财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净亏损450万美元，合每股0.21美元，而2018年同期净亏损100万美元，合每股0.05美元 [16] - 2019年第三季度研发费用总计410万美元，2018年第三季度为170万美元，主要因开展ARMOR研究的研发工作所致 [16] - 2019年第三季度一般及行政费用总计100万美元，与2018年同期持平 [17] - 截至2019年9月30日的3个月，公司净财务收入为50万美元，2018年同期为30万美元，增长归因于金融工具的利息收入 [17] - 截至2019年9月30日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款和有价证券）总计7970万美元，2018年12月31日为9020万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司启动了3/4期ARMOR注册研究，将在50个国家约185个地点进行，2000名受试者将按2:1的比例随机接受Aramchol 300毫克每日两次或匹配安慰剂治疗 [7] - ARMOR研究第一部分基于组织学，包括1200名受试者，治疗52周，旨在达到NASH缓解且肝纤维化无恶化、纤维化改善且NASH无恶化两个关键终点；第二部分基于临床，所有受试者将继续相同治疗直至研究结束以确认临床疗效 [9][10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计亚洲将是重要市场，韩国约有12个研究点，预计招募150名患者；中国也将招募患者，但数量比韩国或中国香港少 [24] - 中东预计有150名患者参与研究 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年第二季度前完成ARMOR研究的受试者招募，目标是在2022年第四季度公布主要结果 [10] - 公司将在波士顿举行的肝脏会议上展示Aramchol影响肝脏葡萄糖代谢的临床前数据，以及比较Aramchol 600毫克每日一次和300毫克每日两次的1期药代动力学研究的临床结果 [12][13] - 公司无自行商业化药物的计划，将尽早建立联盟，与潜在合作伙伴进行全球业务发展机会的讨论，优先考虑中国、拉丁美洲和中东等地区 [44][47] - 行业内其他公司也在进行NASH研究，公司可从其他大型3期NASH研究中吸取经验教训，以降低筛选失败率 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为ARMOR研究有很大成功潜力，原因包括剂量方案可能带来更好疗效、选择了对Aramchol反应良好的富集目标人群、研究有能力在52周时达到NASH缓解和纤维化改善两个主要终点 [11] - 公司对ARMOR研究的预算和时间表有信心，认为成本可控，且有创新的招募工具和从其他研究中获得的经验，有助于按时完成招募 [40][42] 其他重要信息 - Aramchol具有独特作用机制，在试验中已转化为临床疗效，直接针对脂肪变性和纤维化，安全性良好，有潜力成为NASH的领先疗法 [14] - 公司预计ARMOR研究筛选失败率高达60%，将通过精心选择研究点、与研究点密切合作等方式降低该比率 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 3期研究的站点激活情况如何，运营费用是否会随招募和站点激活增加而显著增加？ - 公司已按计划在美国启动研究，大部分美国站点已激活，部分将在今年晚些时候或明年年初激活；墨西哥和智利的所有站点将于2020年第一季度激活，2020年第二季度开始全面招募；目前成本增加较少，预计随研究推进成本将增加 [22] 问题2: 与韩国Samil的协议情况，Samil是否参与3期开发计划，韩国站点参与程度如何，以及韩国NASH市场机会如何？ - Samil是招募策略的重要合作伙伴，韩国约有12个站点，预计招募150名患者；Samil参与站点选择、监管事务和站点激活等工作；亚洲NASH和NAFLD患病率与西方相似，是重要市场；公司也期望从中国招募患者，但数量会比韩国或中国香港少 [24] 问题3: 基于ARREST研究的全球经验，ARMOR研究招募的优势、经验教训和预期挑战有哪些？ - ARREST是全球研究，ARMOR研究在技术上可能更倾向于美国，约40%的患者将来自美国；其他司法管辖区也很重要，可降低成本和招募时间，且数据更干净；NASH是全球性流行病，公司在不同国家招募患者有丰富经验，对研究人群和站点有信心 [29][30] 问题4: 招募是公司未来18个月的主要重点，预计的筛选失败率是多少，采取了哪些措施来降低该比率？ - 预计筛选失败率高达60%，具体取决于站点和经验；公司通过精心选择站点、考虑糖尿病和超重等风险因素、与站点密切合作等方式降低失败率；行业也在努力降低筛选失败率，未来有望看到更低的比率 [32][33] 问题5: 考虑到Aramchol对脂肪变性和纤维化的作用，认为哪些类型的疗法适合潜在的联合治疗方案？ - 认为抗炎部分是可添加的，可能与简单的非甾体抗炎药或更复杂的创新抗炎药联合使用是不错的目标，公司正在寻找最佳方案并会及时更新 [36] 问题6: 预计在2021年第二季度完成招募，公司资产负债表上有8000万美元现金，运行试验预计需要6500 - 7000万美元，对招募时间表的信心如何，哪些变量对实现该时间表影响最大？ - 公司对预算和估计越来越有信心，Phase 2b研究的经验使此次研究的规模扩大并非很大；公司运营成本低，以色列的成本优势也有助于控制成本；时间表现实可行，且公司将使用创新招募工具和从其他研究中获得的经验来提高招募效率 [40][42] 问题7: 如何考虑与合作伙伴在地理区域、联合试验或其他试验结构方面的合作，在3期试验开始和2022年第四季度数据公布的背景下，合作时机如何考虑？ - 公司无自行商业化药物的计划，将尽早建立联盟；全球数据吸引了众多参与者，公司将与潜在合作伙伴进行持续讨论，优先考虑中国、拉丁美洲和中东等地区；美国和欧洲市场将在数据接近公布时再做考虑 [44] 问题8: 哪些特定地理区域更有可能被授权，是否与ARMOR数据集的某些较大、更集中部分相关？ - 认为与ARMOR数据集无关，当地参与者需尽早参与以获得当地地理协议；中国是高优先级市场，公司期望达成类似Kite Tucson的交易；拉丁美洲、中东和土耳其也是重点地区；欧洲和美国市场需合适的交易和条件 [47][48] 问题9: 改为每日两次给药后，对于其他人群（如NASH或联合治疗）还需要进行哪些额外的增量工作，NASH 3期研究有哪些经验教训，对于其他适应症是否需要对每日两次给药进行更多研究？ - 每日两次给药是ARMOR研究使用的单一剂量，基于在AASLD上展示的暴露增加数据，无需进行其他相关工作；改为每日两次给药是基于ARREST和之前研究的剂量反应，PK研究表明300毫克每日两次比600毫克每日一次可使血液中Aramchol水平提高53%，预计更高的暴露会带来更高的疗效 [51][52] 问题10: ARMOR研究成功需要满足什么条件，如何在外部竞争中保持竞争力？ - ARMOR研究的样本量是基于ARREST研究结果确定的，采用600毫克每日一次是保守方法，期望看到更高的疗效；为确保研究成功和数据的稳健性，采用了相关统计方法，并进行了多重调整 [54] 问题11: 公司在中国的注册情况，以及吸引中国合作伙伴的转折点是什么？ - 公司尚未提交IND申请，预计在2020年第一季度与NMPA会面，讨论项目并了解所需数据；公司有PK数据和部分中国患者的数据，且正在招募亚洲/韩国人群，这些优势有助于在中国获得快速批准，使公司在NASH临床方面处于领先地位 [57] 问题12: 计划治疗的1200名受试者中，不同地理区域的招募趋势和计算方法是怎样的，如何得出2021年第二季度完成招募的时间表？ - 约40%的受试者将来自美国，约30%来自欧洲，约11% - 12%来自拉丁美洲、中东、韩国和其他地区；公司有精确的计算和图表，考虑了监管提交、与不同国家的互动、站点开放时间和谈判时间等因素，例如意大利、西班牙、英国、比利时、德国等将在2020年第一季度开放站点，韩国接近该季度末，土耳其和美国部分站点已开始招募，澳大利亚和加拿大稍晚 [60][61] 问题13: 之前提到研究第一部分的估计成本约为6500 - 7000万美元，试验启动后该估计是否仍然准确，是否有未预见的额外费用，整个研究（包括两部分）的总成本是多少？ - 研究的主要成本是支付给每个站点的费用，基于与研究人员的具体协议；随着与更多站点签订合同，不确定性降低；公司有明确的预算，正在与每个站点谈判以获得最佳结果，希望成本低于公开公布的最高估计，但也预留了一定的灵活性 [65]