财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日止年度，归属于普通股股东的净亏损约为2730万美元，2021年约为3030万美元 [111] - 2022年12月31日止年度，研发费用总计约1710万美元，2021年约为2050万美元 [111] - 2022年12月31日止年度，一般及行政费用约为930万美元，2021年为880万美元 [112] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约为5220万美元，不包括2023年第一季度初收到的640万美元 [112] - 基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2024年下半年 [113] - 截至2023年3月2日，公司约有1790万股流通在外的普通股，2022年仅向内部人士出售了82900股 [113] - 合并AD和MCI试验预计将使两项合并试验的预算支出减少约800万美元 [114] - 公司上月收到来自澳大利亚和英国总计640万美元的研究相关退税，预计将继续收到国际试验的现金退税 [115] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro业务线 - AD02二期试验在澳大利亚和加拿大开展，正在将MCI患者纳入试验，完成后将招募早期AD患者，用XPro治疗六个月 [8] - 计划在2023年美国解决FDA制造审查后，启动XPro1595治疗难治性抑郁症的二期试验 [117] INKmune业务线 - 高危MDS/AML的INKmune一期项目在英国继续推进，谢菲尔德大学医学院皇家哈勒姆郡医院第二站点已开放，本周有患者同意治疗，计划于3月9日开始 [25] - 前列腺癌试验预计在美国四个或更多医疗中心进行，将招募约30名患者，采用灵活贝叶斯设计 [26] - 公司将提交IND申请，在美国使用INKmune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 [28] - 目前治疗的四名患者中，三名患者血液中有持续NK细胞激活的证据，正在分析生物标志物数据 [89] - 四名患者治疗后在一般健康状况、发热消退、计数稳定或改善等方面有主观参数的改善 [90] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 合并MCI和轻度阿尔茨海默病试验为早期阿尔茨海默病二期研究，预计节省800万美元成本，用于开设更多临床站点和监管场所，加速患者招募 [4] - 成立全资子公司DN02，持有杜氏肌营养不良症（DMD）相关知识产权，寻求合作伙伴推进该临床项目 [6] - 拓展MDS/AML项目至欧洲，希腊雅典的阿提卡大学医院预计本月晚些时候开放 [11] - 公司认为XPro有多个中枢神经系统（CNS）应用和非CNS治疗领域的应用机会，pSar可作为选择性可溶性TNF抑制剂用于新适应症 [20][21] - 肿瘤微环境（TME）对细胞疗法不利，INKmune可将静息NK细胞转化为记忆样NK细胞，直接靶向实体瘤，公司临床前数据显示其对多种实体瘤有效 [123][124] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临监管挑战和资本市场动荡，公司仍在取得进展，拥有有价值的新产品和广泛的临床应用 [80] - 公司有信心在2023年解决FDA问题，预计2024年下半年公布早期AD二期项目的顶线数据 [67] - 公司认为INKmune在治疗实体瘤方面有潜力，特别是转移性去势抵抗性前列腺癌，该领域竞争格局不明确 [84] 其他重要信息 - 公司将参加3月最后一周的欧洲年度AD/PD会议、4月在AACR上展示两篇摘要、7月参加阿姆斯特丹的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC） [98][99] - 公司首个MDS患者治疗后存活20个月，生活质量改善；部分患者治疗后病情稳定或有其他积极效果，但也有患者病情进展 [106][107] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若在解除临床搁置前完成AD试验患者招募，是否会影响公司与FDA的关系 - 不会影响，公司认为后续的三期试验将是全球试验，美国会是重要组成部分，即使在美国境外招募所有患者也不会影响推进 [41][42] 问题2: 是否为试验选择特定国际国家，是否为全球监管三期试验做准备 - 是的，选择的国家都是全球监管三期试验可能会涉及的国家 [43] 问题3: 合并MCI和轻度AD试验后，试验规模是否增加，最终规模是多少 - 预计试验规模会增加约10 - 20名患者，不是两个试验规模简单相加 [44][45][47] 问题4: XPro用于DMD项目的风险降低情况，合作伙伴是否需要进一步证明无风险 - 公司有数据表明XPro对心脏有益，正在进行的六个月DMD小鼠研究将以心输出量为主要终点，完成后有望完全降低风险；认为合作伙伴在标准临床试验外无需额外降低风险，但最好由合作伙伴与FDA沟通 [53][55][60] 问题5: 是否考虑在Aβ模型或小型试验中获取XPro降低ARIA的信号 - 公司认为XPro适合联合治疗，考虑过该问题，后续随着项目推进可能会进一步探讨 [61][62] 问题6: AD MCI试验2024年下半年的时间线是否需要美国批准，基于什么情况确定 - 公司有信心在2023年解决FDA问题并纳入美国患者，但最终时间取决于美国境外站点的开设和招募速度，2024年下半年会有美国患者参与二期试验 [67] 问题7: 开放标签扩展试验（OLE）能获得什么数据，是否会测量认知 - 会继续测量AD02研究中的所有临床评级量表和MRI数据，计划分享数据但暂无时间线；由于二期试验是盲法，开始OLE时不清楚患者之前是安慰剂组还是治疗组，需要时间分析 [68][69][70] 问题8: INKmune前列腺试验的PI参与的动机是什么 - 该PI是经验丰富的临床试验专家，在免疫治疗方面有专业见解；他认为目前前列腺癌治疗手段有限，希望通过免疫治疗取得进展，公司的INKmune靶向NK细胞的疗法得到他的认可 [74][75] 问题9: 选择转移性去势抵抗性前列腺癌开展INKmune试验的原因，以及该疗法在现有治疗范式中的定位 - 该领域缺乏有效的免疫疗法，化疗对老年患者效果不佳；前列腺癌有很多有价值的生物标志物，有助于了解疾病状态；INKmune可将静息NK细胞转化为记忆样NK细胞，在肿瘤微环境中有效 [83][102][105]