财务数据和关键指标变化 - 第四季度收入为280万美元，去年同期为170万美元，增长主要源于与Ono Pharmaceutical的iPS衍生CAR-T细胞合作 [45] - 第四季度研发费用为2520万美元，去年同期为1410万美元，增长主要归因于员工薪酬（包括股权激励）增加、支持产品管线推进的人员增长、临床开发及生产相关内外部费用以及与Ono合作的研究活动费用 [46] - 第四季度行政管理费用为670万美元，去年同期为430万美元，增长主要源于员工薪酬（包括股权激励）增加 [47] - 第四季度总运营费用为2730万美元，已扣除约460万美元的非现金股权激励费用 [48] - 公司在11月偿还了1500万美元的定期贷款，全额清偿所有债务义务，截至第四季度末，现金及现金等价物与投资总额为2.61亿美元 [48] - 普通股流通股为7570万股，优先可转换股为280万股，每股在某些条件下可转换为五股普通股 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - FT500（首个iPS衍生NK细胞候选产品）I期研究剂量递增阶段在首批12名晚期实体瘤患者中（截至2019年11月28日数据截止），共施用62剂FT500，未报告剂量限制性毒性、与FT500相关的3级及以上不良事件或严重不良事件，也未发生细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病事件，且在多剂量治疗过程中未出现针对FT500的抗产品免疫反应 [12][13] - FT516（第二个iPS衍生NK细胞候选产品，表达新型高亲和力不可切割CD16 Fc受体）I期临床试验中，首两名患者（一名接受FT516单药治疗复发难治性AML，一名接受FT516联合利妥昔单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤）完成首个治疗周期，多剂量治疗方案安全且耐受性良好，首名AML患者骨髓中显示产品嵌合现象，第42天骨髓活检未见白血病形态学证据，并有造血恢复迹象 [15][16][17] - FT596（多抗原靶向CAR NK细胞候选产品，表达靶向CD19的专有CAR、新型高亲和力不可切割CD16 Fc受体以及新型IL-15受体融合蛋白）临床前数据显示，在淋巴瘤和白血病人源化小鼠模型中，FT596单药治疗在促进肿瘤清除和延长生存期方面与原发性CAR-T细胞相当，与利妥昔单抗联用较单用利妥昔单抗增强体内淋巴瘤细胞杀伤作用 [20][21][22][23] - FT538（CRISPR编辑的iPS衍生NK细胞候选产品，工程化表达新型高亲和力不可切割CD16 Fc受体、新型IL-15受体融合蛋白并完全敲除CD38）临床前研究显示，消除CD38表达可增强NK细胞效力和持久性，计划与达雷妥尤单抗联合用于多发性骨髓瘤治疗 [39][40][41] - FT819（iPS衍生CAR-T细胞候选产品，工程化表达靶向CD19的新型1XX CAR，插入T细胞受体α恒定区基因座，并编辑以完全消除T细胞受体表达）临床前数据显示，在淋巴母细胞白血病异种移植模型中，FT819在促进肿瘤清除和延长生存期方面与原发性CD19 CAR-T细胞相当 [43][44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用主工程化iPSC系作为可再生来源，生产定义明确、成分均一的细胞治疗产品，实现大规模、成本效益高的量产，并作为现货产品提供，以区别于患者或供体来源的批次化细胞疗法 [8][9] - 公司认为iPS衍生细胞疗法是高度颠覆性的治疗范式，有望改变癌症治疗方式，类似于20世纪90年代的单克隆抗体疗法 [9] - 公司内部GMP生产设施已于2019年9月启动，能够利用主iPSC系作为可再生细胞源，以低单剂成本生产数百剂冷冻保存的临床产品，为FT500、FT516和FT596项目储备了数百剂合格产品 [24][25][26] - 公司计划在2020年实现重要临床里程碑，包括报告FT500在非小细胞肺癌患者中的剂量扩展数据、FT516在AML和B细胞恶性肿瘤中的剂量递增数据、FT596的初始剂量递增数据，并提交FT538和FT819的IND申请 [27][28][29][31][35][38][39][45] - 公司计划在2020年AACR会议上宣布针对新靶点的CAR候选产品 [91] - 公司计划在2020年下半年提交FT576（靶向BCMA和CD38的双抗原靶向候选产品，基于FT538骨架构建）的IND申请，作为针对多发性骨髓瘤的多抗原靶向最佳候选产品 [97][98] - 公司正在探索NK细胞与T细胞之间的协同作用，并可能在今年展示相关临床前数据 [104][105] - 公司拥有超过250项专利和150项公开申请，覆盖iPS细胞技术，包括iPS衍生的NK细胞和T细胞及其工程化功能 [128][129] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对工程化iPS衍生NK细胞项目快速进入临床开发及其治疗潜力感到鼓舞，认为FT500的初步临床数据是iPS衍生细胞癌症免疫治疗领域 clinically significant 的第一步 [10][14] - 公司对FT596的 best-in-class 潜力充满信心，因其包含三种主动抗肿瘤模式，并能靶向B细胞癌症上表达的多种肿瘤相关抗原 [23][35] - 公司相信FT538的工程化功能可能具有超越多发性骨髓瘤的广泛治疗适用性，且其与抗CD38单抗联用可能无需使用毒性条件剂 [40][42] - 公司致力于在2020年成为全球首个将现货iPS衍生CAR-T细胞疗法带给患者的团队 [43] - 公司对2020年在iPS衍生细胞癌症免疫治疗项目中实现 significant clinical milestones 和生成 decisive