财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末，公司现金、现金等价物和投资约为6.42亿美元 [32] - 2022年第一季度，公司与杨森和小野制药的合作收入增加730万美元，达到1840万美元，而去年同期为1110万美元 [32] - 2022年第一季度，研发费用增加2730万美元，达到7210万美元，去年同期为4490万美元 [33] - 2022年第一季度，总运营费用为9290万美元，其中包括1920万美元的非现金股份支付费用 [34] - 2022年第一季度，公司记录了与公允价值变动相关的840万美元非运营收益 [35] - 2022年第一季度，公司净亏损6570万美元，即每股亏损0.68美元 [35] - 公司年终现金指引保持不变，预计今年年底现金、现金等价物和投资至少为4亿美元，不包括与杨森和小野制药合作的潜在成功里程碑付款 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 B细胞淋巴瘤 - FT516与利妥昔单抗联合治疗的多个疾病特异性扩展队列正在进行，评估每周一次、每次9亿个细胞的多剂量、多周期治疗方案 [7] - FT596与利妥昔单抗联合治疗的单剂量多周期队列已将剂量提高到18亿个细胞，两剂量多周期队列正在以每次9亿个细胞的剂量招募患者，并计划将剂量提高到18亿个细胞 [7] - FT819单剂量队列已从9000万个细胞提高到1.8亿个细胞，正在以9000万个细胞的剂量回填单剂量队列，多剂量队列正在招募患者，首批患者已接受每次3000万个细胞的治疗 [9] 多发性骨髓瘤 - FT538与达雷木单抗联合治疗的多剂量治疗方案，每周一次、每次1亿个细胞的剂量已通过安全性评估，目前正在以每次3亿个细胞的剂量招募患者 [15] - FT576单剂量队列作为单药治疗，1亿个细胞的剂量已通过安全性评估，与达雷木单抗联合治疗的单剂量队列已治疗首批患者，正在准备启动多剂量递增队列 [16] 急性髓系白血病（AML） - 公司FT538的1期研究正在以每次10亿个细胞的剂量招募复发/难治性患者，评估每周一次、共三次的单药治疗方案 [17] - 一项研究者发起的FT538与CD38靶向单克隆抗体达雷木单抗联合治疗的研究也在以每次10亿个细胞的剂量招募患者 [17] 实体瘤 - 公司即将启动FT536的多中心1期临床试验，这是公司首个用于实体瘤的iPSC衍生CAR - NK细胞项目，已完成生产并正在进行最终放行测试，计划在5月底前开始首例患者入组 [18][19] 公司战略和发展方向及行业竞争 临床研究战略 - 计划在未来几周与FDA就FT516的RMAT指定举行多学科会议，讨论针对接受过FDA批准的CD19靶向CAR - T细胞治疗后进展或复发患者的关键研究设计 [11] - 计划在2022年底前为接受过自体CD19靶向CAR - T细胞治疗的侵袭性淋巴瘤患者启动一项关键研究，可能使用FT516或FT596 [12] - 计划在2022年第二季度将FT596加R - CHOP方案提交至FT596的IND申请中，预计在获得FDA批准后，于2022年下半年开始治疗患者 [14] 合作战略 - 与杨森的合作中，已启动两个iPS衍生CAR - NK细胞合作候选药物的IND启用活动，并正在积极准备和提交IND申请 [21] - 与小野的合作中，小野已提供一个针对实体瘤相关抗原的新型结合域，公司已启动针对该抗原的多靶点工程化iPS衍生CAR - T细胞合作候选药物的主细胞库生成工作，计划在2022年第三季度启动IND启用活动 [23] 创新战略 - 继续投资构建一流的实体瘤多靶点工程化产品候选管线，开发和整合新的功能元件，以克服限制细胞治疗的关键障碍 [25] - 4月在癌症研究协会年会上展示了合成同种异体免疫防御受体（ADR）和嵌合CD3融合受体（CD3FR）的临床前数据 [26][27] - 计划在本月的基因与细胞治疗学会年会上展示九篇摘要，包括推出迄今最复杂的多靶点工程化iPS衍生细胞产品 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于有利的财务地位，有能力推进平台和管线发展 [32] - 对与杨森和小野在开发多靶点工程化iPS衍生CAR - NK和CAR - T细胞产品候选药物方面取得的成功感到满意，预计在未来三到六个月内实现重大里程碑 [24] - 认为ADR技术和无化疗调理及细胞治疗的理念是该领域的发展方向，目标是在2023年整合ADR技术 [80] 其他重要信息 - 公司在2021年因FT819达到与纪念斯隆凯特琳癌症中心修订许可协议中的临床里程碑，触发了首笔里程碑付款，根据公司普通股后续交易价值，可能还需支付高达1.5 - 1.5亿美元的额外两笔里程碑付款，目前这些或有里程碑付款的公允价值评估为1580万美元 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时能获得AML、多发性骨髓瘤和实体瘤临床项目的初始数据？ - 公司计划在2022年下半年提供四个疾病领域的临床更新 [36] 问题2: FT516的R - Benda组合是否仍在计划中？FT596加R - CHOP治疗的患者是否会包含在8月更新或ASH会议中？ - FT516研究中有多个剂量扩展队列，包括R - Benda组合；FT596加R - CHOP方案正在准备提交给FDA，获得批准后计划在2022年下半年开始治疗患者 [37] 问题3: 如何看待FT819的数据与其他同行的比较，以及在骨髓瘤中产品的疗效标准和适用患者情况？ - 在骨髓瘤方面，早期认为治疗策略可能与淋巴瘤类似，FT576的双抗原靶向潜力可能用于接受过CAR - T靶向BCMA治疗的患者，公司已治疗过有CAR - BCMA细胞疗法治疗史的患者，可能会出现类似淋巴瘤的快速上市策略；在FT819方面，这是公司首个iPS衍生CAR - T细胞疗法，起始剂量为每次9000万个细胞，与批准的CAR - T细胞疗法在DLBCL患者中的常用剂量范围（1 - 2亿个细胞）相近，有可能显示出活性 [40][42] 问题4: 为何FT596未参与RMAT会议讨论？FT596加利妥昔单抗的新给药方案中，单剂量18亿个细胞和多剂量每次9亿个细胞哪种更有效？在骨髓瘤中是否考虑与其他标准治疗药物联合使用？ - RMAT指定仅针对FT516，会议虽针对FT516，但讨论的临床研究设计、终点和CMC等话题适用于FT596，最终会在2022年下半年决定使用FT516或FT596进行关键研究；认为NK细胞治疗采用多剂量方案可能更有效，但两种方案都在推进；公司进行了一些与其他药物联合使用的临床前研究，认为其他联合治疗药物不会对细胞产生不利影响 [45][47][48] 问题5: 9亿或18亿个细胞与平均患者或健康人体内循环的NK细胞数量相比如何？公司针对BCMA的结合剂有何优势？ - 健康人体内通常有10 - 20亿个NK细胞，每次高剂量给药已相当于正常患者的NK细胞数量；公司针对BCMA的结合剂在2018年的一篇分子治疗文章中得到了很好的表征，能够靶向每个细胞BCMA少于1000个的细胞，与有序列信息的竞争对手相比表现更优 [50][52] 问题6: FT516的制造是否存在弱点？“进展或复发于先前FDA批准的CAR - T治疗”中“进展”和“复发”有何区别？是否包括原发性难治性患者？R - CHOP组合研究能否在真正的社区环境中进行？ - 公司制造过程与主细胞系无关，制造FT596或FT576的方法与制造FT516相同；“进展”指患者先前治疗后未缓解，“复发”指缓解后疾病再次出现，可能包括原发性难治性患者；公司对在社区环境中进行R - CHOP组合研究有信心，与研究者和关键意见领袖合作制定的方案显示，FT596在已治疗剂量下安全性良好，预计能够实现强劲的患者入组 [54][55][58] 问题7: FT596加利妥昔单抗最多可进行多少个剂量周期？哪些患者有资格接受额外周期治疗？竞争对手CAR - NK细胞数据显示每周期三剂优于两剂，公司是否会考虑调整治疗方案？ - 目前FT596初始治疗疗程最多包括两个周期，有初始反应后进展的患者有机会接受再治疗；公司对两剂方案感到满意，但方案具有灵活性，可根据需要将患者纳入三剂队列 [62][63] 问题8: 从公司角度看，与FDA即将举行的会议中，CMC方面的积极结果是什么？会问哪些类型的问题？FT516试验方案是否允许区分复发患者和难治性患者？公司如何考虑2022年后的融资问题？ - 公司希望与FDA讨论开发的一些效力测定方法，如CD16的效力测定，以及达成细胞疗法的放行规格共识；目前FT516试验队列是复发/难治性患者在同一队列，但未来可根据需要进行区分；公司认为与小野和杨森的合作能提供有意义的资金流，但可能无法抵消公司的全部支出，公司有意愿进行更多合作，目前正在积极讨论 [66][67][69] 问题9: 如何看待竞争对手在AML和DLBCL中使用高剂量（10 - 15亿个细胞多次给药）的结果？公司会将剂量提高到多高？RMAT试验中患者需要随访多久？ADR技术离上市还有多远？ - NK细胞和T细胞的剂量和给药方案不同，NK细胞可能需要更高剂量和多剂量方案，但安全性优于T细胞；公司会继续提高剂量，认为平台能够支持高剂量和多剂量给药；在接受过CAR - T细胞治疗的患者群体中，治疗结果可能很快确定；公司有大量ADR的临床前数据，但尚未决定将其纳入哪个产品候选药物，目标是在2023年整合ADR技术 [73][74][80]