财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金及现金等价物为1.1亿美元，预计足以支持运营至2023年 [18] - 第三季度研发费用为1550万美元，2020年同期为1100万美元；截至9月30日的9个月研发费用为4270万美元，2020年同期为2750万美元，增长主要因临床和人员费用增加，部分被COVID - 19二期临床试验和IMU - 856药品供应成本下降抵消 [19] - 第三季度一般及行政费用为290万美元，2020年同期为250万美元；截至9月30日的9个月为1000万美元，2020年同期为730万美元，增长主要因非现金股票薪酬费用及多类成本小幅度增加 [20] - 2021年第三季度净亏损约1930万美元，合每股0.76美元（加权平均流通普通股2530万股）；2020年同期净亏损约1290万美元，合每股0.70美元（加权平均流通普通股1840万股）。截至9月30日的9个月净亏损约7180万美元，合每股3.33美元（加权平均流通普通股2160万股）；2020年同期净亏损3290万美元，合每股2.35美元（加权平均流通普通股1400万股），年初至今净亏损受子公司和解协议影响 [21][22] 各条业务线数据和关键指标变化 IMU - 838 - 预计本季度启动复发型多发性硬化症（RMS）的III期项目患者入组，ENSURE项目包括两项III期试验，各计划入组约1050名患者，用药为每日30毫克IMU - 838或安慰剂，主要终点是72周后首次复发时间 [24] - 9月，进行性MS的II期CALLIPER试验入组首位患者，该试验与RMS的III期ENSURE试验同时进行，旨在支持IMU - 838神经保护潜力 [14] - 10月，中度至重度溃疡性结肠炎II期试验完成263名患者随机分组，预计2022年第二季度获得顶线数据 [16] IMU - 935 - 预计今年晚些时候获得I期试验单剂量和多剂量递增部分的非盲安全性数据 [9] - 10月开始I期试验C部分，对银屑病患者给药，预计2022年第二季度获得该患者群体的初步人体数据 [15] - 预计今年第四季度启动去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的开放标签I期剂量递增试验 [11][28] IMU - 856 - 预计2022年第三季度获得在健康志愿者中进行的I期试验单剂量和多剂量递增部分的安全性数据，2022年上半年启动肠道屏障功能相关疾病I期试验的患者部分 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注推进3个候选产品的临床开发，未来几个月有多个重要数据节点，如今年第四季度IMU - 838进入RMS的III期开发，2022年第二季度获得IMU - 838溃疡性结肠炎II期试验顶线数据等 [8][24] - 公司认为IMU - 838在MS和溃疡性结肠炎领域有独特优势，在MS中作用机制比BTK抑制剂更广泛，在溃疡性结肠炎中具有选择性免疫调节和抗病毒特性，能满足未被满足的医疗需求 [47][58] - 鉴于部分项目市场竞争激烈，公司可能开放合作，10月新任命首席商务官Patrick Walsh以加强与潜在药企的合作讨论 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来临床数据充满期待，尤其关注2022年第二季度IMU - 838溃疡性结肠炎II期数据和IMU - 935初步患者数据 [96] - 认为COVID - 19大流行对招募影响不大，因IMU - 838有抗病毒特性，且公司在CALDOSE试验中有应对经验 [62][63] 其他重要信息 - 7月举办虚拟研发日，展示IMU - 935临床前数据，显示其可能抑制Th17细胞生成和IL - 17细胞因子产生，且可能避免淋巴瘤风险，还有治疗CRPC潜力 [10][11] - 7月完成4500万美元后续发行，延长现金运营期至2023年 [12] - 9月与德国哥廷根大学医学中心签订许可协议，涵盖DHODH抑制剂和核苷类似物联合治疗病毒感染，同时公布临床前数据，显示某些DHODH抑制剂（包括IMU - 838）与核苷类似物协同抑制SARS - CoV - 2复制 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待CALDOSE研究的复合终点（症状缓解和内镜愈合）的成功标准，以及内镜和组织学报告的临床执行情况 - 复合终点旨在减少安慰剂反应变异性，预计安慰剂组治疗反应很低，活性治疗组期望结果在15% - 25%。