财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日第一季度末，公司现金及现金等价物为9570万美元，4月通过市价发行融资1000万美元，预计该现金余额足以支持公司运营至2023年第三季度 [12][14] - 2022年第一季度研发费用为1740万美元，2021年同期为1150万美元，增长主要因三个临床项目临床费用增加和人员费用增加，部分被新冠和溃疡性结肠炎2期临床试验成本降低以及维多氟地钙药物供应成本下降所抵消 [14][15] - 2022年第一季度一般及行政费用为400万美元，2021年同期为360万美元，增长主要因人员费用及其他多项费用小幅增加 [16] - 2022年第一季度净亏损约2080万美元，每股亏损0.74美元，加权平均流通普通股约2810万股；2021年同期净亏损约3450万美元，每股亏损1.63美元，加权平均流通普通股2120万股 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙（vidofludimus calcium） - 2月在第17届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上展示其临床前数据，包括可通过诱导调节性巨噬细胞、减少促炎细胞因子分泌和减少T细胞增殖来降低促炎免疫细胞反应，与抗TNF抗体有相加至协同作用，DHODH在接受强免疫刺激且代谢活跃的细胞中很重要 [10] - 溃疡性结肠炎III期CALDOSE - 1试验，患者为中重度疾病，仅17%患者曾接受生物制剂治疗，基线时55%患者改良Mayo内镜评分为3分，45%为2分 [10] - 中度至重度溃疡性结肠炎II期CALDOSE - 1试验已完成入组，共随机分配263名患者至四个组，包括三个活性剂量组（10、30和45毫克）和安慰剂组 [17] - 复发型多发性硬化症的两项III期ENSURE 1和2试验正在进行，目标每组入组约1050名患者，给药为每日一次30毫克维多氟地钙或安慰剂，主要终点是至首次复发时间，最长72周 [20] - 进行性多发性硬化症的支持性II期CALLIPER试验，预计入组约450名患者，随机分配至每日一次45毫克维多氟地钙或安慰剂组，主要终点是120周内脑体积变化的年化率 [20] IMU - 935 - 2月在美国、欧洲和澳大利亚获得物质组成专利许可通知，专利保护至少到2038年，美国可能通过专利期限延长（PTE）、欧洲可能通过补充保护证书（SPC）进一步延长 [11] - 正在进行的I期试验健康志愿者部分已报告阳性非盲安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，2021年第四季度扩展试验至第三部分，治疗轻至重度银屑病患者，预计今年下半年获得该部分初始结果 [17][18] - 2021年末启动的进行性转移性去势抵抗性前列腺癌I期剂量递增试验正在进行，由世界著名专家Dr. Johann Sebastian de Bono领导，预计今年第三季度获得初始安全性数据 [18][19] IMU - 856 - 正在进行的I期临床试验已开始患者队列给药，用于乳糜泻患者，单剂量递增部分已完成，多剂量递增部分正在进行，预计2022年第三季度报告健康志愿者部分非盲安全性数据 [12][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续推进各临床项目，期待今年多个重要数据读出，如维多氟地钙溃疡性结肠炎II期CALDOSE - 1试验结果、IMU - 935银屑病患者初始数据等，有望为公司带来变革 [9][64] - 全球多发性硬化症市场超过230亿美元，现有获批疗法存在局限性，维多氟地钙在预防病变形成方面有活性且安全性和耐受性良好，有望成为该患者群体的一流疗法，满足未满足的需求 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司近期进展感到满意，认为公司有坚实财务基础和充足现金储备，能够推进多个重要临床试验，对今年即将到来的多个重要数据读出充满热情和信心 [9][22] 问答环节所有的提问和回答 问题1：维多氟地钙溃疡性结肠炎试验与近期其他2期试验结果对比，以及对6月顶线数据成功有信心的原因 - 