财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司有三款产品正在研发，IMU - 838是领先项目，正在四项2期临床试验中接受测试，除了针对多发性硬化症患者的EMPhASIS试验，还在溃疡性结肠炎、原发性硬化性胆管炎患者中进行测试，自6月起也在COVID - 19患者中开展试验 [10][11] - 在针对复发缓解型多发性硬化症的2期试验中，209名患者至少接受了一剂研究药物，96名患者接受安慰剂和45毫克IMU - 838治疗，71名患者接受30毫克IMU - 838治疗，197名患者完成了24周的盲法治疗期 [18] - 45毫克IMU - 838治疗24周，平均抑制62%的CUA MRI病变，p值为0.0002；30毫克剂量的IMU - 838抑制70%的CUA MRI病变，p值小于0.0001 [21][22] - 30毫克剂量IMU - 838的治疗中断率为4.2%，45毫克剂量为5.8%，安慰剂组为7.2%；安慰剂组有3名患者、IMU - 838治疗组有2名患者因不良事件中断治疗 [29][30] 各个市场数据和关键指标变化 - 2016年，多发性硬化症整体全球市场规模约为220亿美元，目前对于不同阶段多发性硬化症的治疗药物使用顺序没有具体指导 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为目前MS患者需要一种口服基础药物，IMU - 838旨在成为复发缓解型MS患者的选择性每日一次口服药物，具有良好的安全性、便利性和强大的临床活性 [14] - 公司已开始为可能的3期项目做准备，待获得完整数据并与专家和监管机构讨论后，将提供更多关于3期项目的指导 [41] - 行业中已有一些治疗多发性硬化症的疗法获批，但现有治疗存在局限性，如常用治疗方法的停药率较高 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为IMU - 838在2期试验中显示出令人信服的临床活性和独特的安全特性，有望为早期复发缓解型MS患者提供安全、易用且疗效显著的治疗选择 [42] - 基于积极的2期试验结果，公司正在加速IMU - 838在MS患者中进行全面3期临床试验的准备工作 [42] 其他重要信息 - 会议提醒，本次网络直播可能包含前瞻性陈述，此类陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与讨论内容有重大差异，公司无义务根据新信息或未来事件修订或公开披露这些前瞻性陈述的修订结果 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 根据24周的结果，预计两年治疗后的复发数据如何？ - 基于一项显示良好相关性的荟萃分析，预计复发减少率将超过30%，但需在大型3期项目中确认 [46] 问题2: 3期项目可能是什么样的？ - 公司将遵循监管建议进行关键试验，认为有必要进行与活性对照药的头对头试验，但需在分析完整数据并与临床、统计和监管顾问讨论后提供更明确的指导 [50] 问题3: 9月会议上预计会看到哪些额外或更详细的数据？ - 可能会有更详细的安全数据，以及残疾相关数据（如EDSS）和脑萎缩数据，也有望获得复发数据的信号 [51] 问题4: 试验中腹泻和脱发的发生率如何？PML风险与Aubagio相比如何？约四分之三患者未接受过先前治疗且超半数诊断超过4年，这是MS临床试验中的典型患者群体吗？ - 试验中脱发、中性粒细胞减少和腹泻的发生率极低，具体数据待完整数据集确定，但不影响安全性分析结果 [56] - 多数泌尿科医生认为Aubagio（teriflunomide）作为DHODH抑制剂，PML风险极低或无风险，鉴于IMU - 838的广泛抗病毒活性，希望能复制这一结果，但PML是罕见事件，需大量患者治疗后才能得出结论 [60] - 许多MS安慰剂对照临床试验已转向医疗资源不足的国家，该患者群体反映了试验所在国家的情况，之前的2期试验也使用了类似群体 [61] 问题5: 如果在36周评估终点，对总病变或MRI活动的影响如何？为避免类似teriflunomide的黑盒警告，需要生成哪些额外数据？与COMPONENT研究相比，MS试验中腹泻、脱发和中性粒细胞减少等副作用是否一致？ - 其他2期试验显示，不同时间点的病变抑制比例相似，延长治疗时间可能有助于减少数据变异性和提高统计置信度，但不改变病变抑制比例 [67] - 黑盒警告通常基于药物导致的灾难性事件（如急性肝衰竭），而非仅肝酶升高，需要更多患者数据来证明无急性肝衰竭病例，公司在1期试验中已证明miR - 122生物标志物无升高，肝酶升高风险低且无相关病例，3期项目将继续收集数据以增加监管机构信心 [68] - 试验中对脱发、中性粒细胞减少和腹泻进行了密切监测，这些不良事件的信号极低，即使最坏情况下也无明显信号 [72] 问题6: 治疗组与安慰剂组在病变终点上何时开始出现分离？30毫克和45毫克剂量哪个更适合推进到3期？3期设计可能使用哪些潜在对照药？是否继续期望与合作伙伴一起进行3期试验？ - 数据显示从第6周开始就有比例效应，但第6周数据变异性较大，治疗曲线与安慰剂曲线的分离与其他药物类似，协调研究员后续可能会提供更多时间效应数据 [77] - 目前尚未做出最终决定，从现有数据看，30毫克和45毫克剂量的疗效和安全性相当，监管机构通常倾向于最低有效剂量推进到3期，但需等待完整数据 [79] - 理论上可以选择任何对照药，但可能会选择在某些试验中显示出优越性的药物，并且会考虑口服药物作为对照，但目前透露更多信息尚早，后续会更新3期开发计划 [81] - 公司有多种选择，包括与地区或全球合作伙伴合作，或自行开展，目前正在与感兴趣的公司进行对话，尚未确定优先选项 [82] 问题7: 与Aubagio相比，在EDSS或其他分析指标上是否可能看到更高的疗效？加速3期开发有哪些可用选项，何时计划与FDA会面？ - 目前需要至少达到与teriflunomide相同的疗效，30毫克剂量的病变抑制率在数值上高于Aubagio，但需要更多数据（如EDSS和脑萎缩数据）来确定，在安全性和耐受性方面，公司对IMU - 838更有信心 [88][89] - 获得完整2期数据后，下一步是与FDA和EMA进行2期结束会议，公司正在加速推进，预计2021年初可能会举行该会议，进入3期还需要进行其他准备工作，公司在研发和制造方面已取得进展，未来几周还将获得其他领域的数据以完善2期结束资料包 [90] 问题8: 是否会在即将到来的数据展示中呈现12周的疗效数据，12周时是否开始看到疗效？看到的PK曲线与之前是否一致？ - 12周没有正式的统计分析，但从数据看，6周和12周时治疗曲线与安慰剂曲线已出现分离，12周时有明显的治疗差异，但未进行统计检验 [100] - 试验中停药情况很少，无法提供关于洗脱期的信息，但MS患者的谷浓度与之前数据一致 [96]