财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度净亏损550万美元，合每股0.26美元，而2019年同期净亏损420万美元，合每股0.20美元 [20] - 2020年第二季度研发费用总计500万美元，2019年第二季度为350万美元，增长主要源于与制造Aramchol API以支持ARMOR试验和开发Aramchol meglumine相关的CMC和配方费用增加 [20] - 2020年第二季度一般及行政费用总计80万美元，2019年同期为120万美元，减少主要源于专业服务费用和投资者关系相关费用的减少 [21] - 截至2020年6月30日的三个月内，公司实现净财务收入30万美元，2019年同期为50万美元；公司还记录了70万美元的未实现收益，源于其可交易债务证券市值的变化 [22] - 截至2020年6月30日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和可交易债务证券）总计6350万美元，2019年12月31日为7560万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 ARMOR项目 - ARMOR研究的数据监测委员会建议继续进行ARMOR III期试验，且无需更改协议 [7] - 受COVID - 19疫情影响，公司暂停了患者筛查和招募，预计2020年最后一个季度恢复招募，目前已在多个国家开设站点进行患者筛查，预计2021年上半年研究达到满负荷 [8][9] - 公司维持ARMOR研究第一部分招募于2021年第四季度完成、2023年下半年公布主要结果的指引，但受疫情影响存在不确定性 [10] Aramchol meglumine项目 - 公司正在开发Aramchol meglumine，它具有长期专利保护、可参考Aramchol现有数据、使患者体内Aramchol血药水平更均匀以及可能提高疗效等优势 [11] - 计划在2020年第三季度进行初步生物等效性研究，以确定与ARMOR中目前使用的300毫克每日两次Aramchol酸等效的剂量；2021年第一季度与8家监管机构讨论该项目；2021年第二季度进行监管生物等效性研究 [12] Amilo - 5MER项目 - Amilo - 5MER是一种5氨基酸肽，具有独特的作用机制，能结合3种促炎淀粉样蛋白，在多种动物炎症模型中显示出显著减少慢性炎症的作用 [13][14] - 近期对健康受试者外周血单核细胞的体外研究表明，其可显著减少IL - 6分泌，提示其在治疗严重COVID - 19相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）方面可能有作用，公司正在研究其对COVID - 19患者外周血单核细胞的影响，若结果积极，计划调整I期研究以支持在COVID - 19患者中的概念验证研究 [15] - 该项目已准备好进行I期研究，具有良好的安全性，计划于2020年第四季度在英国健康志愿者中启动I期研究，以支持其用于炎症性肠病（IBD）的开发 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划本季度参加3场投资者会议，分别是Canaccord年度增长会议（8月11 - 13日）、H.C. Wainwright年度全球投资会议（9月14 - 16日）和Cantor虚拟全球医疗会议（9月15 - 17日），并乐意安排一对一会议 [16][17] - 计划于今年11月底至12月初举行虚拟分析师日，届时将报告Amilo - 5MER开发计划、ARMOR研究进展和Aramchol meglumine开发情况的更多细节 [18] - 公司核心竞争力在于肝脏和自身免疫疾病领域，IBD、克罗恩病（轻度至中度）是Amilo - 5MER的首选开发方向，但不排除就其他适应症进行合作，包括地理区域许可、合资等方式，未来也不排除与Aramchol联合使用的可能性 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对站点开放和筛查的进展感到鼓舞，对ARMOR研究的完成持谨慎乐观态度，但指出COVID - 19疫情的快速发展和不确定性使得无法对该研究的最终影响做出确切估计 [10] - 对于Amilo - 5MER，管理层认为其潜在应用范围广泛，公司将根据研究进展和市场情况探索不同的开发和合作策略 [42] 问答环节所有提问和回答 问题1：Aramchol meglumine生物等效性研究相关问题 - 提问：该研究是在健康志愿者还是NASH患者中进行？测试的是每日一次（QD）还是每日两次（BID）剂量？与2021年第二季度计划开展的生物等效性研究有何区别？ [26] - 回答：研究将在健康志愿者中进行，会测试每日两次的Aramchol meglumine与Aramchol酸，也会测试每日一次的情况；本次研究是为了确定与目前ARMOR中使用的300毫克每日两次Aramchol酸等效的剂量，2021年第二季度的研究是全面的监管生物等效性研究，将在选定的Aramchol meglumine剂量与目前ARMOR中使用的Aramchol酸制剂之间进行比较，并提交给监管机构 [27][29][31] 问题2：Amilo - 5MER肽的发现方式 - 提问：该肽是通过噬菌体展示等方式发现的，还是天然存在的肽？ [32] - 回答：该肽是在David Naor教授实验室中，通过分离关节炎症细胞，鉴定出人类CD44变体中负责更高炎症和FGF1 2D细胞更高结合的序列MTADV，即现在的Amilo - 5MER，它能结合3种促炎蛋白，尤其是血清淀粉样蛋白A（SAA），从而阻止慢性炎症的恶性循环 [33][34][35] 问题3：Amilo - 5MER的半衰期和给药方式 - 提问：该肽的体内半衰期或预期半衰期是多少？给药方式是怎样的？ [36] - 回答：主要部分的半衰期约为1.5小时，有一小部分（小于1%）半衰期超过9小时；目前I期研究采用皮下注射给药，同时也在并行开发口服制剂 [37] 问题4：选择IBD作为Amilo - 5MER首要开发适应症的原因 - 提问：鉴于该肽对IL - 6的降低作用，为何特别选择IBD作为首要开发适应症，而不是其他潜在适应症？ [39] - 回答：有很多关于使用血清淀粉样蛋白A作为IBD生物标志物和疾病病理主要原因的研究发表，以其作为生物标志物进行临床试验更容易；公司首先在健康志愿者中进行单剂量和多剂量研究，对多种适应症持开放态度；从商业角度看，公司核心竞争力在肝脏和自身免疫疾病领域，IBD是首选，但不排除与其他适应症或地区进行合作 [39][40][42] 问题5：如何看待Amilo - 5MER半衰期与给药的关系 - 提问：已知该肽半衰期约为1.5小时，在药代动力学/药效学（PK/PD）研究中如何看待这一情况？ [44] - 回答：考虑药代动力学时，半衰期指的是在血液中检测到化合物的时间，不代表组织分布情况；Amilo - 5MER与血清淀粉样蛋白A结合后，在血液中以结合形式存在，无法检测到游离形式，所以不能仅根据血液中的半衰期判断其在体内的活性持续时间 [45][46] 问题6：Aramchol meglumine生物等效性研究中是否有时间依赖性生物利用度增加的证据 - 提问：在Aramchol meglumine生物等效性研究中，是否有证据表明存在时间依赖性生物利用度增加的情况？ [47] - 回答：Aramchol meglumine的主要优势在于患者之间的一致性，它的溶解度比原化合物高30000倍，能使患者体内的暴露量随时间保持一致，患者之间具有同质性，这将随着时间推移显示出更好的疗效 [48] 问题7：ARMOR研究相关问题 - 提问：目前有多少个国家批准了该研究？3月讨论的潜在备用站点或地区的策略有何更新？ [50] - 回答：目前正在招募患者的国家均已批准该研究，可能还有3 - 4个国家已批准，但由于COVID - 19疫情，站点启动访问延迟，预计本月或9月初进行；以色列已获得相关批准，即将开始筛查患者，巴西正在与监管机构进行讨论，阿根廷、波兰等也在计划中；总共将在18个国家开展研究，后期第二阶段还将包括保加利亚、马其顿和中国，预计中国2021年初开始相关活动 [51][52][53] 问题8：Amilo - 5MER在12周Ib/IIa研究中的预期目标及在克罗恩病和溃疡性结肠炎中的差异 - 提问：在12周的Ib/IIa研究中希望实现什么目标？在克罗恩病和溃疡性结肠炎中是否有潜在差异？ [54] - 回答：希望在12周的临床研究中看到黏膜愈合的差异，并以血清淀粉样蛋白A作为生物标志物，该标志物非常敏感，治疗后2 - 3周血清淀粉样蛋白A浓度降低20% - 30%，12周时通过结肠镜检查可看到黏膜愈合和血清淀粉样蛋白A作为血液生物标志物的降低 [55][56] 问题9：NASH研究中关于非侵入性替代肝活检和识别患者的有趣研究或技术 - 提问：公司是否关注与NASH非侵入性替代肝活检和识别患者相关的有趣研究或技术，如GENFIT本周公布的基于血液诊断的NIS结果？ [57] - 回答：公司密切关注相关研究，但目前没有足够数据可供评论，这是公司的首要任务之一，因为FDA非常重视活检问题，公司会根据这些研究获取FDA的反馈，但目前在协议和统计分析计划方面没有更新消息 [58] 问题10：Aramchol盐制剂在ARMOR研究中的使用时间及Amilo - 5MER在COVID - 19适应症上的下一步计划 - 提问：何时能在ARMOR研究中使用Aramchol盐制剂？Amilo - 5MER在COVID - 19适应症上的下一步计划是什么？ [61] - 回答：关于COVID - 19研究，由于该类研究对安全性要求高，研究执行稍有延迟，希望在下次电话会议前公布相关数据并发布新闻稿；研究目标是干扰血清淀粉样蛋白A在COVID - 19严重患者中引发的细胞因子风暴恶性循环，公司正在与英国一家公司合作，获取COVID - 19患者的外周血单核细胞或新鲜血液，先在淋巴细胞中验证阻止细胞因子风暴的效果，有结果后将直接应用于COVID - 19重症患者，目前已与伦敦的一些中心取得联系；Aramchol meglumine在完成监管生物等效性研究后，预计2021年第二季度初准备好将制剂提供给患者使用，之后会再次向监管机构申请批准 [62][65][66]