财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度末公司现金及现金等价物为5.554亿美元，预计现金、现金等价物、有价证券及债务融资额度能为公司运营和资本支出提供资金至2023年下半年 [37] - 2020年第三季度研发费用约为4180万美元，2019年同期为4010万美元；一般及行政费用为1140万美元，2019年同期为980万美元 [38] - 2020年第三季度净亏损5780万美元，合每股亏损0.80美元；2019年同期净亏损4850万美元，合每股亏损0.80美元，亏损增加主要因利息费用增加400万美元和投资收入减少170万美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 GB001 - 10月公布的2b期LEDA研究顶线结果显示，虽未达到哮喘恶化的主要终点，但三个活性药物组与安慰剂相比，哮喘恶化患者比例一致降低32% - 35%；20毫克和60毫克剂量组在首次哮喘恶化时间这一关键次要终点上较安慰剂有统计学显著改善 [9] GB002 - 正在进行的两周1b期研究已收集到靶点结合和生物标志物的重要信息，患者可选择进入六个月开放标签扩展期；预计年底前在12月的投资者活动上分享两周数据 [14][15] - 已启动2期TORREY研究多个站点，预计四季度开始招募患者；该研究为24周双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，计划招募80名患者，随机分配至药物组和安慰剂组；主要终点是第24周时肺血管阻力较基线的变化，关键次要终点是六分钟步行距离的变化；预计2022年上半年读出数据 [17][18] GB004 - 已开始对活动性溃疡性结肠炎患者进行GB004 SHIFT - UC 2期研究给药；该研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，预计招募约195名轻至中度活动性溃疡性结肠炎成年患者，随机分配至两个剂量组和安慰剂组；主要终点是第12周时临床缓解患者的比例，次要终点包括第12周时临床反应、组织学缓解、内镜改善和黏膜愈合患者的比例；预计2022年上半年读出顶线数据 [23][24][25] GB1275 - 口服GB1275已治疗40名患者，剂量最高达1200毫克，每日两次；2期数据显示，GB1275单药及与帕博利珠单抗联用耐受性良好 [30] - 12名患者初始风险评估为疾病稳定，中位治疗持续时间为102.5天；其中7名患者疾病长期稳定（超过84天），包括微卫星稳定结直肠癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、三阴性乳腺癌和胃癌患者；3名患者接受方案A单药治疗，4名患者接受方案B联合治疗；7名患者中有5名接受剂量大于或等于800毫克，每日两次的治疗，提示高剂量下临床活性增加；两名曾接受过检查点抑制剂治疗并进展的联合治疗患者也观察到疾病稳定 [31][32] - 一名微卫星稳定结直肠癌患者接受800毫克GB1275，每日两次联合帕博利珠单抗治疗后，确认有阳性反应，该患者此前接受过五线治疗，目前仍在持续治疗中 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司作为创新研发引擎，围绕炎症、免疫学和肿瘤学治疗领域开展多个独立项目，通过执行适当实验推动多个高潜力项目持续同时推进，为股东创造价值 [6][7][8] - 就GB001研究结果与全球监管机构沟通，希望明年上半年明确后续路径，以确定潜在合作和战略选择 [10] - 对于GB002，计划12月举办PAH专题网络研讨会，讨论其在PAH中的原理、1b期研究初步结果和2期研究设计等内容 [19][20] - 对于GB004，认为其非免疫抑制机制在招募溃疡性结肠炎患者方面可能具有优势，且与标准治疗联合使用有潜力为患者带来显著益处 [22][26] - 对于GB1275，下一步计划在多达40名患者的扩展队列中进一步表征其与帕博利珠单抗联用的推荐2期剂量，并在2021年继续公布该试验的临床数据 [36] - 在PAH治疗领域，除公司GB002项目外，Acceleron的sotatercept也在推进，但其为每三周注射一次且需人体逻辑监测，而GB002为方便的干粉吸入器，更受PAH患者群体欢迎 [71] - 在溃疡性结肠炎治疗领域，有多种疗法进入市场，如JAK抑制剂、S1P受体调节剂等，但GB004作用机制独特，专注于上皮屏障功能和修复以及黏膜完整性，可单独使用或与其他免疫抑制剂联合使用，有望填补现有治疗空白 [76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度和今年公司业务繁忙，尤其在新冠疫情期间推进多个临床和研究项目；感谢患者、医生和合作伙伴帮助公司启动第三和第四个2期试验，也感谢团队在特殊时期的付出 [41] - 新冠疫情可能对公司按时启动和完成临床研究以及及时公布临床试验结果产生不利影响，但公司正与各方面密切合作，制定协议和程序以降低风险 [4][19][25] 其他重要信息 - 