财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为790万美元，2019年第二季度为440万美元，增加350万美元，主要与公司开展临床试验、生产与IMR - 687开发相关的临床材料，以及增加人员和其他研发运营成本有关 [37] - 2020年第二季度一般及行政费用为240万美元，2019年第二季度为120万美元，增加120万美元，主要是由于作为上市公司运营而增加了人员和其他一般及行政运营费用 [38] - 2020年第二季度归属于普通股股东的净亏损为1020万美元，即每股0.59美元，2019年第二季度净亏损为540万美元，即每股7.68美元 [39] - 截至第二季度末，公司现金、现金等价物和投资为1.063亿美元，预计足以支持公司计划运营至2022年年中 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病相关业务 - 启动了治疗镰状细胞病患者的2b期Ardent试验，已激活多个临床站点并筛选患者，昨日已对第一名患者进行给药 [6] - 2a期镰状细胞病成人患者试验已完成入组，预计2020年第四季度公布该试验的 topline 数据 [11] - 开放标签扩展（OLE）试验中，截至目前已有6名患者自6月初开始参与，计划约每6个月分析一次OLE患者数据，已有2名患者达到分析阈值 [13] β - 地中海贫血相关业务 - 启动了治疗β - 地中海贫血患者的2b期Forte试验，已激活站点并正在积极筛选患者，预计近期对第一名患者进行给药 [30] 儿科开发项目 - 加速了镰状细胞病儿科临床项目的启动时间，预计在2021年上半年启动，比之前预期提前约6个月，计划先进行单次递增剂量试验，再扩展到青少年和年幼儿童的多剂量扩展研究 [34] 心力衰竭项目 - 与法国巴黎内克尔研究所合作开展IMR - 687治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床前研究，并成立了由知名心脏病专家组成的顾问委员会 [35][36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于IMR - 687在镰状细胞病、β - 地中海贫血等血红蛋白病领域的开发，同时探索其在HFpEF等其他疾病领域的应用 [34][35] - 通过获得FDA的孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病指定，加快IMR - 687在β - 地中海贫血治疗方面的开发进程 [8] - 开展社区支持倡议，为受镰状细胞病和β - 地中海贫血影响的患者和家庭提供资助，预计未来将继续并扩大该倡议 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19挑战，公司在业务各方面仍取得显著进展，对IMR - 687的开发前景持乐观态度 [5][6] - 提醒2b期试验的预计时间表可能会因COVID - 19大流行的影响而延迟 [33] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的有关未来预期、计划和前景的陈述属于前瞻性陈述，实际结果可能与这些陈述存在重大差异 [2][3] - 公司将在医学会议上提交OLE试验等数据，以便全面展示包括合并用药、阿片类药物使用等在内的完整数据集 [55] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待2b期试验在VOCs方面的效力，能否展示出统计信号 - 2b期试验的主要目的是显示35%的活跃患者与安慰剂组相比，胎儿血红蛋白增加3%或更多，并非以VOCs为统计效力的终点，但FDA在B类会议中表示会考虑3%作为潜在替代终点，并希望看到包括VOCs等次要临床结果的趋势 [41] - 2b期试验为期一年，比之前的6个月试验时间更长，有望看到一些潜在的临床结果 [42] 问题2: 心力衰竭项目在进入临床前还需做多少工作，以及IMR - 687在镰状细胞病中出现的不良事件是否会阻碍其在心力衰竭领域的开发 - 心力衰竭项目处于早期阶段，公司正在与法国内克尔研究所合作研究临床前模型，并组建了由领先心脏病专家组成的顾问团队，但目前无法确定进入临床的时间 [44][45] 问题3: 是否需要在至少35%的患者中显示3%或更好的HbF益处 - 试验在统计上有能力显示胎儿血红蛋白增加3%或更多，35%是得出患者数量的基础数据，希望在IMR - 687活跃组中35%或更多的患者与安慰剂组相比，胎儿血红蛋白增加3%或更多 [48] 问题4: 如果不到35%的患者有10%的胎儿血红蛋白增加，能否弥补整体人群的均值 - 这是基于应答者的分析，并非主要看均值，应答者分析是该试验统计效力的考量方式，也是行业通行做法 [49] 问题5: 3%的胎儿血红蛋白增加标准是如何确定的 - 一是基于对688篇关于胎儿血红蛋白的文献进行的广泛荟萃分析，显示胎儿血红蛋白变化1%或更多对镰状细胞病相关风险结果有重大定量影响；二是来自多中心羟基脲研究的开创性工作，显示胎儿血红蛋白增加3.2% - 4%具有临床结果价值 [50][51] - 从OLE试验的患者数据来看，较小的胎儿血红蛋白变化（如患者1的3.9%）也可能对VOCs和临床结果有影响，但还需2b期试验的完整数据来验证 [52] 问题6: 是否会在年底前公布其他OLE患者的数据 - 公司OLE试验有8名患者，其中6名在6月开始参与，将按6个月时间点发布数据，预计明年年初至少会有6名患者的数据公布，公司会持续更新并提交到医学会议展示 [54][55] 问题7: 是否已将心力衰竭作为IMR - 687的使用方法纳入专利 - 相关工作正在进行中，公司与Lundbeck的独家许可涵盖了血红蛋白病以外的领域，专利组合将适时扩展以涵盖该领域 [56] 问题8: 除了胎儿血红蛋白的变化，临床医生认为最终达到的绝对水平很重要，公司希望患者的胎儿血红蛋白达到什么水平，IMR - 687的益处有多少归因于胎儿血红蛋白，是否会关注其他生物标志物 - 目前认为胎儿血红蛋白增加3%或更多是重要的组织原则，但无法确定患者胎儿血红蛋白的具体目标值，2b期试验将分层研究患者在使用背景羟基脲时使用IMR - 687的额外益处，以及不同基线胎儿血红蛋白水平的患者的受益情况 [60][62] - 公司将对OLE患者进行PD样本处理，以研究除胎儿血红蛋白外的其他生物标志物（如P - 选择素和VCAM）的变化，但目前无法评论这些值的变化情况，未来几个月将生成相关数据 [63][64]