公司精心设计试验纳入标准，确保试验技术层面良好进行，目前对试验情况满意；过去小样本中期分析显示各活性剂量均不比安慰剂无效，且之前开放标签小样本概念验证试验显示该药物在相关适应症有活性，因此对试验结果乐观有信心 [24] 问题2：IMU - 935银屑病部分C组是否开始给药，在东欧扩大入组时对区域入组的考虑，以及是否考虑纳入轻至中度患者以短期增加入组人数 - 目前正在澳大利亚和新西兰招募银屑病低剂量队列（150毫克每日一次）患者，正在推进保加利亚和马其顿的试验点；为确保能观察到安慰剂和活性药物之间的真实数据，将入组标准保持为中至重度银屑病（如PASI评分至少10分），纳入轻度患者可能因安慰剂效应影响结果 [26][27] 问题3：能否确保临床缓解分析样本数量与预测一致，无失访情况 - 10周主要终点阶段在乌克兰战争开始前已完成 [31] 问题4：CALDOSE研究有大量临床站点，如何确保不会引入站点异质性 - 通过基于基线内镜检查进行中央无偏资格评估，避免站点和国家偏倚；实施“2 + 1”内镜检查方案，两名独立阅片者阅片，若结论不一致由第三方裁定；对既往疗法和类固醇使用进行分层，确保无统计问题 [33] 问题5：距离6月还有2 - 3周，数据是否已揭盲，从现在到报告顶线数据还需做什么，能否确定6月具体时间 - 数据仍处于盲态，预计更可能在6月上半月公布结果，但仍维持6月的指引；数据库尚未锁定，正在进行最终签名收集和数据清理工作 [36] 问题6：CALDOSE1研究针对预期安慰剂反应率5% - 10%，计划如何减轻安慰剂反应 - 认为其他试验中安慰剂率较高的最大风险是过多联合用药，公司不允许使用免疫抑制剂作为核心疗法；同时设置严格纳入标准并遵循自身原则，使试验与其他成功试验具有可比性 [40] 问题7：根据中期分析结果，如何分析研究中的不同剂量，是否应期待剂量反应 - 试验目的是确定适合3期试验的剂量，虽2020年数据显示30和45毫克两个高剂量组活性水平相近，但不能确定45毫克是最高活性剂量；剂量反应情况需看试验结果，其他试验中剂量反应曲线有时较复杂 [43] 问题8：IMU - 856的I期项目，从第三季度单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）组潜在数据读出中应关注什么 - 预计第三季度获得健康志愿者部分的安全性和药代动力学数据；乳糜泻是验证该药物无需直接影响免疫系统即可恢复各种功能的良好概念验证适应症 [45] 问题9：IMU - 856未来计划评估哪些生物标志物，是否为组织学活检标志物或外周血细胞因子标志物，这些标志物是否在之前竞争对手试验中使用过 - 会在试验中测量生物标志物，未来几个月会提供更多试验进展更新；目的是找到能同步反映屏障功能调节的指标，以证明IMU - 856有恢复屏障功能和肠道壁结构的潜力 [51] 问题10：IMU - 856药物评估期为28天，该时间是否足以获得药物活性的初步证据，肠道屏障功能能否在28天内恢复正常，肠道上皮能否再生 - 基于与专家的讨论和团队的深入研究，认为在28天时间内是可能的 [52] 问题11：CALDOSE研究的盲态基线特征患者群体有何独特之处，在基线疾病严重程度（中度与重度）方面是否除类固醇使用等因素外还进行分层 - 认为与ozanimod 2期试验的基线特征最具可比性 [56] 问题12：准备IMU - 935银屑病患者的首批临床前数据时，应考虑哪些基准，是否已开始与美国和欧洲监管机构积极对话 - IMU - 935是独特的口服IL - 17抑制剂，有望在现有口服治疗药物和IL - 17通路抗体之间取得成功；I期试验治疗期为4周，关注PASI评分降低情况，历史试验中安慰剂率在10% - 20%之间，预计活性剂量与安慰剂组有明显差异，该试验旨在为II期试验提供有力依据；正在准备与FDA和其他监管机构讨论的材料，但尚未完成 [58][59] 问题13：ENSURE和CALLIPER研究的进展情况，如入组或站点激活情况 - 通常不提供试验入组情况更新，ENSURE和CALLIPER研究刚开始不久，处于启动阶段，正在多个国家积极招募患者，逐步增加国家和站点；该药物在复发型多发性硬化症大型2期试验中显示出良好活性，相信在3期复发型多发性硬化症试验中可能成功；同时认为其作用机制和特征对进行性多发性硬化症患者可能有很强益处 [60][61]