财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度收入为760万美元，去年同期为240万美元，收入来自与杨森和小野制药的合作 [38] - 2020年第三季度研发费用为3070万美元，去年同期为2320万美元，主要因员工人数和薪酬增加，以及新总部设施租赁费用增加 [39] - 2020年第三季度一般及行政费用为840万美元，去年同期为630万美元，主要因员工人数和薪酬增加 [40] - 2020年第三季度总运营费用为3120万美元，扣除780万美元非现金股份支付费用 [40] - 第三季度记录了2760万美元非现金非运营费用，与和纪念斯隆凯特琳的许可协议中或有里程碑付款的公允价值有关 [41] - 2020年第三季度末，公司拥有5.02亿美元现金、现金等价物和投资，流通普通股为8700万股，流通可转换优先股为280万股，在特定条件下可转换为普通股 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 FT596 - 正在进行多中心1期临床试验，评估其作为单药疗法以及与CD20靶向单克隆抗体疗法联合治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤的安全性和活性，在3000万个细胞的第一个剂量水平观察到早期临床活性迹象，一名患者接受单剂量FT596治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤后达到部分缓解 [12] - 已开始以9000万个细胞的第二个剂量水平招募患者，有潜力将剂量递增至3亿和9亿个细胞 [17] - 已治疗复发难治性B细胞淋巴瘤患者，采用FT596与CD20靶向单克隆抗体利妥昔单抗联合治疗，剂量为3000万个细胞 [18] - 1期临床试验扩展至包括复发难治性慢性淋巴细胞白血病，已开始以3000万个细胞的第一个剂量水平招募FT596作为单药疗法的患者 [19] FT500 - 公司首个用于晚期实体瘤患者的现货型iPSC衍生NK细胞产品候选药物，其1期临床试验是美国首个评估iPS衍生细胞产品的研究 [22] - 1期剂量递增阶段的临床结果显示，多次剂量的iPS衍生NK细胞可以安全给药，无需患者配型，未观察到剂量限制性毒性和严重不良事件，也没有细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病的报告 [24] - 15名重度预处理患者中，11名患者的最佳总体反应为疾病稳定 [25] - 目前正在招募剂量扩展阶段的患者，最多15名患有非小细胞肺癌或经典霍奇金淋巴瘤且对检查点抑制剂治疗耐药或复发的患者，每个患者将接受每周一次、每次3亿个细胞的FT500治疗，共三次，每次剂量都有IL - 2细胞因子支持，最多两个30天周期，并与患者之前治疗失败或复发的相同检查点抑制剂联合使用 [27] FT538 - 首个CRISPR编辑的iPS衍生细胞疗法，用于急性髓系白血病和多发性骨髓瘤，已治疗第一名患者 [28] - 多中心、剂量递增的1期临床试验旨在评估每周一次、每次三个剂量的FT538在最多四个剂量队列中的安全性和有效性，起始剂量为每次1亿个细胞，研究将评估两种治疗方案，方案A作为复发/难治性AML患者的单药疗法，方案B与FDA批准的抗CD38单克隆抗体达雷木单抗联合用于复发难治性多发性骨髓瘤患者 [29] FT576 - 用于多发性骨髓瘤的现货型多抗原靶向CAR BCMA NK细胞产品候选药物，预计在2020年第四季度向FDA提交研究性新药申请 [31] FT819 - 首个现货型iPS衍生CAR T细胞疗法，已成功完成GMP生产，目前正在进行产品放行测试，以支持在今年第四季度启动具有里程碑意义的1期临床试验 [35] - 多中心1期临床试验旨在评估FT819在三种B细胞恶性肿瘤（慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤）中的安全性和活性，每种疾病类型将独立招募患者，每个适应症将评估三种剂量递增的治疗方案 