财务数据和关键指标变化 - 第二财季总收入为1870万美元，全部来自艾伯维HCV产品的特许权使用费，去年同期为2010万美元，下降原因是接受治疗的患者数量持续低于疫情前水平 [23] - 研发费用为4210万美元，去年同期为4150万美元，增长主要由病毒学和肝病项目的制造和临床试验成本时间安排导致 [25] - 一般及行政费用为1050万美元，去年同期为830万美元，增长主要由于员工人数增加和股票相关薪酬费用 [26] - 本季度所得税费用为零，去年同期录得710万美元所得税收益，该收益与2020年CARES法案允许公司将2021年度的税务亏损结转至以前年度抵税有关，此条款不适用于2021年9月30日之后的期间 [27] - 净亏损为3360万美元，每股摊薄亏损为163美元，去年同期净亏损为2200万美元，每股摊薄亏损为109美元 [28] - 季度末现金及有价证券总额为3225亿美元，预计现有资金及持续的特许权使用费收入足以满足未来至少两年的预期现金需求 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 呼吸道合胞病毒项目包括EDP-938和EDP-323，EDP-938是当前临床开发中最先进的N蛋白抑制剂，正在进行三项二期研究 [7] - EDP-938在二期攻毒研究中显示出显著降低病毒载量和减少感染症状的效果，数据发表在《新英格兰医学杂志》 [8] - RSVP研究是一项在社区获得性RSV感染的健康成人中进行的二期b试验，旨在确认二期a攻毒研究的阳性结果，入组已完成，预计本季度报告顶线数据 [9] - 另外两项进行中的研究是RSVPs和RSVTx，分别针对儿科RSV患者和成人造血细胞移植受者，预计将招募至2023年 [10] - 计划在第四季度启动一项新的二期b研究，针对高风险成人，包括老年人以及患有哮喘、慢阻肺或充血性心力衰竭的患者 [11] - EDP-323是一种靶向RSV L蛋白RNA聚合酶的新型口服抗病毒治疗药物，临床前数据显示其对RSV-A和RSV-B亚型具有亚纳摩尔体外效力，计划在今年下半年启动一期研究 [13] - SARS-CoV-2项目EDP-235是一种口服3CL蛋白酶抑制剂，设计为每日一次且无需利托那韦增效，FDA已授予其快速通道资格 [15] - EDP-235临床前数据显示其对包括Delta和Omicron在内的关切变异株具有纳摩尔抗病毒活性，并可能成为泛冠状病毒疗法，计划本季度报告一期研究初步数据 [17] - 人偏肺病毒项目即将完成先导化合物优化，计划在今年下半年选定临床候选分子 [19] - 乙肝项目EDP-514是一种核心抑制剂，已在两项一期研究中显示出安全且强效的抗病毒活性，公司继续评估内部和外部机会以开发与EDP-514的联合方案 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 呼吸道合胞病毒领域存在重大未满足需求，目前尚无靶向治疗或疫苗可用 [6] - EDP-938的广泛临床开发计划将重点评估其在未满足需求最大的高危人群中的潜力，包括儿童、老年人、有其他高危状况的成人和免疫功能低下者 [10] - 公司相信EDP-323可作为独立治疗使用，或可能与EDP-938等其他药物联合使用，以潜在地扩大治疗窗口或可治疗的RSV患者群体 [14] - 鉴于新变异株持续出现、疫苗接种率欠佳、对新变异株的保护力下降以及当前加强针免疫力减弱，方便给药的口服治疗药物存在需求 [15] - 基于临床前数据，公司相信EDP-235有潜力成为同类最佳的COVID-19治疗药物 [16] - 在乙肝领域，公司致力于开发联合方案作为慢性HBV患者的功能性治愈方案，并相信核心抑制剂将是成功联合方案的重要组成部分 [21] - 对于COVID-19项目EDP-235，公司计划寻求合作伙伴，以应对全球大流行的规模，并确保临床试验供应至注册阶段的全球供应链 [50] - 非酒精性脂肪性肝炎临床项目已结束，内部发现项目将进行展示，未来联合开发活动将由合作伙伴进行 [83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管道即将接近有意义的拐点 [5] - 呼吸道合胞病毒可导致严重呼吸道感染，并与显著发病率和死亡率相关 [6] - 公司领导地位因攻毒研究结果在《新英格兰医学杂志》上发表而得到进一步凸显 [8] - 在高危患者人群中，由于RSV免疫力不理想且疾病严重程度和死亡率更高，可能观察到更大的益处，从而展示EDP-938的全部潜力 [12] - 公司相信这些高危患者将从EDP-938抗病毒治疗中获益最多 [12] - 公司对EDP-938的潜力感到兴奋，认为其有潜力为所有高危人群提供强效口服抗病毒治疗 [11] - 公司对增加EDP-323感到兴奋 [13] - 公司在EDP-235方面取得强劲进展 [15] - 公司相信EDP-514有潜力成为同类最佳的HBV核心抑制剂 [21] 其他重要信息 - 艾伯维指导2022日历年全球HCV销售额为17亿美元，公司特许权使用费按日历年计算，截至3月31日的财季特许权使用费按最低税率10%计算 [24] - 近期的里程碑包括：本季度报告RSVP研究数据，年底前启动新的高风险成人RSV二期研究，本季度报告EDP-235一期研究初步数据，下半年根据一期结果推进EDP-235临床开发，下半年启动EDP-323一期研究并提名人偏肺病毒临床候选分子 [22] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于EDP-235对主要蛋白酶侵入性突变的潜在抗病毒影响以及健康志愿者数据的潜在优势 [30] - 关于耐药性，在像COVID这样的急性感染中，由于治疗周期短，预计不会出现太多问题 [31] - 健康志愿者研究将重点关注安全性，并从药代动力学中学习，目标是开发每日一次且无需利托那韦增效的便捷方案 [32] 问题: EDP-235二期试验的设计 [34] - 具体设计将在未来公布，在变化的环境中，可能会评估抗病毒活性，并与监管机构讨论最终路径 [34] 问题: EDP-938从RSVP研究到高危人群的可转化性，以及EDP-235反弹数据和预防数据对其开发路径的影响 [35] - EDP-938从攻毒研究到真实世界研究是很好的转化步骤，不同高危人群各有特点，但药物具有良好的PK、暴露量、半衰期和强效性，提供了信心 [36] - 在高危人群中，病毒载量通常更高，感染持续时间更长，后果更严重，为强效抗病毒药展示效果提供了理想背景 [41] - 关于COVID症状反弹，5天疗程是标准，罕见情况下出现反弹，目前不建议额外疗程 [42] - 关于EDP-235，在标准风险人群中最佳终点仍在探索，便捷的、无利托那韦药物相互作用限制的用药方案在治疗和预防中具有优势 [45] 问题: EDP-235无需利托那韦增效的信心来源以及合作计划 [47] - 利托那韦增效并非必需，如果能证明相似或更好的PK则无需使用 [49] - 计划为EDP-235寻求合作伙伴，以应对全球大流行，并计划在需要全球供应链和上市时及时合作 [50] 问题: RSVP研究数据公布前启动高风险研究的信心来源，以及RSVP研究在低风险人群中成功的可能性 [51] - RSVP之后的进展独立于高风险人群研究，在高危人群中动态范围更大，终点更易观察，类似于COVID药物在高危人群中展示效果 [53] 问题: RSVP研究的统计把握度和可检测效应大小 [56] - 研究以80%的把握度检测55%的效应，样本量可检测的最小分离或效应大小为40%的降低 [56] 问题: EDP-235一期研究将公布单次和多次递增剂量结果 [57] - 预计将公布SAD和MAD的大部分队列数据 [57] 问题: RSVP研究是否按住院或上下呼吸道感染分层 [58] - 儿科研究的第一队列因监管安全要求需要住院，但并非意味着患儿都伴有下呼吸道感染，研究没有分层 [59] 问题: 公布RSVP研究数据的剩余工作以及高风险研究的时间线和关键研究设计 [61] - 高风险研究启动后，在一个季节内完成招募具有挑战性，将取决于RSV发病率 [62] - RSVP研究数据公布的制约因素是与外部供应商协调病毒学数据样本，但按计划在本季度报告顶线数据 [64] - 不会等待所有二期研究完成再推进关键研究，每个研究都可能支持其适应症的注册路径 [65] 问题: RSV治疗中单药与联合疗法的机会以及EDP-938和EDP-323的开发策略 [66] - 将推进EDP-323进入一期研究，了解其特性和抗病毒活性，再考虑与EDP-938的联合潜力，以覆盖不同患者群体或扩大治疗窗口 [67] - 两种化合物都有作为单药推进的潜力，在某些情况下可能探索联合用药 [67] 问题: EDP-235是否有资格获得紧急使用授权以及未来研究是否需要阳性对照 [68] - 对照臂需与监管机构讨论，EUA资格取决于当时的实际情况和病毒演变，目前认为可能适用于高危人群 [69] 问题: EDP-235相对于辉瑞Paxlovid的分子优化和差异化 [71] - 优化过程注重药物的DMP特性，确保良好的口服吸收、半衰期、谷浓度以及向肺组织等靶器官的分布 [73] - 临床前安全性良好，一期临床将通过安全性和PK进行差异化 [74] 问题: 在不同RSV患者人群中展示治疗获益的难度 [75] - 不同人群各有独特之处，难以比较哪个更难，但容易理解每个群体都能从抗病毒治疗中获益 [77] 问题: 人偏肺病毒项目进展和资本分配，以及NASH项目费用情况 [79] - 人偏肺病毒项目即将选定临床候选分子，该病毒是RSV之后的第二大病因，影响类似人群 [80] - 资本分配根据阶段需要而定，NASH临床试验已结束，内部发现项目将展示，未来联合开发由合作伙伴进行 [83] 问题: 新成人RSV研究选择特定高风险合并症的原因以及是否平衡各亚组入组 [85] - 高风险人群定义基于监管指南和临床共识，包括65岁以上老年人以及患有慢阻肺、充血性心力衰竭和哮喘的患者 [86] - 研究中无需特别分层，但完成后会分析不同亚组 [87] 问题: RSVPs和RSVTx研究的入组更新和季节趋势 [88] - RSV发病率此前有峰值但目前处于低位，预计南半球和北半球秋季会有新的峰值 [88]