财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末，公司现金、现金等价物和投资约为5.19亿美元 [45] - 2022年第三季度，公司合作收入增至1500万美元，去年同期为1420万美元 [45] - 2022年第三季度，研发费用增至7980万美元，较去年同期增加2670万美元 [46] - 2022年第三季度，一般及行政费用增至2160万美元，较去年同期增加580万美元 [47] - 2022年第三季度，总运营费用为1.014亿美元，其中包括1950万美元的非现金股份支付费用 [47] - 2022年第三季度，公司净亏损8360万美元，合每股亏损0.86美元 [49] - 公司将年末现金、现金等价物和投资的指引更新为至少4.4亿美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 实体瘤业务 - FT536是公司首个进入临床研究的用于治疗实体瘤的CAR - NK细胞项目，将在SITC会议上报告首批三名接受单药治疗患者的临床数据，研究目前正在第二剂量递增队列（每剂3亿个细胞）招募单药治疗患者 [7][10] - 将在SITC会议上公布三款新的多靶点工程化iPS衍生CAR - T细胞实体瘤产品候选药物的临床前数据，分别为FT873、FT862和FT825 [11] 血液系统恶性肿瘤业务 - FT819是针对B细胞淋巴瘤的CD19靶向CAR - T细胞产品候选药物，将在ASH会议上公布初始临床数据，剂量递增目前正在第三单剂量递增队列（3.6亿个细胞）进行 [17][19] - FT576是针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向CAR - NK细胞产品候选药物，将在ASH会议上公布初始临床数据，单剂量递增队列（3亿个细胞）单药治疗已明确无剂量限制性毒性，目前正在招募两剂量递增队列患者 [22][25] - 与杨森合作开发的FT555是针对GPRC5D的多靶点工程化iPS衍生CAR - NK细胞产品候选药物，杨森已行使商业选择权，公司收到1000万美元里程碑付款，将在ASH会议上联合展示其临床前数据 [28][29] - FT596联合利妥昔单抗治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤，计划在明年第一季度研发日回顾约35名单剂量递增队列患者和25名多剂量队列患者的临床数据，目前正在招募两剂量和三剂量队列患者 [36][37] - FT538治疗复发/难治性AML，目前正在第四三剂量递增队列（每剂15亿个细胞）招募患者，预计年底完成I期剂量递增，研发日将回顾约30名患者的临床数据 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有基于iPSC产品平台的实体瘤细胞癌症免疫治疗管线，通过多靶点工程化iPSC实现靶向特异性等目标 [16] - 公司计划在明年第一季度举办研发日，重点介绍血液系统恶性肿瘤临床阶段项目，包括淋巴瘤、骨髓瘤和AML业务的临床数据更新和关键里程碑 [35] - 公司致力于克服细胞癌症免疫治疗中化疗预处理的需求，将ADR技术融入iPSC产品平台，该技术有望应用于自身免疫性疾病治疗 [32][34] - 行业中存在FDA批准的CD19靶向自体CAR - T细胞疗法和BCMA靶向自体CAR - T细胞疗法，但公司认为自身产品有机会满足未被满足的医疗需求 [19][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，有能力推进管线和合作项目 [45] - 与FDA的互动取得进展，朝着iPSC衍生产品平台的关键准备工作迈进 [42] - 公司认为FT536的多抗原靶向策略能显著改善实体瘤患者的治疗结果 [10] - 公司相信FT576作为现货型CAR - NK细胞疗法，在多发性骨髓瘤治疗中有巨大机会 [22] 其他重要信息 - 