财务数据和关键指标变化 - 2020年研发费用为3220万美元，2019年为1900万美元，增长主要与临床材料的开发和制造、临床研究、临床试验监督、IMR - 687开发的研究人员费用以及人员相关和其他研发运营成本增加有关 [31] - 2020年一般及行政费用为950万美元，2019年为510万美元，增长主要是由于作为上市公司运营导致人员相关和其他一般及行政成本增加 [32] - 2020年归属于普通股股东的净亏损为4920万美元，即每股3.53美元，2019年净亏损为2350万美元，即每股33.40美元 [32] - 2020年末公司现金、现金等价物和投资为8820万美元，预计足以支持公司计划运营至2022年年中 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病项目 - 完成IMR - 687镰状细胞病IIa期临床试验，并于1月报告了该试验的 topline 结果，正在对部分IIa期患者进行开放标签扩展（OLE）临床试验，2020年6月OLE试验入组2名患者，年底增至24名 [9] - 截至2020年12月31日，约12名患者有至少4个月治疗的可评估PD生物标志物数据，治疗中断亚组和直接转组患者治疗4个月后HbF和F细胞均有绝对增加，治疗中断亚组HbF平均绝对增加1.7%，F细胞平均绝对增加5.9%；直接转组HbF平均绝对增加2.3%，F细胞平均绝对增加10.2%，两组总Hb变化极小 [17][18] - Ardent IIb期临床试验预计招募约99名镰状细胞病患者，目前有22个活跃临床中心，计划在2021年下半年报告中期数据，数据监测委员会预计本月决定是否开放最高400毫克剂量组 [25][26] β - 地中海贫血项目 - Forte IIb期临床试验预计评估约60名输血依赖患者和约60名非输血患者，目前有36个活跃临床中心，独立数据监测委员会已开放最高400毫克剂量组，已招募了几名患者，计划在2021年下半年报告中期数据 [27][28] 儿科项目 - 计划在2021年上半年启动IMR - 687镰状细胞病儿科临床项目，进行一项针对12至17岁青少年的I/II期临床试验，包括单剂量递增阶段和36周多剂量扩展阶段 [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 持续推进IMR - 687在镰状细胞病和β - 地中海贫血项目的临床试验，期望在2021年获得重要临床数据 [8][11] - 扩大组织规模，招聘关键人员，加强临床、监管、质量和技术运营等关键开发领域的力量 [6][7] - 拓展IMR - 687的潜在应用，完成了射血分数保留的心力衰竭模型的临床前研究，并正在制定II期临床试验方案 [10] - 扩大宣传和患者社区工作，计划在2021年继续扩展Real Impact Grants计划 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是富有成效的一年，公司在业务建设和实现关键目标方面取得进展，这一势头延续到2021年初，期待在镰状细胞病和β - 地中海贫血项目有大量数据读出 [5] - 认为组织建设和临床试验执行将在2021年带来重要临床数据 [11] 其他重要信息 - 2020年3月公司首次公开募股，筹集了8650万美元的总收益 [5] - 2020年12月与FDA举行了C类会议，FDA对计划中的镰状细胞病儿科研究的整体临床试验设计表示认同，并表示该研究可与成人研究数据一起提交新药申请（NDA） [10][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 两名病例患者在IIb期试验中是否典型，其剂量是否代表IIb期情况，以及IIb期试验的入组进度等情况 - 两名患者若放入IIb期试验，体重决定他们会处于较高剂量范围，预计在300毫克左右，IIb期会更密切监测患者以获取更多数据 [34][35] - IIb期试验采取在多个国家和大量站点开展的策略，在疫情不严重地区如以色列入组增加，在疫情严重地区如意大利有延迟，英国即将开放，公司已做好准备 [36][37] 问题2: OLE试验数据中12名患者有多少接受背景羟基脲（HU）治疗，以及单独使用687与在HU背景上使用687在HbF和F细胞增加方面是否有趋势 - 24名入组患者中22名正在进行试验，接受HU和未接受HU的患者分别为7名和17名，尚未分析接受HU背景治疗的患者是否受益更多，计划在未来医学会议中监测和比较 [38] 问题3: 若OLE试验获得剂量递增批准，何时能看到包含更高剂量的更新数据，是否在IIb期试验中期数据之前 - 若获得批准将立即修改方案，考虑到大部分患者在英国以及方案实施时间，预计年底能看到OLE患者更高剂量的数据，与Ardent IIb期试验计划的中期分析时间相近 [39] 问题4: IIa期试验因COVID在安慰剂组有错过访视的情况，IIb期试验在功效假设中如何考虑COVID影响以及错过访视情况 - IIb期试验采取不同方法避免IIa期遇到的问题，在全球多地设置多达50个站点，让开放且有患者的站点接收患者，并采取额外预防措施，如安排家庭健康访视、当地实验室分析和仔细跟踪患者，认为不会像IIa期那样出现错过访视的情况 [40][41] 问题5: 今天报告的12名OLE患者中有多少能达到HbF 3%的阈值 - 公司将在公司资料中提供所有患者的详细数据图，有一些患者达到了该阈值 [42] 问题6: 根据IIa期和OLE期数据以及已知的红细胞更新情况，为何有信心认为Ardent试验6个月的观察期足以看到IMR - 687对HbF和F细胞的影响 - OLE患者在200毫克剂量下，治疗中断患者和持续治疗患者在第4个月HbF增加近2%，从PK/PD建模和暴露反应数据来看，更高剂量的IMR - 687会带来更多益处 [43] - IIb期试验患者起始剂量比IIa期高，且6个月内保持相同剂量，同时高剂量下IMR - 687的谷浓度能抑制PDE9降解机制24小时，结合剂量增加、时间和研究的多个终点，有信心达到试验终点 [44][45]