财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度收入为1110万美元，去年同期为250万美元，收入来自与杨森和小野制药的合作 [26] - 2021年第一季度研发费用为4490万美元，去年同期为2930万美元，主要因员工人数和薪酬增加以及临床试验成本上升 [26] - 2021年第一季度一般及行政费用为1250万美元，去年同期为770万美元，主要因员工人数和薪酬增加 [26][27] - 2021年第一季度总运营费用为4440万美元，扣除1300万美元非现金股份薪酬费用；第一季度记录了70万美元非运营收益，与IPSC衍生CAR - T细胞合作的或有里程碑付款公允价值有关 [28] - 1月完成普通股公开发行，发行510万股普通股和25.7万份预融资认股权证，融资净收益约4.32亿美元；2021年第一季度末，公司拥有8.88亿美元现金、现金等价物和投资，流通普通股9400万股，可转换优先股280万股，特定条件下每股可转换为5股普通股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 急性髓系白血病（AML） - FT516单药1期研究已招募第一和第二剂量组，分别为每剂9000万和3亿细胞，第三剂量组每剂9000万细胞正在招募；FT538单药1期研究正在进行，第一剂量组每剂1亿细胞正在招募 [13] 复发性难治性B细胞淋巴瘤 - FT516与利妥昔单抗联合治疗的1期研究将在ASCO会议上公布13名完成前三剂量组剂量递增患者的数据，剂量递增正在进行，9000万细胞/剂正在招募，公司正准备启动多个剂量扩展组 [16][17] B细胞恶性肿瘤 - FT596的1期研究剂量递增正在进行，包括单药3亿细胞第三单剂量组、与利妥昔单抗联合治疗B细胞淋巴瘤3亿细胞组以及慢性淋巴细胞白血病单药3000万细胞第一单剂量组；计划在CLL第一个单药剂量组获批后开始与奥滨尤妥珠单抗联合治疗的招募；已提交协议修正案以启用多剂量治疗方案，计划在7月下旬或8月初举办投资者活动分享约20名患者的1期中期临床数据 [18][19] 多发性骨髓瘤 - 第二季度预计启动IPSC产品平台在多发性骨髓瘤的临床研究，FT538与达雷木单抗联合治疗将从每剂1亿细胞开始招募；正准备启动FT576的1期临床试验，其为现货型IPSC衍生CAR - NK细胞产品候选药物 [20] 实体瘤 - FT516与阿维鲁单抗联合治疗的1期研究正在招募第三剂量组患者；FDA已批准FT538与一系列单克隆抗体联合治疗的IND申请，计划在2021年下半年开始招募，包括与西妥昔单抗、曲妥珠单抗和阿维鲁单抗联合治疗的3个独立方案 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于现货型IPSC衍生癌症免疫疗法，计划分享多个项目的中期临床数据，包括FT516和FT538在复发难治性AML的1期数据、FT516与利妥昔单抗联合治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的新临床数据等 [6][7][16] - 探索多种产品组合策略，如在AML中FT538与达雷木单抗联合、在实体瘤中FT538与多种单克隆抗体联合等，以增强抗肿瘤活性 [8][23] - 考虑多剂量治疗方案和多靶点策略，认为这可能是驱动深度持久杀伤肿瘤的最佳策略 [41] - 行业中，AML有多种疗法获批，新兴疗法如T细胞衔接器和CAR - T细胞在早期测试中显示出类似反应率，但有显著毒性；NK细胞疗法在AML单中心研究中显示出20% - 35%的反应率，但面临患者匹配、大量细胞生产等挑战 [10][11] - B细胞淋巴瘤领域有多家公司的药物获批，公司认为NK细胞疗法在该领域有机会，特别是与利妥昔单抗联合治疗复发或难治患者，且可能凭借差异化安全概况进入早期治疗阶段 [61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NK细胞治疗多种实体瘤的潜力感到兴奋，认为现货型ADCC优化的NK细胞可以增强目前批准用于治疗许多实体瘤的单克隆抗体的活性 [22] - 对于AML，公司认为20% - 30%的反应率是判断是否有产品可推进注册研究的标准；对于淋巴瘤，认为到ASH会议时将对FT516加利妥昔单抗的反应持久性有清晰认识 [51][53] 其他重要信息 - 公司停止ProTmune的进一步开发，因其PROTECT研究未达到预防异基因干细胞移植后急性移植物抗宿主病的主要终点，公司将与研究人员和移植界分享临床结果 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于FT516和FT538在AML的数据，包括患者基线、治疗剂量、策略及数据解读和预期设定 - 公司将在下周举办全面活动，详细介绍NK细胞治疗AML的历史、FT538临床前结果，韦恩将逐患者介绍治疗历史、基线特征、复发或难治情况、近期治疗、风险概况、抗白血病活性和反应等 [32] 问题2: 公司在实体瘤的战略展望 - 公司认为实体瘤中多种单克隆抗体作用机制依赖ADCC，但患者NK细胞功能受限，现货型NK细胞与单克隆抗体协同可增强反应；FT538已进入实体瘤领域，未来将基于FT538骨架开发CAR产品，如针对MICA/B应激配体的CAR，与杨森合作的首个实体瘤核心NK细胞产品预计也将有IND申请 [33][34] 问题3: 多种实体瘤治疗方法如何发展，特定细胞类型和治疗组合在不同癌症中的应用 - 目前确定实体瘤多重工程细胞疗法的明确策略尚早，但某些实体瘤可能更适合NK细胞疗法，如肿瘤下调MHC - 1类抗原表达的类型；CAR MICA/B产品候选药物旨在针对应激配体；同时，NK细胞与单克隆抗体联合治疗也有重要作用 [37] 问题4: 单剂量治疗的持久性以及PDL1和PD1作为靶点的比较 - 公司探索单克隆抗体与实体瘤的联合治疗尚处早期，选择阿维鲁单抗是因PDL1在肿瘤上上调；关于剂量持久性，公司认为对于侵袭性癌症，在治疗初期需多剂量攻击肿瘤以实现深度持久反应，多剂量和多靶点策略可能是最佳策略 [41] 问题5: 细胞疗法在AML中关注总缓解率（ORR）而非完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRH）的原因，以及是否与FDA讨论过 - 公司未与FDA讨论过此问题，使用2017 ELN标准评估，认为CRI比CRH标准更高；目前处于1期研究早期，不执着于特定终点，将随着数据成熟进一步完善反应与持久性、生存的关系 [44][46] 问题6: FT538在骨髓瘤中起始剂量为1亿细胞，而FT516和FT596为3000万细胞的原因，以及FT576的预期起始剂量 - 这与时间和经验有关，FT516初期临床经验少，起始剂量低；随着临床经验积累，公司对IPS衍生NK细胞疗法安全性有信心，提交FT538和FT576方案时选择更高起始剂量，且FDA认可 [47] 问题7: AML中FT516和FT538的预期与历史数据比较，以及反应持久性的重要性；淋巴瘤中反应持久性的预期 - AML中，公司关注20% - 30%反应率是为判断是否有产品可推进注册研究，与供体来源NK细胞疗法有差异；FT538临床前表现更好，但临床效果有待观察；淋巴瘤中，ASCO会议将更新FT516数据，目前评估反应持久性尚早，到ASH会议时会有清晰认识 [51][53] 问题8: AML中20% - 35%反应率是指CRI、CRH还是ORR - 该反应率是CR、CRI、mLFS的综合数据，有研究表明使用2017 ELN标准达到这些反应的患者有明显生存益处 [55] 问题9: 更倾向高CRI还是高CRH - CRH是2003年标准，CRI是2017 ELN标准；产品获批有基于CR、CRH的路径，也有基于CR、CRI的路径，两者都可行 [56] 问题10: 不使用环磷酰胺/氟达拉滨（Cy/Flu）的考虑及其他骨髓清除方法 - Cy/Flu作用有多种猜测，其生物学效应之一是增加患者体内细胞因子；公司认为探索减少Cy/Flu使用很重要，正在工程化细胞内支持细胞因子 [57] 问题11: FT516和FT596在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的机会，以及NK细胞重新给药策略和最大给药剂量 - 公司在DLBCL领域从三线治疗开始，FT516与利妥昔单抗联合治疗复发或难治患者反应率良好，若产品与利妥昔单抗协同且有差异化安全概况，有机会进入早期治疗；公司最大给药剂量为6剂，对重新给药安全性有信心 [60][61] 问题12: FT596协议获批和实施时间，以及接受第二剂患者数量；FT819启动1期试验的进展 - FT596协议修正案预计6月底获IRB批准并实施，此前有患者接受多周期FT516治疗，也有患者接受FT596再治疗；FT819最近完成两次额外生产运行，产品发布后将很快开始治疗患者 [63][64] 问题13: 不使用Cy/Flu却从FT516队列开始的原因，以及哪个试验最适合测试反应持久性 - FT516与IL - 2联合给药，即使减少或改变Cy/Flu，仍可能给予一定细胞因子支持；FT516在淋巴瘤的研究是测试反应持久性的好例子，但目前研究时间不够长，无法提供有价值信息；公司认为FT596双抗原靶向可能优于FT516 [68] 问题14: Cy/Flu耗尽细胞会吸收IL - 2的观点 - 这是一个需要通过实验验证的问题，Cy/Flu可能为过继转移细胞提供更好竞争环境；FT538有自身细胞因子支持，无需应对此竞争 [69] 问题15: FT538在多发性骨髓瘤中周围神经病变的预期，以及杨森付款是否与特定里程碑相关 - 杨森本季度收入为常规收入，未触发特定里程碑；FT538在骨髓瘤中与达雷木单抗联合治疗，公司希望通过该研究验证NK细胞与达雷木单抗联合治疗是否有不同于T细胞疗法的安全概况 [72][73] 问题16: MD安德森使用NK细胞与NK细胞衔接器治疗霍奇金淋巴瘤的方案与公司CAR - iNK细胞的比较，以及预加载iNK细胞与衔接器的价值 - 公司策略是利用CD16受体与多种FDA批准的药物联合，促进ADCC并与药物协同；公司认为现货型细胞疗法与单克隆抗体联合或工程化NK细胞靶向抗原是更好策略 [76] 问题17: 轻门诊淋巴细胞预处理方案与标准预处理方案的3/4级毒性发生率比较 - 管理层没有相关数据，但认为更好的疗法应采用更轻的预处理方案，减少毒性，以提高患者接受度和受益范围 [79][80] 问题18: FT516与伊诺妥珠单抗试验的起源，以及选择FT516或FT538是否为FT573或B7H3降低风险 - 试验从FT516单药开始，预计将过渡到FT538单药，后续可能与B7H3衔接器联合；公司正在开发针对B7H3的产品候选药物 [81] 问题19: FT538在clinicaltrials.gov上阿维鲁单抗联合治疗组的评估情况，以及FT500在非小细胞肺癌等肿瘤类型中抗PD - 1患者的进一步数据集预期 - 公司目前专注于FT538与达雷木单抗联合治疗；预计今年下半年（可能第三季度）提供FT500、FT516与阿维鲁单抗联合治疗实体瘤的更新，以及更广泛的实体瘤策略更新 [84][85]