财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损420万美元，合每股0.20美元，而2018年同期净亏损270万美元，合每股0.17美元 [13] - 2019年第二季度研发费用总计350万美元，2018年第二季度为190万美元 [13] - 2019年第二季度一般及行政费用为120万美元，2018年同期为110万美元，增长主要源于非现金股票薪酬费用增加约20万美元 [14] - 截至2019年6月30日的三个月，公司净财务收入为50万美元，2018年同期为10万美元，增长归因于金融工具的利息收入 [15] - 截至2019年6月30日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款和有价证券）总计8360万美元，2018年12月31日为9020万美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 中国NASH市场患病率与美国和欧盟相近，约为15% - 20%，即约2亿患者，其中约15%可能被诊断为NASH [80] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在本季度晚些时候启动ARMOR 3/4期NASH研究，该研究将评估Aramchol在约2000名患者中的安全性和有效性，采用每日两次300毫克治疗方案，与安慰剂按2:1随机分组 [7] - 研究设计分为两部分，第一部分基于组织学，1200名受试者将接受Aramchol或匹配安慰剂治疗52周直至第二次活检；第二部分基于临床，共2000名受试者将继续相同治疗直至研究结束以确认临床疗效 [8] - 研究旨在达到两个替代的关键组织学终点，即NASH缓解且肝纤维化无恶化，以及纤维化改善且NASH无恶化，满足其中一个终点有望使药物获批 [9] - 公司正在推进全球许可、全球合资或合作，已与中国领先的CRO签约，推进与NNPA（原CFDA）的监管讨论，希望在2019年第四季度末或2020年第一季度初举行I&D会议 [27] - 公司将等待ARMOR研究初步完成结果后，再与主要研究人员讨论开展儿科多中心研究 [39] - 公司正在筛选潜在的联合用药候选药物，寻找与Aramchol作用机制互补且安全的化合物 [71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 无相关内容 其他重要信息 - ARMOR研究核心主要研究者为Vlad Ratziu教授和Arun Sanyal教授，Stephen Harrison教授为美国首席研究员 [11] - 公司已向AASLD提交两篇摘要，若被接受将进行报告 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从2b期研究中学到的关于加速患者入组的关键经验，以及ARMOR研究与ARREST研究相同站点的百分比 - 公司在过去一年深入了解NASH阶段和参与大型2b期及3期研究的研究人员，建立了全球NASH医生专有数据库，确定高入组站点并制定适合ARMOR研究的入组策略，希望将招募时间限制在16 - 18个月 [21] 问题2: NASH领域的动态对公司签署药物合作协议可能性的影响，以及对即将进行的3/4期试验现金余额的看法 - 公司专注于研究预算，目前预算准确，无需改变；尽管NASH领域有负面研究，但公司推进全球研究和全球许可、合资或合作的理念不变，正在与多方进行讨论，有消息将及时报告 [26][27] 问题3: ARMOR研究为两个组织学终点设定的假设参数，如安慰剂反应率、效应大小、失访率、研究效力和显著性水平 - 研究假设基于该领域当前知识、ARREST研究数据、临床有意义的效应大小以及与FDA的沟通，1200名患者的样本量能很好地满足这些终点的效力要求 [32] 问题4: ARMOR 3/4期试验是否有导入期以减少生活方式改变对安慰剂平衡的影响 - 研究没有导入期，但有纳入排除标准，详细规定基线活检前患者的状态应保持稳定，并在研究中跟踪生活方式和运动情况，FDA对该时间段内允许的体重减轻量有具体指导 [35][36] 问题5: 公司开展儿科试验的计划和时间安排 - 公司决定等待ARMOR研究首次有条件批准结果出来后，再推进大型2b期儿科研究，届时将与主要研究人员讨论多中心研究事宜 [39] 问题6: ARMOR研究中已知2型糖尿病或前驱糖尿病是否为F2和F3患者的必要纳入标准 - 所有ARMOR研究患者都必须有前驱糖尿病，这样做是为了保持研究人群的一致性，减少不同研究间人群差异，同时这些患者有相同的风险因素，使研究更统一，且可能影响失访率并降低该比率 [44] 问题7: ARMOR研究中2000名患者的入组是否包括探索性F1患者，还是整个研究仅限于F2和F3患者 - 整个研究仅限于F2和F3患者，目前其他研究的S1探索性臂尚未完成监管审批 [45] 问题8: 临床结局部分中，组织学进展为肝硬化是否是复合结局终点的组成部分，以及临床结局终点是否基本符合FDA草案指南 - 组织学进展为肝硬化包含在这些终点中，与FDA草案指南一致 [48] 问题9: 公司今年是否向AASLD提交了报告 - 公司已向AASLD提交两篇摘要，若被接受将进行报告 [50] 问题10: 确定1200名受试者用于52周组织学3期终点的原因，此前几个月该数字为1000名 - 1200名患者的样本量是为确保研究对两个终点有足够的效力，并考虑了所有必要的调整，且在该研究设计中，达到1000或1200名患者后仍会继续入组，200名患者的时间间隔对研究成功的影响可忽略不计 [54] 问题11: ARMOR研究的时间线，包括入组时间、最后一名患者给药后数据分析和结果读出所需时间 - 公司计划在本季度末启动研究，假设前几个月因节假日入组较慢，从1月开始计算18个月，最后一名患者（第1200名）将于2021年6月随机入组，2022年6月完成52周治疗，再预留三个月进行数据分析和完成相关工作，目标是在2022年11月的AASLD会议上报告数据 [58][60] 问题12: 研究过程中是否会有中期公告，如DSMP或其他公告 - 研究过程中会有常规安全方面的变化，但不会进行中期分析 [62] 问题13: ARMOR研究是否有每日一次给药方案 - 研究只有每日两次给药方案，与安慰剂按2:1随机分组 [65] 问题14: 之前共同给药研究（每周两次给药）和剂量分割研究（PK）的安全性数据，以及这些数据对Aramchol安全申报的必要性 - 1期研究及与2期的相互作用研究表明，Aramchol与其他药物无潜在相互作用 [67] 问题15: 2期ARREST研究中52周内ALT的降低情况，以及3期研究中NASH缓解的定义 - ARREST研究中，600毫克剂量下ALT降低17.3，P值低于0.301，而安慰剂组ALT升高；NASH缓解定义为达到气球样变0和炎症0，且纤维化无恶化（定义为纤维化阶段增加一级），与ARREST研究定义相同 [70] 问题16: 在完成ARMOR研究前，公司考虑的联合用药研究情况 - 公司正在逐一筛选潜在的联合用药候选药物，寻找与Aramchol作用机制互补且安全的化合物，有合适候选药物后将进行报告并推进临床研究 [71] 问题17: 从联合用药角度看，是否有特定的组合有意义，以及能否直接进行已知化合物的临床研究 - 公司寻找与Aramchol作用机制互补的化合物，如不选择作用于SCD1上游的药物，从纤维化角度考虑，寻找与溶解现有胶原蛋白的MMPs相关的化合物，从肝炎角度考虑，寻找能降低相关指标的化合物，主要目标是互补机制且安全性好，避免影响Aramchol单药的潜力 [75][76] 问题18: 从公司角度看，中国和中东地区对NASH的认知情况 - 公司委托LEK对中国NASH市场进行研究，采访了多位中国关键意见领袖，了解到中国NASH市场患病率与美国和欧盟相近，市场潜力巨大 [79][80] 问题19: ARMOR试验的预计成本 - 公司预计试验成本在6500万 - 7000万美元之间，与行业领先的NASH研究机构合作，并通过内部工作和合理分配供应商节省了成本 [85] 问题20: 公司是否计划对前100名患者进行52周结果读出，并完成全部2000名患者的入组 - 公司有此计划 [87] 问题21: 在NASH与心血管疾病相互关联的情况下，是否观察到患者在心血管问题（如门静脉高压或食管静脉曲张）方面的治疗效果 - ARREST研究报告显示，药物对肝脏酶有显著改善作用，可能与肝脏健康和减轻肝脏细胞压力有关，但NASH与心血管疾病的关联复杂，在为期一年的研究中难以建立明确关联，且该研究中未发生重大心血管事件，目前NASH领域的关键研究也未将心血管作为终点进行设计 [89][90] 问题22: ARMOR研究中增加AST超过20国际单位/升作为纳入标准的理由 - 增加该标准是为了降低筛选失败率和安慰剂反应率，这是基于文献和公司顾问的建议 [94]