财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司拥有约2.74亿美元现金、现金等价物以及当前和非流动有价证券，现金状况反映了2020年5月公开发行所得约1.4亿美元净收益，以及第三季度末完成的7500万美元无稀释贷款安排的约2400万美元初始净收益 [13] - 基于当前规划假设，公司估计现有财务资源足以支持运营至2022年底 [15] - 2020年第三季度和年初至今的财务结果符合预期，2020年9月30日结束的3个月和9个月运营费用与2019年同期相比普遍较高，原因包括公司2019年员工人数增加、低风险MDS的IMerge III期临床试验活动增加、即将进行的难治性MF的IMpactMF III期临床试验启动活动，以及验证imetelstat制造工艺相关成本 [16] - 公司重申2020年运营费用消耗预计在7000万至7500万美元之间 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - IMerge III期临床试验：在低风险MDS中持续推进，原计划92个临床站点于8月全部开放招募；为解决因COVID - 19大流行导致的招募延迟，采取了多项促进招募活动，预计开放约30个新临床站点，多数站点预计在2020年底开放；原计划在2021年第一季度完成招募，现因COVID - 19大流行影响，预计最有可能在2021年第二季度完成招募；只要在2021年上半年结束前完成招募，仍预计在2022年下半年获得顶线结果 [12][22][23] - IMpactMF III期临床试验：临床方案已最终确定，已在clinicaltrials.gov上列出，预计在2021年第一季度开放筛选和招募；主要终点总生存期（OS）的最终分析为事件驱动，计划在超过50%的入组患者死亡后进行，OS的中期分析计划在最终分析预计死亡事件总数的约70%发生后进行，若中期分析达到预设的两组治疗臂OS的统计学显著差异，中期分析数据有可能支持注册申请 [20][21] 数据发布业务 - IMerge II期试验数据发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上，显示imetelstat治疗实现了有意义且持久的输血独立性，中位输血独立持续时间为21个月，约30%的患者输血-free超过一年；观察到SF3B1突变减少，且输血-free期持续时间与SF3B1突变减少相关，提示imetelstat具有疾病修饰活性 [24][25][27] - 共有10篇摘要被美国血液学会（ASH）年会接受，其中4篇为口头报告，数据和分析支持III期临床试验，突出了IMerge和IMbark试验中的临床益处 [28] 药物制造业务 - 公司制造和质量团队建立了imetelstat供应链，IMerge III期临床站点开始接收公司制造的imetelstat和安慰剂，这一成就确保了当前和未来临床试验的不间断药物供应，并使公司制造的材料能够纳入当前的III期注册试验；计划使用生产这些临床材料的制造商进行未来潜在的药物商业生产 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进IMerge和IMpactMF III期临床试验，通过医学会议和科学临床期刊提高imetelstat疾病修饰数据的知名度 [33] - 建立了自己的imetelstat供应链，有助于NDA准备工作，加强资产负债表以支持imetelstat未来开发计划，目标是成为血液学髓系恶性肿瘤领域的领导者，为股东创造长期价值 [33][34] - 公司认为imetelstat在低风险MDS和难治性MF治疗中显示出的疾病修饰活性使其有别于其他治疗方法 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于遵守州和地方规定以及保障员工健康安全，公司办公室仍关闭，员工在家工作，业务旅行仅限于必要商务需求，但员工生产力和效率仍然很高 [10] - COVID - 19大流行对临床试验活动产生不确定和不可预测的影响，特别是近期疫情反弹，导致IMerge试验招募时间可能推迟，但只要在2021年上半年结束前完成招募，仍有望在2022年下半年获得顶线结果 [12][23] - 公司认为现有财务资源足以支持运营至2022年底，期间计划实现IMerge III期临床试验顶线结果和IMpactMF III期临床试验患者招募完成两个重要转折点 [15] 其他重要信息 - 公司在第三季度获得了欧洲低风险MDS的孤儿药指定 [11] - 前瞻性声明涉及公司计划、预期、时间表、信念、潜力声明和预测等内容，存在风险和不确定性，可能导致实际结果与声明有重大差异，相关风险和不确定性在公司2020年9月30日结束季度的10 - Q表格季度报告“风险因素”部分有详细说明 [5][6][7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IMerge和IMpactMF研究站点是否有重叠 - 回答：两个研究之间肯定有重叠的站点 [37] 问题2: 考虑到ASH会议为虚拟形式，公司在关键意见领袖（KOL）外联等活动方面有何计划 - 回答：目前尚未计划KOL活动，但会赞助ASH的一些教育会议 [39] 问题3: 公司自己的imetelstat供应链是否会受到持续大流行的影响 - 回答：目前认为这不是主要风险，公司大部分供应链在韩国，该国疫情控制较好；且公司在疫情高峰期也成功管理了相关活动，所以目前风险较低 [40] 问题4: IMerge研究目前招募的患者群体在RS阳性和RS阴性以及输血负担方面是否与II期试验相似 - 回答：III期研究的纳入和排除标准与II期研究针对目标患者群体所定义的标准未变，仍招募无论是否存在环形铁粒幼细胞的患者，以及入组前至少接受过4个单位输血的患者，即招募的是同一目标患者群体 [48] 问题5: MDS患者实现输血独立后又需要输血，继续治疗是否有可能再次实现持久输血独立 - 回答：在之前的欧洲血液学协会（EHA）会议上已有少数患者的相关报告，确实有患者实现输血独立后因某种原因需要输血，之后又再次实现输血独立 [49] 问题6: 在现实世界研究中，患者再次开始输血后，如何看待让患者继续用药的情况 - 回答：认为患者没有理由不继续用药，如果患者从药物中受益、感觉良好且不需要输血，应该愿意继续接受治疗；公司经验表明，即使患者需要输血，也可能会继续使用imetelstat以再次实现输血独立；此外，研究中有约70%的患者有血液学改善，即减少了输血需求，这也是患者继续用药的一个很好理由 [53][55][59] 问题7: IMerge招募时间预计推迟到2021年第一或第二季度，是由于观察到招募模式变化、新站点启动问题还是出于谨慎考虑 - 回答：COVID - 19带来了不确定性，目前尚未看到像今年春夏初那样广泛的自我限制情况，站点正在适应以继续患者治疗；但秋季和冬季疫情增加的严重程度、站点措施的有效性、招募促进活动的效果以及新站点上线数量都不确定，所以公司认为最有可能在第二季度完成招募，但如果在第二季度末完成，仍能按之前沟通的时间获得顶线结果 [61][62][63] 问题8: 目前研究者对imetelstat招募患者的热情是否与研究启动时相同 - 回答：JCO发表的数据进一步提高了热情，公司与该领域的关键意见领袖密切合作，对与KOL的外联以及KOL和参与研究的主要研究者（PIs）的兴趣有信心 [65] 问题9: 请提醒IMpactMF试验假设的事件发生率或事件发生时间 - 回答：该信息未在clintrials.gov上公布；研究计划在最终分析预计事件的70%发生时进行中期分析，若两组有统计学显著差异，中期分析数据有可能支持注册申请；预计中期分析在2023年上半年，最终分析在2024年上半年 [66][67] 问题10: 是否有患者使用过旧药或Janssen的药物，是否需要进行桥接或通过分析方法进行比较 - 回答：基本使用相同的制造工艺，只是赞助方改变，大多数流程和参与合同制造的公司相同；到目前为止，MDS研究中治疗的所有患者都使用Janssen赞助制造的材料，随着研究进展，将使用公司赞助制造的新材料；虽然这不是高风险情况，但使用预期的最终商业工艺和团队进行III期研究是一个需要满足的监管要求 [68][69][70] 问题11: IMpact中期分析的α消耗是否很小，门槛是否很高 - 回答：为中期分析分配的α是合理的，需要有统计学显著差异，若满足条件，中期分析数据有可能支持注册申请 [74] 问题12: IMpactMF试验预计招募情况是否更线性 - 回答：无法预测该研究的招募模式，一般临床肿瘤学经验是大多数招募发生在研究后期 [75] 问题13: 端粒酶长度是否与任何突变克隆相关，是否验证了药物最初提出的机制 - 回答：在端粒长度、端粒酶活性和hTERT中，认为端粒长度的相关性最差，因为测量端粒长度的检测方法有困难；公司研究中，端粒酶活性和hTERT作为药效学（PD）标志物与临床结果有良好的相关性，但端粒长度并非总是如此 [76] 问题14: 是否会在IMpactMF研究中收集类似患者报告结局（PRO）类型的数据，如疲劳测量或瘙痒情况 - 回答：会使用与II期研究相同的量表，如EORTC QLQ - C30、BPI等，以体现患者报告结局和益处的重要性 [78] 问题15: 是否预计FDA会要求在研究中不同批次材料之间进行任何类型的分析可比性研究或桥接研究 - 回答：认为不一定会有单独的临床研究要求，因为制造工艺变化不大，但会对制造的材料进行很多比较，只要在一定范围内即可；个人不知道有任何进行临床研究以确认材料相同的要求 [80]