财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度美国净产品收入同比增长28%至1400万美元，销售、一般和行政费用同比下降36% [5] - 2022年截至目前运营现金支出较2021年同期减少7400万美元 [5] - 2022年第三季度美国产品收入为1400万美元，同比增长28%；前9个月为4090万美元，同比增长47% [10] - 2022年第三季度特许权使用费收入为160万美元，同比增长33%；前9个月为420万美元，同比增长50% [11] - 2022年第三季度特许权和合作伙伴收入合计为500万美元，同比增长43%；前9个月为1580万美元，同比下降55% [11] - 2022年第三季度总收入为1900万美元，同比增长32%；前9个月为5670万美元，同比下降10% [12] - 2022年第三季度研发费用为2910万美元，同比增长15%；前9个月为8590万美元，同比增长10% [13] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为2500万美元，同比下降36%；前9个月为8490万美元，同比下降42% [13] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资证券总计2.393亿美元，而2021年12月31日为3.093亿美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2022年第三季度零售处方当量环比增长2.4%，符合预期 [10] - 合作伙伴第一三共在欧洲地区的NILEMDO和NUSTENDI持续强劲增长，8月治疗患者超64400人 [7] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于CLEAR Outcomes研究，完成最后患者最后一次访视，预计2023年1月发布简短 topline 公告，3月在会议上展示全面结果 [5] - 公司将继续推动产品增长，待完整数据公布后加大商业投入 [5] - 公司开展CLEAR Path 1儿科临床试验，探索苯扎贝特酸在6 - 17岁杂合子家族性高胆固醇血症患者中的应用 [6] - 美国心脏病学会推荐苯扎贝特酸作为降低低密度脂蛋白胆固醇的重要口服非他汀类疗法，凸显NEXLETOL和NEXLIZET在高危患者中实现低密度脂蛋白胆固醇目标的价值 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - CLEAR Outcomes研究结果公布是公司增长的重要转折点，成功的研究有望扩大产品适应症，改变全球数百万难以达到低密度脂蛋白胆固醇目标患者的心血管疾病管理方式 [9] - 公司目前现金状况良好，预计现金可支撑到CLEAR Outcomes研究完成和结果公布之后 [14] 其他重要信息 - 公司邀请参加11月9日的研发日活动，有两位世界知名科学专家参与 [8] - 公司将于11月16日在伦敦杰富瑞进行展示 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否确认1月发布的topline公告是否会对结果进行定性描述，以及本季度是否有认股权证发行和2023年的融资机会 - 公司仍在考虑topline公告中是否添加修饰词，但不会提及风险比、p值等统计显著性内容，以免违反禁售期规定和影响顶级期刊同步发表 [17] - 目前没有认股权证行权，但公司会密切关注，若行权将为公司带来3.09亿美元资金；2023年研究结果和发表将是重要催化剂，届时会评估融资选项 [19] 问题2: CLEAR Outcomes研究的里程碑触发条件是什么 - 与第一三共的高达3亿美元里程碑付款，需将CLEAR Outcomes研究数据纳入欧洲药品管理局（EMA）标签；与大冢制药有高达1.5亿美元的单独里程碑付款 [21] 问题3: 市场研究显示医生期望的残余风险降低水平是多少，以及不同水平的市场接受度和预期销量 - 15%的残余风险降低被临床医生和市场研究认为具有高度显著性，对市场份额和市场准入有重大影响；高于15%将创造额外价值，但15%的基础水平已具有巨大价值 [25] 问题4: Clinicaltrials.gov上试验细节稀少，是否会限制标签内容，以及收集了多少2型糖尿病进展数据，能否纳入标签，无他汀对照组中糖尿病进展的最佳情况是否与对照组相同 - Clinicaltrials.gov仅提供试验基本概述，公司有其他次要终点，包括糖尿病患者的血糖控制和新发糖尿病进展；不影响与监管机构讨论将相关重要葡萄糖信息纳入标签，研究中糖尿病或糖尿病前期患者占比70% [27] - CLEAR Outcomes研究关注不耐受他汀患者，也包括20%无法最大化使用他汀的患者，会有大量使用背景他汀的糖尿病或糖尿病前期患者，有望将相关临床信息纳入标签 [28] 问题5: 对NEXLETOL和NEXLIZET销售增长节奏的预期，以及CLEAR Path 1儿科临床试验的期望和数据如何应用于标签 - 数据发布后销售将开始增长，2024年上半年获得标签后有望实现加速增长 [32] - CLEAR Path 1儿科试验旨在为家族性高胆固醇血症儿童提供口服治疗选择，有望获得儿科适应症并延长专利期限，满足该群体未被满足的需求 [33] 问题6: 试验进行过程中获得了哪些额外信息以确保COVID未对试验进行和结果解读产生重大影响，以及topline公告中“临床意义”的解释是否为15%残余风险降低 - 作为一项超过14000名患者的大型随机全球试验，随机化可处理COVID带来的混杂因素；事件积累与COVID前预测一致，监管机构也未发现异常 [38] - “临床意义”意味着具有统计学显著性 [39] 问题7: 能否根据文献将苯扎贝特酸降低C反应蛋白带来的心血管益处与降低低密度脂蛋白的益处区分开来 - 苯扎贝特酸的抗炎作用具有临床相关性和意义，可参考CANTOS试验，该试验中仅具抗炎作用的药物显著降低了心血管事件；他汀类药物降低C反应蛋白也有助于降低事件风险；PCSK9抑制剂和依折麦布对C反应蛋白无显著影响，可能是其表现不如低密度脂蛋白降低效果的原因 [40] 问题8: 硬缺血事件发生率是否符合研究设计预期，以及对单个事件达到统计学显著性的把握程度，特别是心血管死亡 - 研究已积累超过1620例MACE - 4预期事件，有90%的把握实现15%的风险降低；MACE - 3（主要为更严重事件）事件接近预设数量的140%，具有很高的把握度 [43] 问题9: 如何规划商业拓展，包括topline公告、完整数据公布和标签扩展后的步骤 - 目前销售团队规模较小，不足80人，公司正与ZS Associates合作制定分期计划，以优化人员影响并保留资金，但暂不提供具体细节 [45] 问题10: 若CLEAR Outcomes试验结果为阳性，营销信息与产品最初推出时有何不同 - 产品最初推出时信息不够具体，标签有局限性，仅适用于接受最大耐受剂量他汀治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，且无结局获益或对发病率和死亡率无影响 [47] - 若CLEAR Outcomes试验结果为阳性，可增强临床信息，去除最大耐受剂量他汀的限制，提高支付方的覆盖率和覆盖质量，使利用管理与预期的增强标签相匹配 [48] 问题11: 达到第一三共高达3亿美元里程碑付款的全部金额除了纳入欧洲标签外还有哪些条件 - 公司尚未公开获得额外1亿美元的具体条件 [52] 问题12: 若主要终点由较低的心血管血运重建率驱动而非硬MACE终点，临床医生的接受度如何，以及儿科杂合子家族性高胆固醇血症试验的监管反馈和预计完成时间 - 以MACE - 4获益相当于15%相对风险降低为基础，市场份额或渗透率将显著提高数倍，支付方也将受益，公司通过定量和定性研究以及支付方咨询委员会进行了验证 [56] - 儿科试验预计2026年提交申请，监管机构对研究设计、目标和标签更新机会表示满意 [58]