财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为950万美元，2019年第三季度为510万美元，增加440万美元，主要与开展临床试验、生产临床材料及人员和其他研发运营成本增加有关 [35] - 2020年第三季度一般及行政费用为300万美元，2019年第三季度为170万美元，增加主要因作为上市公司运营导致人员和其他费用增加 [36] - 2020年第三季度归属于普通股股东的净亏损为1240万美元，合每股0.72美元，2019年第三季度净亏损为660万美元，合每股9.43美元；第三季度末现金、现金等价物和投资为9610万美元，预计足以支持计划运营至2022年年中 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 IMR - 687的2a期临床试验 - 成人镰状细胞病患者试验在第三季度完成患者给药，正在完成数据审查，预计在2020年第四季度末报告 topline 数据 [8] - 开放标签扩展（OLE）试验是一项为期四年的开放标签试验，目前有23名患者入组，高于第二季度报告的8名，所有患者均接受200mg的IMR - 687 [10] IMR - 687的2b期临床试验 - Ardent试验针对镰状细胞病患者，将招募99名患者，采用双盲、随机试验，按羟基脲使用情况和地区分层，使用基于体重的给药方式，最高剂量达300 - 400mg；主要疗效目标是评估从基线到第24周胎儿血红蛋白增加3%或更多的比例，患者将持续治疗52周以提供次要和其他终点数据 [25][26] - Forte试验针对β - 地中海贫血成人患者，将评估约60名输血依赖患者和约60名非输血依赖患者中IMR - 687的安全性和耐受性，对输血依赖患者还将评估其对输血负担和铁负荷的影响；计划继续使用基于体重的给药方式，最高剂量可达400mg，给药24周后评估安全性和耐受性；由于COVID - 19导致入组延迟，预计报告中期数据的时间从2021年上半年调整到下半年 [27][28][29] 儿科开发项目 - 镰状细胞病儿科临床项目因IMR - 687口服溶液配方的进展，预计在2021年上半年启动，比原计划提前约六个月，计划先进行单次递增剂量试验，再扩展到青少年和年幼儿童的多剂量扩展研究 [31][32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 继续推进IMR - 687在镰状细胞病和β - 地中海贫血的临床试验，包括2a期、2b期试验及儿科项目，扩大全球临床试验中心布局以支持患者入组目标 [6][7][24] - 探索IMR - 687在降低镰状细胞病患者心血管风险方面的潜力，将NT - proBNP作为生物标志物纳入Ardent和Forte 2b期研究 [13][15] - 利用获得的孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病指定等监管优势，继续推进IMR - 687的开发 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为2020年第三季度是富有成效的时期，对公司进展感到满意并期待未来取得更多进展 [33] - 尽管面临COVID - 19带来的入组延迟挑战，但公司正在努力通过增加全球临床试验中心等方式尽量减少延迟 [29][30] 其他重要信息 - 8月，IMR - 687用于镰状细胞病的Ardent 2b期临床试验首次给药；10月，用于β - 地中海贫血的Forte 2b期临床试验首次给药 [6] - 第三季度，欧洲委员会授予IMR - 687治疗镰状细胞病的孤儿病指定；FDA在2020年第三季度授予其治疗β - 地中海贫血的相关地位和罕见儿科指定，此前已在2020年初授予β - 地中海贫血孤儿病指定 [11][12] - 范德比尔特大学医学中心对2a期中期数据进行的探索性临床分析结果显示，IMR - 687加羟基脲治疗的患者NT - proBNP水平平均下降27.3%，而仅使用羟基脲的患者平均增加27%；基线NT - proBNP值大于400pg/mL的患者中，接受IMR - 687加羟基脲治疗的患者NT - proBNP平均降低67.9%，而仅接受羟基脲治疗的患者平均增加28% [14] 问答环节所有提问和回答 问题1: 若2b期研究中胎儿血红蛋白升高3%或更多，与监管机构讨论的下一步注册步骤是什么 - 公司在与FDA的B类会议上，FDA建议进行正式中期分析，公司会根据数据带着中期分析结果与FDA讨论胎儿血红蛋白、替代指标以及临床结果指标等多个参数 [40] 问题2: 能否披露2b期镰状细胞病研究目前已给药的患者数量 - 公司不提供具体数字，称已给药数名患者，强调通过增加全球研究布局，利用受COVID - 19影响较小地区的试验点来增加入组 [41] 问题3: ASH会议上关于开放标签扩展试验前两名患者的数据有哪些，是否有超出第二季度电话会议和现有摘要的内容 - ASH会议上的数据会对阿片类药物使用情况有更多说明，也会有患者感受的轶事信息；若有增量数据，会纳入报告 [43] 问题4: 当前疫情环境是否会导致Ardent试验入组患者特征与之前研究不同，是否会影响疗效 - 研究方案中已考虑选择偏倚，患者将按羟基脲使用情况和地区分层，确保各试验组患者疾病谱均衡；预计所选试验中心能提供足够使用羟基脲的患者，以观察IMR - 687与羟基脲的联合效应和单药效应 [45][46] 问题5: Ardent和Forte试验的中期分析将包含哪些信息 - 中期分析将提供三方面信息：一是HbF细胞、溶血标志物；二是选择素及相关白细胞粘附标志物；三是与前两方面相关的临床终点，如血管阻塞性危机（VOCs）、患者报告结局（PROs）等；Forte试验还会关注输血负担、溶血标志物（包括血红蛋白）和白细胞标志物 [48][49] 问题6: Ardent试验中期分析选择33名患者、Forte试验选择30名患者的原因 - Ardent镰状细胞病研究约99名患者，选择约三分之一患者（33名），涵盖低剂量组和高剂量组患者；Forte地中海贫血研究共120名患者，包括约60名输血依赖患者和约60名非输血依赖患者，选择30名是为了观察各亚组约一半患者情况 [50][51]