财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损350万美元，合每股0.17美元，2018年同期净亏损250万美元，合每股0.17美元 [19] - 2019年第一季度研发费用330万美元，2018年第一季度为190万美元，增长主要与Aramchol的制造成本有关 [19] - 2019年第一季度一般及行政费用80万美元，2018年同期为90万美元，减少源于专业服务费用降低 [20] - 截至2019年3月31日的三个月，财务收入50万美元，2018年同期为10万美元，增长归因于金融工具的利息收入 [21] - 截至2019年3月31日，现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款和有价证券）为8660万美元，2018年12月31日为9020万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成与FDA的2期结束会议，就关键注册研究ARMOR的3/4期开发和注册计划的关键方面达成总体协议，计划本季度向FDA提交研究方案，预计2019年第三季度开始研究 [7][8] - ARMOR研究将评估Aramchol在约2000名患者中的安全性和有效性，采用每日两次300毫克的剂量与安慰剂进行2:1随机对照，研究设计分两部分，第一部分1200名受试者接受治疗52周直至第二次活检，第二部分受试者继续相同治疗直至研究完成以确认临床疗效 [10][11] - 研究旨在满足两个基于组织学的替代关键终点，满足其中一个终点预计足以使第一部分成功，若结果积极，计划根据加速有条件批准的监管规定提交上市授权申请 [12] - 计划在ARMOR研究中使用每日两次300毫克的剂量，认为增加的暴露量有可能带来比ARREST研究中更高的疗效 [13] - 计划患者群体与ARREST研究调查的群体特征一致，即糖尿病或糖尿病前期、超重或肥胖，但仅限于S2和S3纤维化阶段 [14] - ARMOR研究设计为在美国、欧洲、拉丁美洲和亚洲进行的全球研究，保持全球分布不仅对研究总成本有直接影响，还能确保遵循成功的2b期ARREST研究的相同设计，预计不同国家的多样性将有助于在各洲更快注册 [15] - 从运营角度，打算将招募人员数量保持在150人左右，以确保研究的有效随机化和运营，集中精力完成所有新区域的准备工作，期待在研究开始后18个月内快速启动并完成随机化，计划在2022年第四季度报告研究第一部分的结果 [16][17] - 公司将组合研究列为优先事项，第一步是确定目标，第二步是让科学人员进行体外或体内短期研究以支持组合研究的启动，但这将在ARMOR研究按计划进行且临床部门有空余精力时开展 [28][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 无 其他重要信息 无 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何决定在Aramchol中期研究中招募1200名患者，NASH缓解的完整定义是什么，主要终点的显著性水平或alpha值是多少 - 招募1200名患者是为了使研究更稳健，满足两个终点，NASH缓解将使用FDA指南推荐的定义 [25] 问题2: 3期研究到初始中期分析的总成本有无更新 - 估计预算与之前预测一致，约为6500万美元，该预算预计足以支持约1800名患者的研究 [26] 问题3: 在中期分析结果公布前有无进行额外组合研究的近期计划 - 组合研究是公司的优先事项之一，目前正在确定目标并进行体外或体内短期研究，但要在ARMOR研究按计划进行后才会全面开展 [28][30] 问题4: 美国与美国以外地区NASH试验的每位患者成本分别是多少，3期研究在美国和美国以外地区启动的时间线如何，哪些国家更容易开展试验 - 美国每位患者的直接成本在25000 - 50000美元之间，欧洲约为12000 - 15000美元，拉丁美洲低于10000美元；预计美国的研究站点将首先开放，研究将在20个国家和5个大洲进行，根据各国监管批准情况依次启动，计划在18个月内完成随机化 [35][37][38] 问题5: 在2期结束会议中，关于安全性的关键考虑因素有哪些，3期研究中为数据安全监测委员会在高剂量出现信号时采取行动做了哪些准备 - 剂量分割可降低最大浓度（Cmax）、提高最小浓度（Cmin），从而减少副作用；Aramchol在之前研究中的安全性良好，且有每日两次与每日一次给药的类似安全性研究，增强了信心；3/4期研究将通过不同的研究访视、数据安全监测委员会（DSMB）和裁决委员会进行广泛监测 [44][45][46] 问题6: 3期研究的站点数量至少是之前研究的一半，如何控制每个站点的患者数量，如何应对不同地区患者生活方式管理的异质性 - 选择参与研究的站点是为了确保有足够的患者招募量，有利于研究的开展、站点培训和患者留存；通过保持研究人群的同质性（糖尿病前期、超重或肥胖患者）以及借鉴ARREST研究在不同地区的良好经验来控制地区差异 [49][50][51] 问题7: 对于F1患者，从生命周期管理角度有何评论 - F3研究是根据FDA的要求设计的，FDA关注的患者群体是F2、F3，F1患者在一些研究中作为NASH探索性组招募，公司目前决定不纳入，但可能会根据监管指标改变 [53] 问题8: ARMOR研究第一部分在2022年第四季度顶线数据公布前是否会有中期疗效或安全性分析 - 研究不进行中期分析 [57] 问题9: 是否会有中期安全性审查，是否会发布相关新闻稿 - 此类研究通常会定期进行安全性审查，并会发布累积数据的报告 [59] 问题10: ARMOR研究第二部分是否包括另外52周的治疗，患者是否有机会交叉到另一个治疗组 - 研究第二部分即4期，是监管机构要求的临床获益研究，约3000名患者按随机分组继续接受相同治疗，直至观察到特定数量的临床事件，不是第二轮随机化，也不是52周的研究，是基于临床终点的研究 [60] 问题11: 整个ARMOR项目到顶线数据公布预计花费多少 - 第一次数据公布是在52周的组织学部分之后，整个研究预计约1.1亿美元，第一部分预算为6500万美元 [61]