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进iPSC衍生NK细胞和CAR T细胞疗法的临床开发，计划在即将举行的SITC和ASH会议上展示相关临床结果和研究进展 [7] - 认为更频繁的多剂量方案对于iPS衍生NK细胞治疗将是最有效的治疗方式，期待与FDA合作，将FT596的单剂量方案发展为支持多剂量给药 [21] - 利用专有的iPSC产品平台进行复杂的基因工程，逐步构建更复杂的多重工程细胞产品 [30] - 探索NK细胞和T细胞疗法的组合潜力，但目前没有立即计划进行组合，将先观察NK细胞和T细胞在临床环境中的独立活性 [45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月公司在工程化iPSC衍生NK细胞产品管线方面取得了重大临床进展，早期临床数据坚定了公司的信心，即多剂量的iPS衍生NK细胞可以在门诊环境中现货供应，耐受性良好，并能驱动抗肿瘤活性 [8][9] - 对FT596在3000万个细胞的第一个剂量水平的早期临床安全性和活性感到鼓舞，认为其与CD20靶向单克隆抗体疗法的组合有潜力为患者带来更深入、更持久的反应，并可能使FT596在一线治疗中得到应用 [16][19] - 认为FT500的临床数据对于iPS衍生NK细胞治疗领域具有临床意义，表明在45天内可以现货供应多达六个剂量、每个剂量高达3亿个细胞的iPS衍生NK细胞产品，而无需额外的淋巴细胞清除 [26] - 相信FT538可以恢复患者的先天免疫力，与某些标准治疗方法（包括单克隆抗体疗法）结合使用时，其抗癌效果可能更有效 [29] - 认为FT819的独特设计可以克服当前一代供体和患者来源的CAR T细胞疗法的一些局限性，具有提高安全性和有效性的潜力 [32] 其他重要信息 - 公司计划在即将举行的ASH会议上举办虚拟投资者活动，突出新型高亲和力、不可裂解的CD16 Fc受体的独特治疗特征和功能 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司临床管线中哪些产品最适合NK细胞和T细胞的组合疗法，近期是否有在临床中测试的计划？ - 公司认为在探索NK细胞和T细胞的独特组合之前，希望先观察它们在临床环境中的独立活性，目前没有立即计划进行组合，但临床前研究显示两者有协同和互补效应 [45][46] 问题2: 是否有计划在未来12个月左右展示一些NK细胞和T细胞组合的临床前数据？ - 公司今日刚刚在《科学转化医学》上发表了相关概念的论文，显示iNK细胞与T细胞协同作用，激活彼此并增强抗肿瘤活性，与检查点阻断疗法等联合使用时具有叠加效应 [48] 问题3: 如何看待患者治疗前重新进行淋巴细胞清除的要求？ - 公司正在探索单次淋巴细胞清除方案后给予多剂量NK细胞的可能性，认为在T细胞领域，在最初30天内实现深度持久的杀伤很重要，给予多剂量细胞疗法是实现这一目标的最佳方式，但不一定需要重复进行淋巴细胞清除 [52][53] 问题4: 如何确保不同产品不会相互竞争招募患者的努力？ - 公司会选择合适的试验地点和项目组合，利用大型机构的患者资源，同时在规模较小的机构限制参与的试验数量，避免自我竞争 [55][56] 问题5: 关于FT596在ASH会议上的展示，预计会有哪些细胞扩增数据，如何看待要展示的药代动力学数据，以及为了使所有患者都能接受多剂量治疗，需要生成哪些数据来获得方案修正案的批准？ - 公司提醒不能假设NK细胞和T细胞的行为相同，不能完全依据CAR T细胞疗法的规则来推断NK细胞。患者2在血液中显示出药代动力学特征和细胞扩增，在第8或9天达到峰值，随后在接下来的14天内下降。