财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度收入为1340万美元，去年同期为550万美元，收入来自与杨森和小野制药的合作 [41] - 2021年第二季度研发费用为4800万美元，去年同期为2670万美元，主要因员工人数和薪酬增加，以及第三方专业顾问、设备和材料费用增加 [42] - 2021年第二季度一般及行政费用为1220万美元，去年同期为750万美元，主要因员工人数和薪酬增加 [43] - 2021年第二季度总运营费用为4690万美元，扣除1330万美元非现金股份支付费用；记录了870万美元与iPSC衍生CAR - T细胞合作相关的非运营费用 [44] - 若iPSC衍生CAR - T细胞产品候选达到特定临床里程碑，公司可能需向MSK支付高达7500万美元里程碑付款，截至2021年第二季度未支付，目前负债估值为5570万美元，将按季度重新计量 [45] - 2021年7月，FT819治疗首位患者，达到临床里程碑，需向MSK支付2000万美元首笔里程碑付款 [46] - 公司2021年第二季度末拥有8.45亿美元现金、现金等价物和投资，流通普通股9400万股，可转换优先股280万股，特定条件下可转换为普通股 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 FT819项目 - 首次使用iPSC衍生T细胞疗法治疗患者，FT819是同种异体现货型CAR - T细胞疗法，由克隆主诱导多能干细胞系制造，临床前研究显示其优化T细胞效应功能和抗肿瘤活性，消除T细胞受体表达，降低移植物抗宿主病风险 [7][8] - 小规模GMP生产运行中生产超250亿个CAR - T细胞，相当于250剂（每剂1亿个细胞），药物产品定义明确，CD45阳性、CD7阳性淋巴细胞超99%，CAR表达超99%，表型显示激活标记物CD25和归巢标记物CXCR4高表达，检查点蛋白PD - 1、TIM - 3、CTLA4和LAG - 3低表达 [9] - 7月，一名61岁难治性急性淋巴细胞白血病男性患者接受单剂9000万个细胞的FT819治疗，多中心1期临床试验评估剂量高达9亿个细胞，测试三种给药方案，用于治疗B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞白血病 [10][11] FT516项目 - 治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的1期研究中，6月ASCO会议公布积极中期数据，11名患者中8名达到客观缓解，其中6名完全缓解（剂量组2和3分别为每剂9000万个细胞和3亿个细胞）；剂量组1（每剂3000万个细胞）的2名患者疾病进展，提示无有效剂量FT516时，化疗和细胞因子可能不足以诱导临床缓解；安全性良好，未观察到相关严重不良事件或3级及以上不良事件，无细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病报告 [15][16] - 1期研究剂量递增进行中，正在招募剂量组4（每剂9亿个细胞），计划启动多个剂量扩展队列，包括三线弥漫大B细胞淋巴瘤、三线滤泡性淋巴瘤（未接受过自体CD19 CAR - T细胞治疗患者）、曾接受过自体CD19 CAR - T细胞治疗的侵袭性B细胞淋巴瘤患者，以及与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合且不进行化疗预处理的队列 [17][18][19] - 治疗复发难治性AML的1期研究中，剂量递增进行中，正在招募剂量组3（每剂9亿个细胞），预计第三季度完成，未报告剂量限制性毒性，耐受性良好 [32] FT596项目 - 治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的1期研究评估单剂FT596，因含新型IL - 15受体融合蛋白，给药时无需IL - 2细胞因子支持；单药治疗组评估新型CD19靶向CAR构建体活性，联合治疗组评估通过CD19 CAR和高亲和力非可裂解CD16 Fc受体靶向多种抗原的潜力 [20][21][22] - 剂量组1、2和3（分别为每剂3000万、9000万和3亿个细胞）共治疗20名患者（每组10名），未观察到剂量限制性毒性，剂量递增进行中，正在招募剂量组4（每剂9亿个细胞），准备按修订方案启动两剂治疗周期（第1天和第15天给药，每剂3亿个细胞） [23] FT538项目 - 治疗复发难治性AML的1期研究中，剂量递增进行中，正在招募剂量组1（每剂1亿个细胞），未报告剂量限制性毒性，尚未通过剂量组1；此前仅在一个临床地点开展研究，现已增加多个地点，预计加快入组速度；通过剂量组1后，将启动与达雷木单抗联合治疗的研究者发起研究 [33] - 预计在12月美国血液学会年会上报告FT516和FT538在复发难治性AML剂量递增阶段的更多临床数据 [34] FT576项目 - GMP生产正在进行，是同种异体现货型iPSC衍生CAR - NK细胞产品候选，旨在通过高亲和力非可裂解CD16 Fc受体和高亲和力BCMA靶向CAR靶向多种抗原，用于治疗多发性骨髓瘤；多中心1期临床试验设计评估单剂和多剂治疗方案，作为单药和与达雷木单抗联合使用，完成GMP生产和药物产品成功放行后启动 [36] 实体瘤项目 - 第三季度预计启动FT538在实体瘤的1期临床试验，多臂研究评估其与检查点抑制剂疗法联合用于对PD - 1/PDL - 1阻断耐药患者，以及与多种单克隆抗体联合使用 [38] - 未来12个月内计划提交三个新产品候选的研究性新药申请，包括FT536 CAR - MICA/MICA、FT573 CAR - B7H3和与杨森合作的首个产品候选 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于构建新型多重工程化iPSC衍生CAR - NK细胞产品候选的深度管线，利用NK细胞独特优势机制，包括靶向对PD - 1/PDL - 1阻断产生耐药的肿瘤、与标准单克隆抗体联合以最大化CD16介导的抗体依赖性细胞毒性、纳入CAR和其他合成受体直接靶向细胞表面抗原和应激配体 [37] - 8月19日举办投资者活动，展示FT516和FT596在复发难治性B细胞淋巴瘤的中期1期临床数据；秋季举办投资者活动，讨论实体瘤策略，展示FT500和FT516研究的1期临床数据 [24][39] - 公司认为FT596在B细胞淋巴瘤中具有同类最佳潜力，但也看好FT516在某些领域的快速上市机会，将根据两项研究数据完善和发展开发策略 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FT516和FT596在复发难治性B细胞淋巴瘤的进展和早期临床数据感到满意，认为FT819进入临床开发为T细胞癌症免疫治疗开创了新时代，有望实现多重工程化功能、现货供应、按需治疗和提高患者可及性 [12][14] - 公司对iPSC衍生NK细胞在复发难治性AML的中期1期临床数据感到鼓舞，认为该治疗模式有望有效治疗更多患者，克服供体来源NK细胞疗法的临床进展挑战 [30][31] 其他重要信息 - 会议提醒除历史事实陈述外，管理层陈述和问答为前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新前瞻性陈述义务 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在B细胞淋巴瘤后期研究中是否会选择FT516或FT596，是否更可能选择FT596进行晚期开发 - 公司认为FT596在B细胞淋巴瘤中是同类最佳产品候选，但也对FT516数据满意，认为其在某些领域有快速上市机会，将根据两项研究数据完善开发策略 [48][49] 问题2: 计划为FT516启动的曾接受自体CAR - T治疗患者新队列，是否要求患者对先前自体CAR - T治疗无反应 - 目前设想患者可以是疾病进展或治疗失败的情况 [50] 问题3: 计划展示的20名FT596患者中有多少接受了第二剂治疗，切换到两剂治疗方案对产生持久缓解和最大化利妥昔单抗叠加效应的信心如何 - 公司将在数据更新中提供接受第二剂治疗的患者数量；会进行单剂和两剂治疗方案实验，比较最高剂量水平下两组患者情况后做决策 [54][55] 问题4: 公司是否倾向于像FT516那样采用六剂治疗方案 - 公司不倾向于采用六剂治疗方案 [56] 问题5: 如何定位FT819与FT596的长期开发策略 - 目前判断还太早，NK细胞到目前为止有差异化安全特征，但还未看到高剂量水平的反应率和反应持久性，未来18个月可能会有研究者发起NK细胞与T细胞联合的研究，公司有潜力在现货环境中利用先天和适应性免疫 [57][58] 问题6: 公司众多产品是否都需成为重磅产品，到ASH会议时能否了解产品活动情况 - 公司将把握机会，FT516表现带来惊喜，有快速上市机会；ASH会议将提供FT516和FT596反应持久性的重要信息，但可能无法区分FT596单剂和两剂治疗的反应持久性 [62][63] 问题7: 如何将FT516和FT596的数据在完全缓解率方面进行比较，如何理解少数患者的反应持久性 - 公司将提供FT516反应持久性更新，FT596反应持久性讨论还不成熟，将提供单药和联合治疗组各10名患者的反应率；早期比较中，FT516研究评估hnCD16 CAR构建体效力，FT596研究在低剂量下评估CAR构建体效力 [66][67][68] 问题8: 公司是否希望在反应持久性上优于现有同种异体CAR - T疗法 - 公司认为需在治疗特征上竞争，包括反应率和反应持久性 [70] 问题9: 为何FT596采用一个周期两剂治疗方案而非两个周期单剂治疗方案，何时能看到FT516和FT596在非霍奇金淋巴瘤的药代动力学数据 - 公司将在投资者活动和ASH会议上提供FT516和FT596的转化研究更新；采用一个周期两剂治疗方案是因为NK细胞寿命短，认为在30 - 45天内提供多剂可最大化治疗效果 [72][73] 问题10: FT596在明尼苏达大学的学术研究进展如何，何时有足够数据公开 - 该研究仍在招募患者，可能不在ASH会议更新，或许在第一季度的TCT会议更新 [75] 问题11: FT819临床项目是否针对未接受过CD19 CAR - T治疗的患者 - FT819患者可以曾接受过CAR19细胞治疗 [76] 问题12: 8月19日数据更新中，接受过CAR - T细胞治疗患者的数量，以及在该情况下申请上市所需患者数量 - 接受过CAR - T细胞治疗患者数量类似FT516中4/11的比例；目前推测申请上市所需患者数量为时尚早，计划完成FT516剂量递增并争取有条件批准指定后再讨论 [78][79] 问题13: FT516或FT500在实体瘤中能否成为长期产品，还是应关注其他构建体 - FT500和FT516在实体瘤中是概念验证，用于了解转化研究知识并应用于更复杂工程细胞疗法，实体瘤真正考验是多重工程细胞疗法 [80][81] 问题14: 年中或第三季度更新是否更关注生物标志物研究 - 非工程化NK细胞不能治愈实体瘤，更新可能更关注生物标志物研究 [82] 问题15: 实体瘤成功对公司平台的重要性，以及NK细胞疗法在实体瘤中成功的证据 - 公司认为NK细胞疗法在实体瘤中有先例，如曾开展的供体来源NK细胞疗法在复发性卵巢癌研究中，部分患者疾病稳定，一名患者部分缓解；NK细胞在某些机制上有优势，如对检查点抑制剂治疗耐药患者，以及CD16受体与单克隆抗体疗法协同作用；公司在实体瘤领域有重要举措，有大量管线投资和多个产品候选 [85][86][88] 问题16: 多重候选产品活性与治疗持续时间的关系及动力学 - 公司认为实体瘤最终关键是驱动反应，而非持久疾病控制 [90] 问题17: MICA/MICB的治疗差异化机会 - MICA/MICB是泛肿瘤靶向策略，许多肿瘤上调应激配体MICA/MICB蛋白，NK细胞逃避机制之一是该蛋白脱落，公司特定MICA/MICB结合域可结合并杀伤脱落该蛋白后的肿瘤细胞 [91][92] 问题18: FT819的安全担忧，如何监测患者细胞因子释放综合征和神经毒性，以及从IND批准到首例患者治疗间隔一年的关键障碍和经验教训 - 公司预计FT819会面临CAR - T细胞疗法常见挑战，如细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和神经毒性；研究中采用分剂量给药方案以优化iPSC衍生T细胞疗法潜力；间隔一年是因首次生产运行中发现创新改进，决定纳入改进后重新生产和放行产品 [96][97][99] 问题19: AML数据是否仍按计划在ASH会议公布，今年是否有足够数据决定在AML中推进哪个产品 - 数据仍按计划在ASH会议公布；若ASH会议时未确定，之后不久也会确定，目前基于临床前数据预计选择FT538，但也可能对FT516结果感到惊喜 [100][101] 问题20: FT819能否显示优于现有或获批现货产品的优势，还是为内部下一代产品开发建立参考范围 - 公司认为患者来源CAR - T细胞产品效果显著，FT819和FT596需与这些产品的治疗特征竞争，虽然现货iPSC衍生策略有优势，但最终要提供出色治疗特征 [103][104] 问题21: 新制造设施的用途 - 新制造设施建设按计划进行，正在搬迁和入驻，有5万平方英尺GMP面积和12个GMP套件，有能力大规模生产多种产品候选，可能用于初始商业发布，随着成功可能不止这一个制造设施 [105][107]