内镜检查由中央盲态阅片者进行，第10周内镜检查需至少读片两次，不一致时进行裁决；组织学评估在筛查、第10周和第50周进行，采用盲态方式 [35][37][40] 问题2: CALDOSE - 1试验是否会报告临床缓解的个体率，以及IMU - 935的SAD和MAD部分数据有无可用于银屑病队列的生物标志物 - 会报告临床缓解、改善和内镜改善、缓解的个体率。因健康志愿者无相关生物标志物升高，SAD和MAD部分数据难以提供银屑病疗效相关信息 [41][42] 问题3: 如何看待大型药企开发BTK抑制剂用于MS，与IMU - 838的关系，以及BTK对神经丝蛋白的作用，开放标签试验有无神经丝蛋白数据更新，COVID - 19组合疗法有无进展 - IMU - 838作用机制比BTK抑制剂更广泛，能解决非免疫相关机制导致的残疾恶化，且安全性和耐受性良好。不清楚BTK对神经丝蛋白的作用。公司对DHODH与其他药物在COVID - 19中的协同作用感兴趣，但不计划推进IMU - 838的III期COVID - 19试验，可能通过合作探索 [47][48][51][52] 问题4: 如何看待IBD竞争格局，JAK抑制剂标签更新的影响，MS项目III期评估有无变化，如何减轻COVID - 19对研究的影响 - JAK抑制剂因安全性和耐受性问题影响IBD治疗发展，IMU - 838具有选择性免疫调节和抗病毒特性，有机会成为成功药物。MS项目III期执行无变化，因IMU - 838有抗病毒特性，预计COVID - 19对招募影响不大，且公司有应对经验 [57][58][61][62] 问题5: 如何看待公司项目在UC和银屑病领域的竞争力，是否会独立推进UC和银屑病项目至III期 - 公司项目针对高未满足医疗需求，但可能无法独立推进所有项目至III期，开放合作可能性。目前正在积极探索多种选择，尚未决定合作安排 [67][68] 问题6: IMU - 935的SAD和MAD数据应关注哪些药代动力学（PD）数据，IMU - 856的作用和潜在适应症 - 可获得单剂量和多剂量药代动力学数据、不同给药方案和食物影响数据，但健康志愿者的PD数据价值不超过体外实验。IMU - 856作用于肠道屏障功能障碍，但公司尚未确定具体适应症，相关讨论正在进行 [72][73][74][75] 问题7: RRMS患者与健康成年人神经丝蛋白（NFL）水平比较，NFL作为生物标志物能否简化ENSURE试验和未来MS试验患者招募 - NFL与神经元损伤相关，在MS治疗效果和疾病活动度上有良好相关性，但个体患者有重叠，不用于III期试验分层或纳入/排除标准，可用于CALLIPER试验中期分析预测结果 [78][79][80][81][83] 问题8: CALDOSE - 1试验的基线预期，最低安慰剂调整临床缓解率，以及结果对即将进行的克罗恩病试验的影响 - 推进至III期的决策应基于整体数据的获益 - 风险评估，而非单一统计结果，需综合考虑安全性、疗效和剂量等因素 [84][85][86] 问题9: 启动格林 - 巴利综合征（GBS）项目的剩余关键事项，以及价值创造机会 - 公司优先考虑CRPC项目，待今年年底MAD安全性数据和明年第二季度银屑病患者初步疗效数据出炉后，将有助于评估GBS项目推进 [88] 问题10: IMU - 935前列腺癌研究的起始剂量评估数量和计划测量的生物标志物 - 研究包括剂量递增部分，通过多个队列寻找剂量限制性毒性，不确定队列数量，有最大剂量限制；扩展部分选取1 - 2个潜在II期剂量扩大队列评估活性。测量生物标志物包括PSA、影像学和循环肿瘤细胞等，遵循前列腺癌工作组建议 [91][92][93][94]