clinical data 抱有期待 [27][131] 其他重要信息 - FT500 I期研究是美国首个iPS衍生细胞产品的临床试验，也是首批评估门诊淋巴条件处理后、在最多两个30天治疗周期内每周一次施用三剂FT500的多剂量治疗方案的细胞疗法试验之一 [11] - FT516是首个进入临床研究的工程化iPS衍生细胞疗法 [15] - FT596是首个经FDA批准进入临床研究的、工程化具有三种主动抗肿瘤组分的细胞免疫疗法 [20] - 公司在合作中与纪念斯隆-凯特琳癌症中心共同开发FT819，并在T细胞受体敲除和CAR驱动分化方面取得突破 [63][64][65][66][67] - 公司现有生产设施能在单个GMP套间45天内生产数百剂产品，新总部设施计划于2021年中启动，包含4万平方英尺的GMP产能 [93][94][95] 问答环节所有的提问和回答 问题: FT516研究队列扩展及FT538在多发性骨髓瘤领域的定位 [50] - FT516 I期研究将继续按照标准3+3剂量递增方案，在AML单药治疗和B细胞淋巴瘤联合利妥昔单治疗的两个队列中进行剂量递增 [51] - FT538与达雷妥尤单抗等抗CD38单抗联用，在多发性骨髓瘤领域有应用空间，尤其考虑到BCMA等靶点可能存在抗原丢失或改变，导致靶向疗法失效 [53][54] - 与Ono的合作（四年期、两个产品）已进行1.5年，一个产品基于FT819骨架构建，用于血液恶性肿瘤，另一个产品针对Ono提供的实体瘤新靶点结合域，正在开发中 [55][56][57] 问题: 潜在合作及FT819开发考量 [59] - 公司优先考虑能够扩展产品管线的合作，而非现有候选产品的合作，可能与拥有新靶点专长的公司合作，将其结合域纳入公司先进的iPS衍生骨架中 [60][61][62] - FT819的开发涉及与纪念斯隆-凯特琳癌症中心的合作，重点解决T细胞受体敲除以避免GvHD，并通过使用1XX CAR构建体驱动T细胞分化和成熟，临床前数据与原发性CAR-T细胞相当 [63][64][65][66][67][68][69] 问题: FT516在实体瘤中的开发策略及靶点选择 [71] - FT516在实体瘤中的I期研究将优先与avelumab（具有ADCC活性的抗PD-L1单抗）联用，针对PD-L1阳性肿瘤且至少一线抗PD-L1疗法失败的患者，后续可能根据疗效扩展至与其他单抗（如曲妥珠单抗、西妥昔单抗）联用 [72][73][74][75] - 低MHC I类表达是NK细胞生物学的基础，公司将在整个NK平台探索利用这一机制 [76][77] 问题: FT596的放行标准及FT819的IND准备 [81] - FT596的放行标准包括CD16和CAR19的高表达水平，但具体阈值未披露 [82] - FT819的IND申请准备中，主细胞系已合格，大部分工艺开发和小规模生产已在公司内部完成，GMP生产也将由公司进行，IND提交路径明确 [83][84] 问题: FT596首例患者治疗时间及多剂量给药考量 [85] - FT596首例患者预计在未来几周内入组，目前正在筛选过程中 [85] - FDA允许按患者情况进行重复给药，公司计划在首例患者中探索多剂量给药方案 [86][87] 问题: 2020年数据读出预期及AACR会议信息 [88] - 2020年数据更新主要瞄准ASH和SITC等会议，具体患者数量暂未公布，公司将适时透明地更新信息 [89][90] - AACR会议上将展示多个候选产品的临床前数据，并可能宣布针对新靶点的CAR候选产品 [91] 问题: 生产设施规模及长期产能规划 [93] - 现有设施能以小占地面积高效生产数百剂产品，已为早期临床供应储备充足产品；新设施计划于2021年中启动，提供4万平方英尺GMP产能，支持长期注册和潜在商业供应 [94][95] 问题: FT576开发计划及FT516研究设计 [97] - FT576 IND计划于2020年下半年提交，基于FT538骨架构建，作为多发性骨髓瘤的双抗原靶向候选产品，开发不依赖于FT538的临床结果 [97][98] - FT516研究设计包含长期随访扩展研究（FT004），用于疾病进展但需继续随访的患者，以满足FDA长期安全性随访要求 [100][101] 问题: FT596与FT819的协同及长期战略 [102] - 公司同时开发CAR NK和CAR T疗法，旨在探索两者差异及潜在协同效应，可能在今年展示相关临床前数据 [103][104][105] 问题: FT596研究中后续治疗允许性及FT819的IND审查 [106] - FT596研究中，允许患者在单剂量给药后接受后续治疗（如移植或药物维持），但随着多剂量给药经验的积累，可能会调整策略以追求持久疗效 [107][108][109][110][111] - FT819的IND审查中，主iPSC系合格性独立于细胞类型（NK或T），生产工艺有相似之处，公司将从FT596 IND的经验中获益 [112][113][114] 问题: FT516首例患者疗效分类及FT596起始剂量 [117] - FT516首例患者的疗效未正式评估，研究方案规定在第二个治疗周期结束时进行正式评估，仅观察到骨髓中FT516持续存在及第42天形态学白血病免费状态 [118][119] - FT596起始剂量为3000万细胞，低于传统CAR-T剂量，但公司产品均一性更高、CAR表达水平高，且研究方案包含剂量递增（至9亿细胞），覆盖传统CAR-T剂量水平 [120][121][122] 问题: 冷冻保存技术及知识产权策略 [123] - iPS衍生的NK细胞对冷冻保存具有固有耐受性，公司已优化灌注就绪培养基，添加更多编辑后产品性能（活力和效力）未见显著差异；T细胞通常更易冷冻保存 [124][125][126] - 公司拥有覆盖iPS细胞技术、iPS衍生NK细胞和T细胞及其工程化功能的广泛知识产权组合，包括超过250项专利和150项公开申请 [128][129]