财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度和全年净亏损分别为370万美元和990万美元，2017年同期分别为360万美元和1230万美元 [16] - 2018年第四季度和全年每股亏损分别为0.18美元和0.54美元，2017年同期分别为0.27美元和0.98美元 [16] - 2018年全年收入为200万美元，2017年为110万美元，2018年收入包含与Samil Pharm许可协议的150万美元里程碑付款 [17] - 2018年第四季度和全年研发费用分别为270万美元和830万美元，2017年同期分别为220万美元和970万美元 [17] - 2018年第四季度和全年一般及行政费用分别为150万美元和440万美元，2017年同期分别为170万美元和380万美元 [18] - 2018年第四季度和全年净财务收入分别为150 - 50万美元和90万美元，2017年同期分别为1万美元和10万美元 [18] - 截至2018年12月31日，现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款和可交易债务证券）为9020万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在已完成的2b期ARREST研究中观察到剂量反应模式，600毫克Aramchol比400毫克疗效更高，血浆水平仅升高20% [9][10] - 单剂600毫克Aramchol拆分为每日两次300毫克后，血浆水平平均增加53%，且两种给药方案安全性相似、耐受性良好 [10][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 准备启动3/4期ARMOR研究，计划在即将到来的2b期结束会议上与FDA讨论新发现 [13] - 继续进行机制研究，以强化Aramchol针对代谢改变和纤维化的独特作用机制，并研究其对肝脏葡萄糖代谢的作用机制 [14] - 基于新的PK数据、PK发现和ARREST数据，公司最近提交了一组治疗肝纤维化以及Aramchol联合疗法的新专利申请 [12] - 考虑在青少年或儿童NASH领域开展临床项目，预计在2b期结束会议60天后向FDA提交儿科计划 [30][31] - 希望在某些地理区域成为首个NASH治疗药物，正在考虑亚洲（特别是中国）、中东和拉丁美洲等地区的地理许可协议 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为血浆水平进一步提高53%非常令人鼓舞，意味着在NASH缓解和纤维化改善方面有显著更高疗效的潜力 [12] - 公司对即将与FDA的会议感到准备充分，希望获得FDA对建议的认可和对所有问题的解答 [28] - 公司有足够资金进行3期研究，该研究预计花费6000万美元，后续部分将取决于研究结果 [44][45] 其他重要信息 - 新的临床前研究关于Aramchol调节肝脏葡萄糖代谢机制的数据已被接受在2019年4月维也纳的欧洲肝脏会议EASL上展示 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Split Dose Study协议和数据中53%的暴露增加是指什么，稳态下Cmax和Cmin如何比较 - 首席科学官Liat Hayardeny表示AUC上调了53%，通常拆分剂量会降低Cmax，但该化合物半衰期为72小时，较难看出，且Cmin有所增加 [24] 问题2: 研究中是否观察了PD生物标志物，如ALT或其他肝功能测试 - Liat Hayardeny称这是健康志愿者研究，所有志愿者接受两种方案，未观察到安全信号 [25] 问题3: 即将与FDA的会议，除了新的给药数据，是否还有其他关于试验设计、统计分析计划等值得提及的反馈 - Liat Hayardeny表示没有特殊问题，新暴露数据下临床前毒理学仍有良好且持续的安全边际，预计不会有问题，公司将带着准备好的方案参加会议，希望获得FDA认可 [27][28] 问题4: 是否计划在青少年或儿童NASH领域开展临床项目，该市场与成人NASH市场有何关键差异及潜在上市途径 - 首席执行官Allen Baharaff称相关讨论仍在进行中，已确定主要研究者，初始研究将是双中心研究，首要任务是按时启动ARMOR研究，预计在2b期结束会议60天后向FDA提交儿科计划并讨论青少年研究设计，有协议后会及时报告 [30][31] 问题5: 会向FDA提议2期试验采用两种剂量还是一种，采用一种剂量的利弊 - Allen Baharaff表示将与FDA讨论所有可能的方案，采用每日两次给药是与关键意见领袖、科学顾问委员会和董事会科学委员会共同审慎考虑的结果，公司对会议讨论所有可能的应急情况做好了准备 [36] 问题6: 600毫克拆分剂量的毒理学研究情况，以及对人体剂量拆分安全性参数的看法 - Liat Hayardeny称Aramchol半衰期为72小时，有九个月的毒理学研究覆盖新的更高暴露，安全边际大于20倍（FDA要求至少10倍），临床方面ARREST研究安全性良好，仅可能有轻微的[不明症状]发生率增加，但差异较小，不被视为增加总体暴露的障碍 [37][38][39] 问题7: 300毫克每日两次剂量在2期结束会议上的情况，如果FDA要求更多数据，会延迟3期还是采用600毫克进入关键试验 - Liat Hayardeny表示将与FDA讨论所有情况，无论何种情况都会保持3期研究的时间表和预算 [42] 问题8: 9000万美元现金余额是否足够支持到3期试验结束，以及在3期试验前对合作方面的考虑 - Allen Baharaff称3期研究预计花费6000万美元，目前资金充足，后续部分取决于研究结果；公司希望在某些地理区域成为首个NASH治疗药物，正在考虑亚洲（特别是中国）、中东和拉丁美洲等地区的地理许可协议 [44][45][46] 问题9: 是否计划召开会议展示PK数据细节，600毫克和300毫克每日两次剂量从Cmax到Cmin所需时间 - Allen Baharaff表示目前不打算展示数据，想先与FDA讨论，另一项基于拆分剂量的药物相互作用研究Aramchol 016结果即将公布，会根据发布策略决定何时何地发布数据；Liat Hayardeny称该化合物半衰期长，达到稳态至少需要七天，稳态后由于半衰期长，Cmax和Cmin差异不大 [50][51] 问题10: 6000万美元是否足够到中期数据读出或结果试验结束 - Allen Baharaff称计算时考虑了中期情况，研究将继续招募患者，包括4期研究的额外一年运营和招募，会继续研究并报告结果后再做决定 [52] 问题11: 3期设计是52周试验还是72周，以REGENERATE试验作为3期时间假设是否合理 - Allen Baharaff表示计划进行52周试验，2b期研究中52周的NASH缓解和纤维化数据表现良好，将与其他正在进行的数据研究进行比较 [53] 问题12: 是否会考虑在研究中同时设置每日一次和每日两次给药的单独组，是否可行 - Liat Hayardeny表示将与监管机构讨论所有情况，制定了一些应急计划，在与监管机构讨论前不便透露 [60] 问题13: 与FDA的2期结束会议除了研究本身和儿科研究，还会讨论整体项目的哪些其他组成部分 - Allen Baharaff表示在会议前不宜向公众披露策略或潜在要点，与FDA达成协议后会尽快报告；Liat Hayardeny解释研究设计是3/4期研究，3期有组织学终点，4期是基于临床结果的研究，儿科研究通常在2期结束会议60天后讨论 [62][63] 问题14: 提到的20倍安全边际相对于FDA要求的10倍安全边际具体指什么 - Liat Hayardeny称指的是长期毒理学，需将高剂量下的暴露与人体暴露进行比较，ICH指南要求至少10倍差异，公司新暴露下安全边际仍高于20倍，符合要求 [66][67] 问题15: 在进行拆分剂量研究前对暴露和反应曲线的了解，以及拆分剂量研究的预期 - Liat Hayardeny称该化合物属于四类化合物，溶解度和渗透性低，在药物开发中已知拆分灵活分子剂量可能会提高暴露；公司通过数学模型模拟，设定暴露增加至少40%才进行健康志愿者的全面PK研究，模型显示增加43%后进行了研究，结果已发布；还举例其他公司拆分剂量提高暴露的情况 [72][73][74] 问题16: 拆分剂量是否有助于提高患者依从性，正在进行的药物相互作用研究涉及哪些伴随药物 - Liat Hayardeny表示会考虑并强调患者依从性，研究人群已在服用多种药物，只要保持早晚服药说明，不会影响活动；正在进行的药物相互作用研究是与Sakkens进行，结果即将公布 [77][80] 问题17: 3期研究的效力假设，如安慰剂调整反应和纤维化方面的考虑 - Liat Hayardeny称ARREST研究提供了足够信息，同时参考了大量已发表数据，在为ARMOR研究设定NASH缓解且纤维化不恶化、纤维化改善且NASH不恶化两个终点的效力时考虑了这些数据 [82] 问题18: 典型的3/4期关键试验方案与标准3期方案有何不同 - Liat Hayardeny称FDA最近发布了指南，NASH领域的3/4期研究包括基于组织学的3期研究，有多种终点选择，公司旨在Aramchol上显示对两个终点的效果；研究继续进入4期，直到达到临床结果（如肝脏相关事件），4期是基于事件的研究，达到一定事件数量即结束研究，显示对临床终点有效果时可获得传统批准，3期研究后可能是加速有条件批准 [89][90] 问题19: Aramchol进入3期且数据还需数年，在此期间是否计划引入其他资产 - Allen Baharaff表示一直在寻找Aramchol的联合疗法，进行了大量临床前研究，但尚未确定具体资产；首要任务是按时启动ARMOR研究，之后会进一步评估并决定策略，有成功进展会及时报告 [91][92]