财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损610万美元，合每股0.29美元，2019年同期净亏损350万美元，合每股0.17美元 [23] - 2020年第一季度研发费用为560万美元，2019年第一季度为330万美元，增长主要源于ARMOR研究的临床试验费用增加 [23] - 2020年第一季度一般及行政费用为90万美元，2019年同期为80万美元，增长主要源于非现金股票薪酬费用增加 [24] - 截至2020年3月31日的三个月，公司净财务收入为40万美元，上一季度为50万美元 [24] - 截至2020年3月31日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价证券）为6900万美元，2019年12月31日为7560万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划向FDA提交Aramchol游离酸和Aramchol葡甲胺的临床前PK数据及其他支持性数据，讨论在进行中的ARMOR 3期研究中从Aramchol游离酸过渡到Aramchol葡甲胺的计划 [13] - 公司将在未来几个月举办虚拟分析师日，讨论该计划的所有细节 [13] - 公司因COVID - 19暂时停止ARMOR研究新患者的筛选，预计在第二季度解除美国部分“绿色州”的限制，让个别研究人员决定是否恢复筛选活动，预计到2020年第四季度，许多研究点能够恢复患者招募 [15][16][17] - 公司将招募患者完成研究第一部分的指导时间从2021年第二季度推迟到2021年第四季度，将报告研究第一部分的 topline 结果时间从2022年第四季度推迟到2023年下半年 [18] - 公司采取多项措施降低成本，包括最小化所有临床相关费用、调整临床人员薪酬、将董事会现金费用在2020年上半年降低50% [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行对公司维持正常运营能力影响很小，公司有在不同时区远程工作的经验 [14] - 公司对Aramchol葡甲胺在美国获得专利保护高度有信心，认为其特征明显独特，且已有37个欧洲国家、日本、加拿大、澳大利亚等接受相关专利 [41] - 公司认为ARMOR研究和Aramchol有望成为治疗NASH的优质产品，Aramchol是肝脏靶向药物，有作用机制和临床数据支持对纤维化改善的效果 [65][66] 其他重要信息 - 公司一直在开发新产品Aramchol葡甲胺，它是Aramchol游离酸的一种形式，两者给药后均以Aramchol形式循环 [8][9] - Aramchol葡甲胺被认为是新化学实体，有资格获得新化学实体专利保护至2034年12月，已在37个欧洲地区、日本、澳大利亚、中国和加拿大获得并维持专利，与美国、印度等相关专利局的专利保护讨论正在进行中 [10] - 交叉PK研究结果显示，Aramchol游离酸和Aramchol葡甲胺具有生物等效性且变异性降低，Aramchol葡甲胺稳态下AUC更高、变异系数降低三倍、Cmax更高，两者半衰期相同 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Aramchol葡甲胺的安全性如何，与Aramchol相比怎样，完成哪些长期研究可获3期研究许可，FDA允许从Aramchol转换到Aramchol葡甲胺需要什么条件 - 公司以Vyndaqel和Vyndamax（即他法米地葡甲胺和他法米地游离酸）为例，说明两者被视为相同活性成分，数据可互换且均获批准，葡甲胺的毒理学已确立，无需进行后续毒理学研究 [29][30] 问题2: 有多少患者使用过Aramchol，若转换到Aramchol葡甲胺，两者数据集是否会在最终分析中合并 - 公司表示在达到预定的随机患者里程碑后才会披露相关信息 [32] 问题3: Vyndamax和Vyndaqel中游离酸和葡甲胺盐在毫克基础上剂量不同，Aramchol葡甲胺和游离酸能否直接互换剂量，是否需进行剂量探索或在3期研究中增加多个剂量 - 他法米地的剂量评估基于AUC或暴露量而非剂量，FDA允许根据暴露量调整而非剂量，与仿制药调整不同 [36] 问题4: 这是否有机会恢复每日一次给药，还是会坚持之前基于PK研究改为的每日两次给药 - 公司会尽力尝试，但现阶段无法承诺，会在制剂方面努力 [39] 问题5: 对Aramchol葡甲胺创新步骤的非显而易见性及其在美国的可专利性有多大信心，有无担忧 - 公司高度有信心，已有37个欧洲国家等接受相关专利，Aramchol葡甲胺特征明显独特，专利官员有独立性，不同国家审批速度不同 [41] 问题6: 新闻稿中提到的创新步骤带来的新化学实体专利，是产品专利或物质组成专利而非制剂专利，是否正确 - 公司确认是新物质组成专利，可能是独立的新药研究申请，是新化学实体而非单纯制剂 [45] 问题7: 能否介绍全球研究点的当前区域状况，如中国是否大多已重新开放，以及如何应对秋季可能出现的第二波COVID - 19病例 - 公司认为澳大利亚可能很快开始招募患者，韩国已度过第一波疫情，研究人员渴望开始招募；美国情况不均一，公司会逐步开放研究点并确保不会因第二波疫情再次关闭 [51][52] 问题8: 是否有必要用Aramchol葡甲胺重新启动试验，即当前制剂是否会被取代，需要全新的患者群体 - 公司以他法米地和他汀为例，说明在研究中进行类似改变有先例，且有FDA相关指南，公司咨询过监管顾问，认为FDA会接受这种观点 [56][57] 问题9: 即将到来的分析师日，美国专利和FDA批准将新制剂纳入3期研究这两件事是否会在分析师日之前完成，分析师日是否独立于这两件事 - 公司表示这是新化合物而非新制剂，有不同的专利保护；受COVID - 19影响，不确定FDA何时能接收数据及回复时间，会在获取FDA核心数据和举办分析师日之间协调，也希望在分析师日讨论管线产品 [59][60] 问题10: 与其他NASH公司数据相比，Aramchol表现如何，对NASH领域有何看法 - 公司对GENFIT结果失望，期待更多关于安慰剂率升高原因的信息；认为Aramchol是肝脏靶向药物，有作用机制和临床数据支持对纤维化改善的效果，ARMOR研究规模大且针对两个终点进行了设计，研究人群是富集靶向人群，有望成为优质产品 [63][65][66] 问题11: 在正在进行的合作讨论中，知识产权是否是被提及的话题，随着NASH阶段的发展和可能延长的知识产权，情况会如何变化 - 公司认为现在判断还为时过早，希望看到更多GENFIT研究数据；认为Aramchol是治疗NASH的最佳候选药物，新的专利寿命有望消除相关顾虑 [71][72] 问题12: 是否计划保留快速通道指定状态 - 公司表示目前还不确定，需等待FDA指导，若为独立的新药研究申请，会争取快速通道，也可能通过C类会议继续在现有新药研究申请下进行开发 [73] 问题13: 目前未披露已治疗患者数量，在此期间收集患者随访数据是否有挑战及解决方案 - 公司表示研究人员和患者致力于留在研究中，在符合地区和监管指南的情况下给予灵活性，患者随访情况良好，令人放心 [74] 问题14: Intercept暂定的FDA咨询委员会会议几周后举行，作为后期NASH开发公司，关注哪些与自身公司和项目相关的内容 - 公司表示期待此次咨询委员会会议，Intercept在NASH领域开创了先河，将从会议中了解成功提交新药申请所需条件，并根据情况进行调整 [77] 问题15: Aramchol新盐制剂是否会加重高血压患者的高血压，考虑到高血压可能是NASH发展的因素之一 - 公司表示没有此类担忧，Aramchol没有高血压相关信号，产品安全性已多次披露 [81] 问题16: 在FDA和美国专利商标局这两个关键领域，推进过程中可能出现什么问题，关键风险点在哪里 - 公司认为专利的关键在于是否新颖，已有37个独立专利局授予新物质组成专利，对美国专利获批有信心；推进过渡过程中没有看到风险，即使专利授予时间长也不会改变计划 [85][86] 问题17: Aramchol葡甲胺除了更高的稳态AUC和更高的溶解度，还有哪些优于现有Aramchol数据的特定益处或属性 - 公司表示Aramchol葡甲胺的主要附加价值是降低变异系数，使患者之间的暴露量更相似，在分析临床数据时更具同质性 [91][92] 问题18: 鉴于时间线延长和近期可见度不足，能否估计公司的现金跑道 - 公司表示成本没有变化，研究成本不会因转换而增加，额外的CMC成本已列入预算，公司保持约每季度150万美元的可控烧钱率 [93] 问题19: 与监管机构沟通的过程以及对新化学实体可能需要进行的人体研究是怎样的，是否类似去年BID与QD对比时的C类会议，对NDA所需的早期研究（如肝损伤、质量平衡等）有何影响 - 公司目前只进行人体生物等效性研究，会尝试通过良好制剂将给药频率从每日两次降至每日一次，但需保持在Aramchol每日两次300毫克的暴露范围内；只需要1期生物等效性研究，不需要其他毒理学或药物相互作用研究，依靠临床前数据和1b期数据 [98][99] 问题20: 对已开始的其他研究有何影响，如肝损伤研究需在年底前获得数据 - 正在进行的肝损伤研究不受影响，其他1期研究也不受影响，质量平衡研究正在推进，部分研究因COVID - 19延迟，但这些研究对NDA并非紧急需求 [102] 问题21: 3期ARMOR试验设计中，是否披露过相关假设，对于伴随用药，特别是抗糖尿病药物，允许和排除哪些 - 公司在试验方案中根据FDA指南详细制定了纳入和排除标准，允许稳定使用的糖尿病药物，只招募基于血红蛋白A1C等参数稳定的患者；研究过程中患者可能需要调整药物，公司不禁止特定药物，但要求研究人员考虑适应症并可与公司讨论；目前不担心糖尿病药物或其他药物的药物相互作用 [103][104][105] 问题22: 从GENFIT研究和安慰剂反应以及代谢参数药物与安慰剂差异不大的情况中能学到什么 - 公司表示GENFIT未披露伴随用药与安慰剂反应的关系，其首次分析表明体重减轻和伴随用药可能不是安慰剂反应率升高的原因，公司没有更多相关信息 [107]