公司位于加利福尼亚州Poway的多药物产品制造工厂已开业，可进行GMP生产，能够大规模生产iPS衍生NK细胞和T细胞产品 [43] - 公司与纪念斯隆凯特琳癌症中心的许可协议中，基于公司普通股后续交易价值，可能需向其支付最多两笔里程碑付款，目前评估这些或有里程碑付款的公允价值为900万美元 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA对FT516注册的要求及是否开展516与利妥昔单抗的研究及是否需要对照臂 - 公司认为在侵袭性B细胞淋巴瘤的CAR - T细胞治疗后环境中，有可能进行相对小规模患者的单臂研究，ORR可能是主要终点，且随访时间相对较短 [53][54] - 公司尚未决定是否开展516或596研究，认为不需要利妥昔单抗对照臂，可通过历史数据集说明利妥昔单抗的作用 [56][57] 问题2: 髓系项目低剂量下的活性预期及iPSC CAR - T的价值和策略 - FT576目前按FDA要求从单剂量开始，公司认为NK细胞治疗的正确评估框架是多剂量，早期数据对证明安全性和获得多剂量经验很重要，单药治疗中任何活性迹象都令人鼓舞 [61][63] - 公司认为开展iPS衍生CAR - T细胞疗法是重要经验，目前处于剂量递增早期，患者情况特殊 [64][66] 问题3: B细胞淋巴瘤数据中高剂量的选择及能否决定516或596进入首个关键试验 - 公司认为NK细胞不具备T细胞的扩增和增殖能力，关键是有效靶标比和最大化细胞负载，正在研究两剂量和三剂量方案，第一季度积累更多经验后可做决定 [69][72] 问题4: FDA对FT516的反馈在多大程度上适用于FT596，825靶点披露预期及KLK2产品是否与前列腺癌获批药物联合研究 - FDA的反馈主要针对FT516，但部分讨论可更广泛地应用于iPSC产品平台，关于FT596的讨论将在12月的后续会议进行 [77][79] - 预计Ono行使选择权后，825靶点将公开；与杨森合作的KLK2产品临床前数据主要关注其单药治疗潜力 [81][82] 问题5: FT576的疗效预期和定位，B细胞淋巴瘤策略中596和516是否二选一 - 公司认为多发性骨髓瘤策略与淋巴瘤类似，有机会在CAR - T细胞治疗失败后使用现货型细胞疗法联合达雷木单抗，产品设计旨在与单克隆抗体协同作用，可在社区环境中更早治疗患者 [88][89] - 公司很可能选择单一产品候选药物进入注册研究，596是第二代产品 [90] 问题6: 公司如何进行项目组合优先级排序及2023年研发支出指导 - 杨森资助其合作项目的早期开发，ONO资助部分项目使公司成本中性，公司将在研发日讨论项目优先级和合理化 [93][95] - 目前预计2023年研发支出不会大幅增加 [93] 问题7: 淋巴瘤更新数据的时间，CAR - T细胞治疗后环境的研究类型及516与596选择的驱动因素，TCR编辑和iPSC的稳定性，分析师日能否获得淋巴瘤数据的缓解持久性信息 - 公司将在明年第一季度研发日公布淋巴瘤数据，同时更新其他血液系统恶性肿瘤业务和与FDA的讨论情况，介绍新制造工厂 [97][98] - 公司认为CAR - T细胞治疗后环境可进行单臂研究，有多种方式证明产品独特价值，无需对照研究 [99][101] - 公司在会议上强调了iPS衍生工程主细胞库10年的稳定性，对产品稳定性有信心 [103][104] - 公司将在分析师日展示缓解持久性数据，但多剂量方案患者随访时间较短 [105] 问题8: FT819的安全性及实体瘤多抗原靶向的想法 - FT819处于剂量递增早期，使用了新型CAR构建体，目前安全性良好，长期效果有待观察 [108] - 公司认为细胞疗法与FDA批准的单克隆抗体联合使用可实现多抗原靶向，如FT536与安进单抗联合可靶向三种抗原 [109] 问题9: 准备发言中提及536数据未提及538的原因 - 公司有FT538数据，将在会议上展示约8 - 10名第一剂量水平患者与三种不同单克隆抗体组合的数据，未提及是因发言篇幅限制 [112][113]