性陈述受1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款约束，实际结果可能与陈述有重大差异 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Ardent和Forte试验的中期分析 - 确认Ardent和Forte试验的中期分析将包括IMR - 687的高剂量组 [26] - Ardent试验在33名患者随机分组24周时进行中期分析，Forte试验约30名患者时进行 [26] - 对于β - 地中海贫血试验，成功结果是高剂量IMR - 687在患者群体中耐受性良好，输血依赖型患者输血负担减轻，非输血依赖型患者生物标志物改善；对于镰状细胞病试验，希望看到活性组患者反应率提高，活性组与安慰剂组相比胎儿血红蛋白反应有剂量依赖性改善 [26][27] 问题2: 关于IMR - 687在其他适应症的研究 - 三项HFpEF临床前研究显示，IMR - 687在预防模型中对心脏肥大、纤维化和炎症有保护作用，在治疗模型中也有类似效果，且能降低心脏应激生物标志物抗pro - BNP [28][29] - PDE9在HFpEF模型中过表达，公司的PDE9抑制剂能降低其表达，因此认为IMR - 687在HFpEF适应症上有独特优势，与HFrEF不同 [29] 问题3: 关于镰状细胞病中IMR - 687疗效驱动因素 - 公司将在EHA会议上展示一些关于暴露反应的数据，以帮助确定时间高于IC90或谷浓度以及Cmax和AUC等概念 [32] - 增加剂量至400毫克可提高AUC暴露、Cmax和谷浓度，在IIb期试验中期分析中会对PK方面做更多工作，以了解高剂量治疗的潜力 [32][33] 问题4: 关于Ardent和Forte试验的主要分析 - 镰状细胞病试验的主要分析是对99名患者在24周时进行严格的统计学分析，主要看HbF反应率达到3%或更高，还会按层次顺序查看年化VOC、首次VOC时间等次要和探索性生物标志物；最终分析在52周时进行，主要关注年化VOC [36][37] - β - 地中海贫血试验的主要分析在2022年上半年对60名输血依赖型患者和部分非输血依赖型患者在24周时进行，最终分析在2022年下半年9个月（36周）时进行 [37] 问题5: 关于计划进行的SAD MD研究 - 开启IIb期研究的高剂量组后，认为高剂量的安全信号表明耐受性良好，开展SAD MD研究是为了继续探索超过400毫克的更高剂量，是否实施更高剂量将取决于该研究的数据 [39]