财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度净亏损为1980万美元，每股亏损030美元，去年同期净亏损为1410万美元，每股亏损027美元 [50] - 第一季度收入为260万美元，去年同期为100万美元，收入增长主要来自与Ono Pharmaceutical和Juno Therapeutics的合作 [50] - 研发费用为1770万美元，去年同期为1150万美元，增长主要归因于员工薪酬增加、第三方临床前及临床开发费用增长 [52] - 行政管理费用为540万美元，去年同期为360万美元，增长主要由于员工薪酬增加 [53] - 总运营费用为2310万美元，调整非现金股权激励约390万美元及Juno Therapeutics的50万美元现金研究付款后，调整后总运营费用为1870万美元 [54] - 截至第一季度末，现金及现金等价物约为183亿美元，普通股流通股为6510万股，可转换优先股为280万股 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - FT500是首个进入临床研究的iPSC衍生细胞产品，已在单剂量水平（1亿细胞/剂）治疗了3名晚期实体瘤患者，耐受性良好，无剂量限制性毒性或严重不良事件报告 [21][22] - FT516是靶向NK细胞候选产品，表达新型高亲和力非可切割CD16 Fc受体，已完成cGMP生产，最终产品放行测试进行中，预计2019年中开始患者入组 [27][33][34] - FT596是首个通用型CAR NK细胞候选产品，具有三种功能模式，主iPSC细胞库已完成构建，IND申请前活动进行中，预计年中提交IND [35][41][42] - FT819是TCR缺失的CAR T细胞候选产品，基于与纪念斯隆-凯特琳癌症中心的合作，主iPSC细胞库的最终选择进行中 [43][47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于利用iPSC技术作为开发通用型细胞免疫疗法的平台，已建立行业领先的iPSC产品平台，拥有超过100项授权专利和100项待批专利申请 [7][8] - 行业趋势显示患者或供体来源的细胞疗法存在细胞间和批次间变异性，而iPSC衍生细胞产品具有均一性 [10] - 近期临床数据显示，单次CAR T细胞治疗的持久缓解与早期干预、快速肿瘤清除及效应细胞功能高度相关，而非长期持久性，这为多剂量iPSC衍生疗法创造了机会 [11][12][13] - 下一代癌症免疫疗法正融入多靶点抗原策略以降低抗原逃逸风险，iPSC平台可更有效地评估多功能元件配置 [14][15][38] - 公司内部GMP生产设施建设按计划进行，预计2019年秋季启动内部GMP生产 [48] - 公司近期加强了领导团队，包括任命临床转化、临床开发高级副总裁及董事会成员 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为iPSC技术平台具有巨大潜力，可利用克隆主iPSC系作为可再生细胞来源，大规模生产均一、可即时交付的细胞产品 [7] - FT500的多剂量治疗模式有望通过持续治疗暴露带来更深更持久的缓解，相较于单次给药疗法 [23][25] - FT516旨在通过增强ADCC改善80%因CD16低亲和力变异而ADCC水平较低患者的预后 [31][33] - FT596代表了细胞疗法的下一波创新，通过同时靶向多个抗原有望引发更深更持久的反应 [36][39][40] - 与Juno Therapeutics的四年研究期已于2019年5月4日按计划结束，预计之后不再有来自Juno的收入 [51] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议中的陈述包含前瞻性声明，受风险和不确定性影响，实际结果可能与此有重大差异 [4][5][6] - FT500的临床研究允许临床稳定的患者在第一个治疗周期后接受第二个周期的治疗 [18] - 临床前数据显示，FT516与利妥昔单抗联用在小鼠淋巴瘤模型中显著延长了生存期 [32] - 临床前数据显示，FT596与利妥昔单抗联用能有效消除CD19阳性和阴性癌细胞，支持多抗原靶向理念 [40] 问答环节所有提问和回答 问题: FT516与多种抗体联用的潜力及临床方案灵活性 [57] - 临床方案目前仅允许使用单一单克隆抗体来结合CD16受体，不允许序贯或同时使用多种抗体，但临床前已研究此类场景 [58] - CD16受体的多功能性是其强大特点之一，临床前数据显示可与多种抗体联用以靶向不同抗原 [59] - 关于序贯或同时给药的活性差异数据将在未来公布 [60][61] 问题: 细胞疗法技术的最终演进方向及多重基因编辑的潜力 [62] - 细胞疗法领域最终将走向多重功能性，包括多次给药、多抗原靶向及分泌其他抗癌元素 [62][63] - iPSC平台的优势在于能够进行复杂的多步基因编辑，有望实现五到七次编辑，这在批量细胞工程中几乎不可能 [65] - 产品功能元件可像乐高一样逐步添加并单独测试，但临床中更受益于多方面的协同攻击 [67][68] 问题: FT596的目标肿瘤类型及FT500经验对后续项目的加速潜力 [71] - FT596最初将针对淋巴瘤进行治疗 [71] - 公司希望FT500和FT516的临床经验可能对后续项目产生积极影响，但尚未验证是否能加速临床开发 [72][73] - FT500的疗效数据预计在SITC或ASH会议期间提供更全面的临床更新 [74][75] 问题: FT500的淋巴细胞清除方案及其对治疗周期的限制 [76] - FT500研究采用轻度淋巴细胞清除方案（如环磷酰胺和氟达拉滨），在第一个周期开始时进行，而非每个剂量前 [77][78] - 清除方案旨在为细胞创造最佳环境并激发患者适应性免疫反应，不同适应症可能需要不同方案 [79][80][81] - 轻度清除方案不会限制多周期治疗范式，NK100经验显示可进行多周期治疗 [82] 问题: 多功能元件编辑带来的快速产品迭代及最终商业产品的考量 [83][85] - 公司对产品候选物的演进持深思熟虑态度，FT500、FT516和FT596针对不同患者群体，策略各异，不一定汇集成单一产品 [86][87] - 产品设计包含基础功能元件和肿瘤特异性元件，公司平台能独特地整合这两类元件 [88] 问题: iPSC衍生产品的保质期及FT516、FT596的CAR构建体特性 [89][90] - 主细胞系和产品候选物在冷冻保存下可长期保持稳定性和功能性，已有数年稳定期数据，类似脐带血可保存10-15年 [91][92] - FT596和FT819的CAR构建体并非完全人源化，未与FMC63比较 [93] - FT516进行冷冻后复苏的效价测试，包括活性和效力，公司已实现冷冻后高活性和效力的关键目标 [94][95]