会议中讨论的部分信息受《私人证券诉讼改革法案》安全港条款保护，公司管理层所作前瞻性陈述实际结果可能因业务相关风险和不确定性与陈述有重大差异，公司无义务修订或更新前瞻性陈述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GB002肺部暴露比例数据及能否看到计划患者和六周开放标签扩展期的数据 - 公司有肺部与血浆暴露比例的相关数据，GB002设计为低全身药代动力学浓度，以提高安全性和耐受性，在健康志愿者试验和PAH患者群体中均得到验证；12月主要关注两周数据，包括药代动力学、安全性、耐受性、靶点结合和生物标志物等方面 [44] - GB002不仅暴露量高，且在靶点上有高保留率，能长时间维持肺部暴露，PD终点数据也证实了这一点 [45] 问题2: 能否根据GB002正在进行的1b期患者数据与健康志愿者数据进行桥接，以及何时能看到有意义的信号和信号表现 - 公司有丰富的1期临床经验，12月将分享1期整体经验，包括PAH患者1b期数据与健康志愿者数据的一致性；对于疗效读出时间，希望通过跟踪患者观察外周临床疾病指标（如proBNP水平）和影像学变化（如超声心动图），12周可能看到效果，2期研究为24周，将综合观察肺血管阻力、影像学和全身标志物等 [51] 问题3: 何时能了解GB001 LEDA试验中与更好反应相关的生物标志物 - 公司希望明年上半年获得监管反馈，并在上半年公布详细数据和后续计划 [53] 问题4: GB002在PAH中能最大化肺血管阻力差异的人群，以及2期研究作为概念验证的预期效应大小 - 公司针对的是尽管使用至少两类、甚至三类血管扩张剂治疗，但仍有较高肺血管阻力、疾病负担和症状的功能性II级和III级患者；参考伊马替尼IMPRES试验，其肺血管阻力降低约30% - 32%，六分钟步行距离改善约30%，公司希望能达到类似疗效 [57] 问题5: GB001战略选择或合作是并行过程，还是需先明确3期设计才能进行谈判 - 两者都需要，了解监管和开发路径很关键，但在监管机构给出意见前，难以进行实质性讨论，因为这直接关系到合作伙伴在3期的投资和潜在商业前景 [59][60] 问题6: 何时能首次看到GB002对右侧心脏压力和肺血管阻力的影响数据，以及如何看待未来运营费用 - 肺血管阻力数据来自右心导管检查，是2期试验的主要终点，24周时会有详细表征；1b期主要关注临床生物标志物、疾病活动和超声心动图成像，而非血流动力学数据 [65] - 公司现有资金可支持到2023年下半年，但由于在疫情背景下启动两个重要2期试验，目前难以对招募时间和成本做出预测 [66] 问题7: 如何看待GB002在PAH中临床意义的门槛，以及GB1275生物标志物数据中MDSC减少50% - 75%的背景和目标 - 在PAH治疗中，现有血管扩张剂治疗后仍有症状、功能状态恶化和血流动力学受损的患者缺乏有效治疗选择，公司希望GB002能在这些患者中显示出功能改善（如六分钟步行距离）和血流动力学改善，任何程度的改善都有意义；与Acceleron的sotatercept相比，GB002干粉吸入器的给药方式更受患者欢迎 [71] - 对于GB1275，判断MDSC减少到何种程度能显示T淋巴细胞增加尚无足够数据，应综合考虑生物标志物数据的整体情况，包括外周和肿瘤活检中MDSC减少、TIL和CD8细胞增加等，且数据需具有一致性 [73] 问题8: 基于GB004近期1期数据的医生反馈，为何其早期表现对医生有吸引力，在商业格局中的定位，以及潜在的联合治疗机制 - GB004作用机制独特，非典型免疫抑制剂，专注于上皮屏障功能和修复以及黏膜完整性，可单独用于疾病早期，也可与其他免疫抑制剂安全协同联合使用，适用于5 - ASA和类固醇治疗失败但未进展到中重度疾病的患者，填补了现有治疗空白 [76] - 公司在GB004与JAK抑制剂、抗TNF等疗法的联合治疗方面看到了协同作用，后续将分享相关数据 [78] 问题9: 是否有兴趣对GB002开展像Acceleron的sotatercept那样的心肺运动测试和峰值耗氧量测量，以及这些信息是否对药物概况有帮助 - 公司认为目前2期研究关注的肺血管阻力、血流动力学参数和右心功能等终点更相关；心肺运动测试等评估未纳入2期研究，但会在未来支持性研究中考虑；公司还在探索其他成像方式，12月网络研讨会将讨论相关内容 [82] 问题10: GB004的2期研究患者群体与S1P受体调节剂（如Etrasimod）的2期试验患者群体是否重叠，以及如何看待这些疗法的竞争关系 - 患者群体可能存在重叠，但S1P受体调节剂可能存在安全性问题，如淋巴细胞减少和潜在感染风险，这可能影响其在轻至中度患者中的应用；GB004与这些疗法可能形成互补或协同联合治疗，公司正在开展相关研究 [84] 问题11: 如何看待GB004 SHIFT - UC研究中IBD的终点，以及在轻至中度患者群体中，监管终点要求是否会变化 - 在溃疡性结肠炎治疗中，临床缓解是重要且可靠的终点，基于Mayo评分、内镜改善和内镜缓解来评估；黏膜愈合是更高的标准，需要组织学缓解，公司将在2期试验中密切关注；临床缓解作为主要终点在公司开发计划中不太可能大幅变化 [88][89] 问题12: GB004是否会等待SHIFT - UC研究结果再推进克罗恩病治疗 - 目前公司的主要适应症是溃疡性结肠炎，将根据该研究数据和经验推进克罗恩病治疗 [90]