财务数据和关键指标变化 - 2020年末公司现金及现金等价物为5.12亿美元，预计现金、现金等价物及债务工具中的可用资本能为公司提供足够资金至2023年下半年 [11] - 2020年第四季度研发费用为3890万美元，2019年同期为4260万美元；2020年全年研发费用为1.609亿美元，2019年为1.434亿美元 [11] - 2020年第四季度在研研发费用为530万美元，2019年同期为160万美元；2020年全年费用为2340万美元，2019年为360万美元，增长主要归因于GB004许可协议修订的1500万美元和塞拉鲁替尼二期临床试验启动的500万美元里程碑付款 [11] - 2020年第四季度一般及行政费用为1590万美元，2019年同期为1160万美元；2020年全年为4970万美元，2019年为3910万美元 [12] - 截至2020年12月31日的三个月净亏损为6460万美元，约每股0.88美元，2019年同期净亏损为5470万美元，每股0.89美元；2020年全年净亏损为2.434亿美元，每股3.55美元，2019年全年净亏损为1.803亿美元，每股3.29美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 塞拉鲁替尼（GB002） - 用于治疗肺动脉高压（PAH），正在进行的二期TORREY研究中招募PAH患者，预计招募约80名功能分级为II和III的PAH患者，患者将继续接受包括三联疗法在内的背景治疗 [7] - TORREY研究的主要终点是第24周肺血管阻力（PVR）相对于基线的变化，关键次要终点是第24周六分钟步行距离相对于基线的变化，但该试验未针对六分钟步行距离进行统计学显著性检验 [7] - TORREY试验的顶线结果预计在2022年上半年公布，具体取决于新冠疫情的发展 [7] GB004 - 是一种口服低氧诱导因子 - 1α（HIF - 1α）稳定剂，用于治疗炎症性肠病（IBD），正在进行治疗溃疡性结肠炎（UC）的二期SHIFT - UC研究 [8] - 预计招募约195名轻度至中度UC患者，患者在整个研究期间将继续接受稳定的5 - 氨基水杨酸（5 - ASA）背景治疗 [8] - SHIFT - UC研究的主要终点是第12周的临床缓解，次要终点包括临床反应、组织学缓解、内镜改善和黏膜愈合，研究还将在第36周评估这些终点 [8] - SHIFT - UC试验的12周顶线结果预计在2022年上半年公布，具体取决于新冠疫情的发展 [8] GB1275 - 是一种口服CD11b调节剂，正在进行一期/二期试验，用于治疗晚期难治性实体瘤 [9] - 目前正在一期扩展队列中招募多达40名患者，研究推荐的二期剂量，研究对象为对抗PD - 1疗法初始反应后进展的胃癌或食管癌患者，以及晚期微卫星稳定结直肠癌患者 [9] - 预计在2021年公布该正在进行试验的更多数据 [9] GB001 - 是一种口服DP2拮抗剂，用于治疗哮喘，去年第四季度公布了二期b LEDA研究的顶线结果 [10] - 与美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）讨论后，认为GB001或其相关DP2拮抗剂备用分子存在可行的临床开发路径，但公司不会在没有合作伙伴的情况下推进GB001或其备用分子的进一步临床试验 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2021年公司专注于塞拉鲁替尼、GB004和GB1275等有望推动价值的项目，同时拥有强大的临床前管线 [13] - 12 - 18个月后，公司期待看到塞拉鲁替尼和GB004两个平行概念验证项目的顶线数据，推进临床前管线，预计将有第五个项目进入临床，同时多个项目在临床前管线继续推进 [26] - 目前公司有大量令人兴奋的机会，暂时不会进行业务拓展，将专注于现有管线的执行 [28] - 对于GB001，公司认为有三期临床开发路径，但不会在没有合作伙伴的情况下推进 [31] - 对于GB1275，如果有积极信号，有探索其他肿瘤类型的可能性，目前专注于免疫肿瘤学领域 [32] - 公司认为GB004在溃疡性结肠炎治疗方面有很大机会，尽管有其他口服药物竞争，但黏膜愈合率仍较低，患者有对口服疗法的需求，且GB004若能保持良好的安全性，不仅可用于单药治疗，还可能用于联合治疗 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司集中精力执行的一年，将为2022年分享塞拉鲁替尼和GB004两个关键平行概念验证试验的二期顶线数据做准备 [5] - 新冠疫情对数据收集和质量无影响，公司在项目中采取了相关措施，且在制定时间线和规划时考虑了新冠疫情的影响，目前按预期推进，希望未来6 - 12个月新冠疫情影响减弱 [36][37] 其他重要信息 - 公司提醒听众，管理层在电话会议中会做出前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，这些前瞻性陈述受公司新闻稿、美国证券交易委员会（SEC）文件等内容限制，公司无义务修订或更新前瞻性陈述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请详细说明GB004二期试验中疾病清除次要终点的预期患者数量、有意义的患者数量，以及监管机构对该终点在潜在关键项目中的看法 - 疾病清除是较新的概念，难以确定预期情况，可通过组织学缓解和黏膜愈合内镜检查进行外推，若约为20%，高于此比例可能有意义，前提是与安慰剂有差异 [16] - 目前监管机构的指导主要针对临床终点和组织学缓解终点，疾病清除概念尚未在该背景下被提及，若有效果，将在所有数据的整体背景下考虑其价值 [16] 问题2：在执行SHIFT - UC研究时，除了非免疫抑制剂成分有助于招募患者外，还有哪些措施确保按时完成，以及是否会在进行UC研究的同时对克罗恩病进行探索性研究 - 公司在设计二期安全性研究时考虑了疫情影响，采取了确保研究地点地理分布合理、使研究方案对研究地点和患者友好（如远程就诊、送药到家等）、拥有优秀的运营和医疗团队并与全球众多研究人员建立良好关系等措施 [21] - 公司对克罗恩病研究感兴趣，但会在UC二期研究结果出来后再考虑启动克罗恩病研究 [21] 问题3：12 - 18个月后公司管线的规划，以及对当前临床前管线的期待与外部拓展的看法 - 12 - 18个月后，公司期待看到塞拉鲁替尼和GB004的顶线数据，推进临床前管线，预计将有第五个项目进入临床，多个项目在临床前管线继续推进 [26] - 公司目前有大量机会，暂时不会进行业务拓展，将专注于现有管线的执行 [28] 问题4：目前与监管机构就GB001的沟通情况，是否有三期开发计划，以及GB1275若在今年晚些时候有积极一期数据，其长期战略和拓展其他适应症的机会 - 与监管机构的沟通非常好，有建设性且有帮助，公司认为GB001有三期临床开发路径，但不会在没有合作伙伴的情况下推进 [31] - 若GB1275有积极信号，有探索其他肿瘤类型的可能性，目前专注于免疫肿瘤学领域 [32] 问题5：新冠疫情对数据收集和数据完整性的影响，以及在2022年上半年主要项目顶线数据预期指导中对疫情或后疫情环境的假设，特别是PAH项目最初受疫情影响的情况 - 疫情对数据积累和质量无影响，公司从GB001项目中吸取经验并应用于GB002和GB004项目，有相关措施确保数据收集和质量 [36] - 公司在制定时间线和规划时考虑了新冠疫情的影响，尽量在地点选择、区域参与等方面创新，以确保全球试验的顺利进行，目前按预期推进，希望未来6 - 12个月新冠疫情影响减弱 [37] 问题6：GB004的SHIFT - UC试验中预期的基线特征，监管机构对早期疾病患者群体这些特征和终点的期望，以及GB004的定位受其他竞争药物（如肠道选择性JAK抑制剂和S1P调节剂）的影响 - SHIFT - UC试验招募的是5 - ASA治疗反应不足的患者，主要是中度患者，尽管症状可能较轻，但需要内镜下疾病活动符合中度疾病特征，监管机构对该群体的反应和终点期望与经典的中重度群体无重大差异 [39] - 公司认为GB004有机会，尽管有其他口服药物竞争，但黏膜愈合率仍较低，患者有对口服疗法的需求，且GB004若能保持良好的安全性，不仅可用于单药治疗，还可能用于联合治疗 [40] 问题7：塞拉鲁替尼的肺血管阻力和六分钟步行测试结果的相关性，PVR在PAH领域有竞争力的目标范围，推进到三期试验的最低标准，以及GB1275下一次数据读出的预期反应和继续开发的标准 - 公司希望塞拉鲁替尼能达到伊马替尼在IMPRESS研究中的结果，一般认为对血流动力学参数有影响时，六分钟步行测试也会有一定益处 [44] - GB1275处于扩展阶段，研究三种肿瘤类型，期望有大量患者出现部分缓解（PR），然后根据整体数据做出决策 [45] - 公司希望在美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上提供更新，并在癌症免疫治疗学会（SITC）会议上进一步更新 [46]