公司认为FT500和FT516的多剂量数据有助于与FDA合作，将FT596转变为多剂量治疗模式 [60][61][62] 问题6: 在ASH会议上FT596预计会有多少患者的数据，有多少患者接受了第二剂治疗，与FDA在重新给药方面的沟通情况如何，FT596最多可以增加到多少剂量？ - ASH会议上FT596的展示将是关于患者2的案例研究。目前FT596的方案是单剂量给药，在第一个30天周期结束后，可以与FDA沟通潜在的重新给药。公司认为随着管线中其他产品的安全数据积累，有机会与FDA讨论FT596的多剂量给药问题 [66][67] 问题7: FT596在移植后复发预防的研究者发起的研究中，是否已经开始招募患者，如何利用该项目的积极数据？ - 该研究在明尼苏达大学开放，但尚未招募患者，已确定潜在候选患者，若进展顺利，未来几周或一个月左右可能开始首次治疗。该研究可以提供FT596在移植后环境中的药代动力学信息，有助于了解iPSC NK细胞在其他淋巴细胞清除方案中的增殖和持久性 [69][70] 问题8: 对于ASH会议上确认NKG2A能有效教育iPSC NK细胞的摘要，以及增加HLA表达会降低NK细胞溶细胞能力的体外数据，如何解释未观察到HLA抑制的现象，这些体外实验在人体中的可转化性如何？ - 公司在研究中发现NK细胞在发育过程中使用NKG2A进行自我教育，HLA - E表达对CAR活性或先天活性有叠加效应。公司正在研究相关信号机制，即使HLA - E水平升高，细胞仍能维持抗肿瘤功效 [73][74] 问题9: 将FT596用于难治性CLL的理由是什么，研究的目标是否是观察完全缓解率，是否要求患者曾使用过Bcl - 2或PI3K抑制剂治疗失败？ - CLL患者的T细胞功能受损，使用健康的现货型方法具有巨大优势，公司的iPS制造过程可以克服这一限制。对于复发难治性CLL患者，该研究要求患者曾使用过BTK抑制剂和Bcl - 2抑制剂治疗失败 [80][81] 问题10: 患者2接受的第二剂FT596细胞数量是否与第一剂相同，随着剂量递增，如达到3亿或9亿个细胞，如果患者需要重新给药，是否会以相同剂量或更低剂量进行？ - 患者2接受的第二剂FT596细胞数量与第一剂相同，均为3000万个细胞。公司尚未考虑患者间的剂量递增问题，但有潜在可能性，FT516的COVID研究中有患者内剂量递增的情况 [83][84][85] 问题11: 是否有猜测患者2在接受第二剂治疗后达到了完全缓解，能否证实？ - 公司无法证实患者2在接受第二剂治疗后的反应情况 [86] 问题12: 是否考虑在T细胞疗法中加入一个正负效应信号系统，以根据肿瘤细胞的抗原呈递实现更高的疗效和更低的毒性？ - 公司正在研究多种多抗原靶向策略，包括双CAR策略和TCR，以及使这些策略相互依赖的逻辑设计，在ASH会议上会展示相关概念 [89][90] 问题13: 公司在iNK疗法的其他创新淋巴细胞清除方法方面有哪些科学努力，后续剂量是否需要进行淋巴细胞清除？ - 公司在不同的临床研究中使用了不同的Cy/Flu方案，FT500的Cy/Flu方案与FT516和FT596不同。FT500的数据支持单次淋巴细胞清除方案后可以在至少45天内给予多剂量细胞，且未观察到细胞排斥现象。公司认为有机会采用更轻的淋巴细胞清除方案，并将产品推向更早的治疗阶段 [93][94][95] 问题14: 公司是否会在ASH会议期间举行传统的分析师会议？ - 公司将在ASH会议前的周五进行60 - 90分钟的电话会议，但不是传统的活动形式 [96] 问题15: FT596在回到FDA讨论减少剂量之前，是否取决于患者数量，还是有其他考虑因素，以及COVID研究的策略和思路是什么？ - 公司最初设计FT596的研究方案时是多剂量模式，但由于当时缺乏相关数据，FDA建议采用单剂量方案，并在获得同意后可给予第二剂。目前公司正在积累FT596的安全性数据，以及FT500和FT516的多剂量数据，认为有机会与FDA讨论多剂量模式。COVID研究是一项由明尼苏达大学发起的FT516试验，患者根据病情接受不同剂量的FT516治疗，目前已招募至少两名患者，仍在进行剂量递增 [99][100][102]