财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金、现金等价物和投资约为7.17亿美元 [29] - 2021年第四季度合作收入为1710万美元，较去年同期增加120万美元 [29] - 2021年第四季度研发费用为6950万美元，较去年同期增加3050万美元 [31] - 2021年第四季度一般及行政费用为1690万美元，较去年同期增加660万美元 [32] - 2021年第四季度总运营费用为8640万美元，其中包括1460万美元非现金股份支付费用 [32] - 2021年第四季度净亏损为6930万美元，合每股亏损0.72美元 [34] - 公司预计今年年底现金、现金等价物和投资至少为4亿美元，不包括与扬森和小野制药合作的潜在成功里程碑付款 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 淋巴瘤业务线 - FT516和FT596项目在接受过自体CD19靶向CAR - T细胞治疗的患者中显示出临床反应，FT516治疗的8名患者中有3名、FT596治疗的8名患者中有5名在最低剂量9000万细胞联合利妥昔单抗治疗时达到完全缓解 [9] - FT516项目获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，用于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤 [9] - FT516的1期研究在剂量递增阶段继续招募复发/难治性B细胞淋巴瘤患者，并开展四个疾病特异性扩展队列的患者招募工作 [14] - FT596的1期研究在剂量递增阶段继续招募患者，已增加给药频率并启动两剂治疗方案的患者招募，有望在2022年下半年提供临床和监管更新 [16] 多发性骨髓瘤业务线 - FT538产品候选药物在每周一次、每次1亿细胞、共三次剂量联合达雷木单抗的初始剂量递增队列中未出现剂量限制性毒性，目前正在开展第二多剂量递增队列（每次3亿细胞）的患者招募工作 [19] - FT576产品候选药物已开始1期研究，治疗首批患者，有望在2022年下半年提供临床更新 [20] 急性髓系白血病（AML）业务线 - FT538的两项1期研究正在招募复发/难治性AML患者，单药治疗的研究准备启动第三多剂量递增队列（每次10亿细胞）的患者招募，与达雷木单抗联合治疗的研究正在开展第二多剂量递增队列（每次3亿细胞）的患者招募工作 [21] 实体瘤业务线 - FT500和FT516试点项目显示出良好安全性和多剂量、多周期门诊治疗的可行性，并有抗肿瘤活性的临床证据，FT500治疗的4名非小细胞肺癌患者中有3名、FT516治疗的9名实体瘤患者中有5名靶病灶负担较基线有所降低 [23][24] - FT538与单克隆抗体联合治疗晚期实体瘤的1期研究已治疗首批患者，临床方案包括与四种单克隆抗体联合使用 [26] - 公司正准备启动FT536单药和与单克隆抗体联合治疗晚期实体瘤的多中心1期临床试验 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极推进现货型iPS衍生NK细胞项目，目标是覆盖B细胞淋巴瘤患者的整个治疗过程，为接受过多种治疗的患者和社区患者提供治疗 [6] - 计划在2022年底前针对接受过自体CD19靶向CAR - T细胞治疗的侵袭性淋巴瘤患者开展FT516或FT596的关键研究，这是一种潜在的快速上市策略 [10] - 积极将无Cy/Flu预处理化疗的FT596引入社区治疗，作为早期标准治疗利妥昔单抗方案的补充 [12] - 推进五个多重工程化iPSC衍生NK和T细胞产品候选药物用于实体瘤的研发，认为其新的攻击机制和与常用疗法的协同作用可改善实体瘤患者的治疗结果 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现货型iPSC衍生NK细胞项目在满足接受过多种治疗的B细胞淋巴瘤患者的关键未满足医疗需求方面具有独特潜力，目前可用疗法对这些患者的治疗效果不佳 [7] - 公司认为FT819与患者和供体来源的CAR T细胞疗法有很大区别，具有大规模生产、均匀工程化和成分均一的特点，有望产生差异化的治疗结果 [17] - 公司处于有利的财务地位，有能力推进产品线的发展 [29] 其他重要信息 - 公司第二GMP制造设施预计2022年年中投入运营，该设施将用于关键和商业生产，有助于满足关键试验和生物制品许可申请（BLA）的CMC要求，并减少其他细胞治疗公司在商业发布准备过程中面临的延迟可能性 [10][11] - 2021年第三季度，公司的现货型iPSC衍生CAR T细胞产品候选药物FT819治疗首例患者，触发了与纪念斯隆凯特琳癌症中心修订许可协议中的临床里程碑，公司在第四季度支付了2000万美元的首笔里程碑付款，后续可能还需根据公司普通股交易价值支付最多两笔里程碑付款，目前这些或有里程碑付款的公允价值评估为2420万美元，第四季度记录了50万美元的非经营性收益 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待FT538与抗体联合研究的疗效，以及今年晚些时候是否有足够数据在实体瘤更新中讨论FT536研究？ - 公司认为FT538研究处于早期阶段，但四个不同的递增队列正在同时独立招募患者，有望在今年下半年剂量递增完成后提供更新；FT536的IND已获FDA批准，预计年中开始首例患者给药，该研究包括单药治疗组，将首先启动，从1亿细胞开始多剂量给药，这将是对CAR MICA、MICB构建体靶向某些实体瘤能力的首次有趣观察 [36] 问题2: 在B细胞淋巴瘤的CAR - T后扩展研究中，选择FT516和FT596的关键因素是什么？ - 公司将基于数据做出决策，同时会考虑FDA的意见；目前对FT596的剂量和给药方案还在进行更多研究，可能会进行剂量递增至每次18亿细胞；最终决策可能在今年下半年做出，公司有能力推进任何一个产品候选药物 [38] 问题3: FT516与苯达莫司汀联合治疗以及FT596与R - CHOP联合治疗中，社区治疗患者的比例是多少，何时能获得数据，数据量和预期如何？ - 公司将在未来更新中明确提供数据的时间；联合治疗的原理一是利用标准免疫化疗方案与细胞产品的互补作用以获得更大临床益处，二是探索这些方案作为预处理方案促进细胞药代动力学的能力；R - 苯达莫司汀是B细胞恶性肿瘤的标准疗法，有数据表明单药苯达莫司汀可作为自体CD19 CAR T的预处理疗法，公司将FT516与R - 苯达莫司汀联合是对该概念的扩展，FT596与R - CHOP联合同理 [41][42] 问题4: 如何设计试验以了解R - CHOP作为预处理方案的目标，以及社区或学术环境中是否有关于CHOP作为细胞疗法预处理方案的数据？ - 公司认为目前讨论R - CHOP的开发策略还为时尚早，会首先观察首批患者是否有不合格情况，关注安全性和转化数据以支持无Cy/Flu情况下FT596与R - CHOP联合治疗的可行性；目前没有关于CHOP作为细胞疗法预处理方案的相关数据，该研究的目的就是探讨CHOP多次给药是否能达到与Flu/Cy相同的预处理效果 [45][46] 问题5: FT596计划给药多少个周期，下半年选择FT516或FT596是针对CAR - T后患者队列还是更广泛的产品选择，早期FT819数据是否会影响该决策？ - 公司认为淋巴瘤策略的开发决策是多因素的，可能会形成多产品的淋巴瘤产品线；目前仍认为FT596是同类最佳的NK细胞产品候选药物，但还需更多数据支持；临床研究不仅针对CAR - T后复发/进展患者，还涉及其他患者群体，广泛的开发策略将基于所有产品在不同患者群体中的数据 [51][52][53] 问题6: 在CAR - T治疗后患者中，是否将原发性失败和非原发性失败患者视为一个群体，以及能否通过利妥昔单抗联合疗法治疗CD19双特异性抗体治疗失败的患者？ - 公司会继续收集FT516和FT596的数据，在制定注册策略和关键试验设计时以数据为指导；认为CD20是贯穿治疗始终的持久靶点，公司产品的hnCD16受体与利妥昔单抗有良好协同作用，CD20靶向策略联合利妥昔单抗具有差异化优势；多数CD19靶向T细胞衔接器半衰期较短，使用CD19靶向细胞疗法时受先前CD19结合抗体的影响较小 [57][58][59] 问题7: AML中FT516剂量递增是否完成，数据是否足以推进，是否考虑在高危骨髓增生异常综合征（MDS）中进行研究？ - 公司策略未变，不计划在复发/难治性AML中推进多个产品候选药物，将在完成FT538剂量递增（最高至15亿细胞）后再做进一步开发决策 [61] 问题8: NK细胞疗法能否单独治愈AML，是否需要与标准干细胞移植联合，是否考虑在AML早期治疗中探索FT538或其他产品？ - 公司认为在AML中实现治愈可能需要早期干预和靶向策略，FT538与达雷木单抗联合治疗值得关注；早期治疗可在骨髓未被完全破坏前提供治疗，同时需要产品具有良好的安全性；不仅在AML，在B细胞恶性肿瘤中也有类似的早期治疗机会 [64][65] 问题9: 解释FT819不同队列探索低IL - 2和特定给药方案的原理，以及FT819与其他同种异体CAR - T在耐久性方面是否有差异？ - 公司开展FT819不同治疗方案的研究是为了探索iPSC衍生CAR T细胞的特性，以获得比当前一代CD19靶向CAR - T更好的治疗指数和临床活性；添加IL - 2是为了促进T细胞的持久性和功能，多剂量方案是为了评估其驱动更深度缓解和改善安全性的能力；FT819与其他CAR T细胞疗法有显著差异，其CAR靶向插入TRAC位点、采用新型CAR构建体、细胞类型均一且多数为记忆表型，有望产生差异化的治疗结果，且iPSC衍生细胞产品在不大量扩增T细胞群体的情况下产生大量T细胞，可减少T细胞耗竭 [68][69][70] 问题10: FT596剂量递增至18亿细胞是指第1天和第15天各给药18亿细胞，还是其他给药方式；公司是否因当前环境改变了内部数据披露标准？ - FT596目前是第1天和第15天各给药9000万细胞，有能力进行多个周期给药；在部分患者显示安全性良好的情况下，将探索更高剂量，即第1天和第15天各给药18亿细胞，也可进行多个周期给药；公司将尽可能保持透明，如实披露研究情况 [73] 问题11: 基于异基因CAR - T数据，需要强烈的消减才能使CAR - T扩增，公司对FT516、R - 苯达莫司汀或R - CHOP在无消减情况下的扩增有何信心？ - 公司开展该研究是为了探索不同的治疗环境；R - 苯达莫司汀和R - CHOP的治疗方案中，淋巴细胞消减的窗口较短，公司追求的是将细胞治疗融入多剂量治疗方案，而非追求细胞的长期持久性；有大量数据表明，长期持久缓解与细胞的长期持久性无关，而与最初14 - 30天的杀伤能力和效力有关 [76] 问题12: 认为iPSCs可以跳过预处理方案的适应症有多少，是否是指有R - CHOP或R - 苯达莫司汀治疗方案的适应症？ - 目前这只是一种推测；诺华关于苯达莫司汀非Cy/Flu使用的数据给了公司一定的鼓励；Cy/Flu的一个重要作用是使患者体内细胞因子升高，而公司的细胞疗法（如FT596）已将细胞因子支持功能设计到细胞中，因此对预处理方案升高细胞因子的依赖性较低 [78]