纪要涉及的公司和行业 - 公司：Geron Corporation（纳斯达克股票代码：GERN） - 行业：生物制药行业 核心观点和论据 公司产品及研发情况 - 产品：imetelstat是一流的端粒酶抑制剂，公司拥有其100%的分子所有权，FDA已授予其针对低风险骨髓增生异常综合征（MDS）和中2/高危骨髓纤维化（MF）的快速通道和孤儿药指定[4][8] - 研发：有两项具有注册意向的3期试验，一项针对低风险MDS的正在进行，预计2021年第二季度末完成入组，2022年下半年公布顶线结果；另一项针对中2/高危MF患者对JAK抑制剂耐药的试验即将开始，计划2021年第一季度开放筛选入组，2022年下半年完成入组，2023年上半年进行中期分析，2024年上半年公布最终顶线结果[5][6] 低风险MDS情况 - 疾病现状：约70%的MDS患者为低风险，关键问题是红细胞、白细胞和血小板生成无效，患者慢性贫血需输血，当前治疗先用促红细胞生成素等药物，但复发和难治患者会依赖输血，导致生活质量下降、成本增加、铁过载、生存期缩短和转化为急性髓系白血病（AML）的风险增加[10][11] - imetelstat疗效：在II期IMerge研究中，显示出很高的输血独立性，对RS阳性和RS阴性患者均有效，有疾病修饰活性证据，如输血独立性持久、血红蛋白水平显著增加、SF3B1基因异常减少等；与luspatercept相比，在基线输血负担大于每8周4单位的患者中，imetelstat的8周输血负担率略好，且治疗持续时间更优，24周和1年输血间隔率接近30%，红细胞输血独立性中位持续时间为88周[11][12][15][16] - 安全性：有3 - 4级血细胞减少症，但近90%在4周内缓解，中性粒细胞减少症90%在4周内缓解，安全性特征长期一致，血细胞减少症的临床后果有限[13][14] 骨髓纤维化情况 - 疾病现状：美国唯一获批的治疗药物是JAK抑制剂，如鲁索替尼，但许多患者会失去反应，3年内约50%患者停用，5年内约75%患者停用，停用后患者生存期较差，历史数据显示约16个月，急需能延长生存期、具有疾病修饰作用、非JAK作用机制的疗法[17][18] - imetelstat疗效：在IMbark研究中，中位总生存期（OS）为28.1个月，优于14 - 16个月的历史数据；有疾病修饰活性证据，如降低驱动突变和细胞遗传学异常，与临床获益改善密切相关；真实世界数据分析显示，imetelstat治疗患者的生存期是接受最佳可用疗法（BAT）患者的2 - 3倍[19][20][21] - 3期试验设计：针对对JAK抑制剂耐药的患者，定义为接受JAK抑制剂治疗至少6个月后脾脏或症状反应不足，且至少2个月使用最佳剂量JAKi；患者随机接受imetelstat或BAT（排除JAK臂）；主要终点为OS，最终分析计划在50%死亡事件发生后进行，中期分析在约35%死亡事件发生后进行；次要终点包括320名患者，预计超过150个试验点，计划2021年第一季度开放入组[22][23] 市场机会和竞争 - 低风险MDS市场：认为低风险MDS有很大的商业潜力，可能率先实现商业化；与luspatercept相比，预计会分割市场，imetelstat在处理高输血负担患者方面可能被视为更有效的药物[30][31][33] - 骨髓纤维化市场：针对JAKi耐药的MF患者有很大需求，imetelstat的3期试验以OS为主要终点，是该领域唯一的此类试验，有望为患者提供新的治疗选择[18][22] 公司发展和财务情况 - 发展：今年早些时候在EHA有多项数据展示，12月初的Edge会议有10篇摘要被接受，ASH会议有4个口头报告；公司期待3期试验结果，将进行新药申请（NDA）准备和最终商业化准备等工作[24][25] - 财务：第三季度末公司有2.74亿美元资金，足以支撑到2022年底低风险MDS试验顶线结果公布，缓解了期间的融资压力[41] 其他重要但可能被忽略的内容 - imetelstat的专利和市场独占期情况，物质组成专利在欧盟2024年到期、美国2025年到期，但专利期限可延长，使用方法专利在欧盟MF领域覆盖到2033年，在美国MDS和MF领域覆盖到2033年，孤儿药指定在欧盟可延长市场独占期长达10年，在美国长达7年[8] - 公司正在考虑imetelstat在美国以外的商业化方式，包括独立商业化、与合作伙伴合作或部分合作等多种选择，以实现药物价值最大化[38][39] - 对于JAKi耐药且具有三阴性突变的MF患者，公司看到了显著的临床益处，正在与关键意见领袖（KOLs）讨论，未来可能会关注这一特定患者群体[35][36]