财务数据和关键指标变化 - 2021年全年归属于普通股股东的净亏损约为3030万美元，而2020年全年约为1210万美元 [33] - 2021年全年总营收为20万美元，而2020年全年为零 [33] - 2021年全年研发费用总计约2050万美元，而2020年全年约为590万美元，主要原因是为2期AD项目做准备导致临床试验成本增加，以及制造额外DN - TNF药物供应的成本增加 [34] - 2021年全年一般及行政费用约为880万美元，而2020年全年为630万美元，主要是由于包括基于股票的薪酬在内的薪酬费用增加和咨询费用增加 [35] - 2021年全年其他费用约为120万美元，而2020年全年其他收入为10万美元，主要是由于公司为回购股权产生债务而产生利息费用 [35] - 截至2021年12月31日，公司拥有约7480万美元现金，基于当前运营计划，公司认为这些现金足以支持其运营至2023年 [36] - 截至2022年3月3日，公司约有1790万股流通普通股 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro业务线 - 2021年阿尔茨海默病1期试验结果超出预期，每周一次皮下注射1毫克/千克XPro可降低ADi患者的神经炎症，还带来了包括减少神经变性、改善突触功能和髓鞘再生等下游益处，但对患者认知影响的明确证据有待2期试验结果 [6][7] - 轻度阿尔茨海默病2期试验正在积极筛选患者，MCI试验将在几个月后开始，公司仍有信心MCI试验和轻度AD试验分别在2023年上半年和下半年公布顶线数据 [11] - 公司已宣布一项由美国国立卫生研究院部分资助的XPro治疗难治性抑郁症的2期试验，将于2022年启动 [12] INB03业务线 - INB03是一个专注于肿瘤学的DN - TNF项目，相关数据已在2020年、2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会等会议上展示 [13] - INB03似乎能使冷肿瘤变热，可能将对免疫检查点抑制剂耐药的肿瘤转变为敏感肿瘤；在动物模型中，INB03可降低MUC4表达，使肿瘤对曲妥珠单抗治疗敏感 [14][16] INKmune业务线 - 2021年对血液系统恶性肿瘤患者进行了INKmune治疗，结果显示INKmune安全且耐受性良好，能将患者大量静止的NK细胞转化为抗癌的记忆样NK细胞，这些细胞能杀死NK耐药癌细胞，且治疗效果持续数周 [20] - 三名接受治疗的患者中，两名有显著改善，一名高危MDS患者症状减轻、输血需求减少、身体状况改善，一名复发AML的年轻女性病情稳定 [21] - 本周，高危MDS项目已获英国国家癌症研究所骨髓增生异常综合征专家组认可，将在英国国家MDS试验网站上列出，有望改善患者招募情况 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划在2022年上半年启动针对携带APOE4等位基因的轻度认知障碍患者的XPro 2期项目；下半年启动由290万美元美国国立卫生研究院资助的XPro治疗难治性抑郁症的2期项目；下半年启动INKmune在卵巢癌的1期项目；公布INKmune在高危MDS患者中的额外开放标签1期试验数据 [37] - 公司计划在2023年上半年公布XPro在MCI患者2期试验的顶线数据，下半年公布在轻度阿尔茨海默病患者2期试验的顶线数据 [37] - 公司计划在3月圣地亚哥的先天杀手峰会会议上展示INKmune临床数据和新的临床前作用机制数据；报告至少两种新实体瘤适应症（肾细胞癌和鼻咽癌）的临床前数据；在3月巴塞罗那举行的AD/PD 2022会议上进行口头和海报展示 [37] 行业竞争 - 在癌症免疫治疗领域，公司认为两大趋势是对免疫检查点抑制剂的耐药性和曲妥珠单抗疗法的应用，INB03项目有望应对这些问题；肿瘤学的第三个大趋势是NK细胞重要性增加，公司的INKmune项目旨在改善癌症患者自身NK细胞功能，与其他NK项目不同 [14][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认识到临床试验患者招募延迟的问题，阿尔茨海默病2期试验延迟主要是由于XPro药物供应受新冠供应链问题影响，目前该问题已解决，公司有25000剂XPro在手，另有40000剂正在生产中 [24][25] - 为弥补时间损失，公司聘请有经验的国际团队管理试验，计划在轻度AD试验开设45个试验点，MCI试验开设25个试验点，85%的试验点将同时开展两项试验，还招聘两名员工加快试验点启动，并对MCI试验设计进行了重要更改 [26] - 公司对INKmune项目的NCRI分类带来的患者招募改善抱有希望，目标是在2022年底前再招募8名患者 [31] - 公司对取得的进展感到兴奋，但也对患者招募的问题感到沮丧，相信所选的试验设计将产生有望为投资者带来更高价值的结果 [62] 其他重要信息 - 公司在阿尔茨海默病2期试验中使用EMACC测试认知，它由经过验证的神经心理测试指标组成，是衡量MCI和轻度AD患者认知变化的高度敏感指标，比ADAS - COGs等指标更适合早期和轻度疾病阶段，有望成为该类患者临床试验认知的标准终点 [8] - 公司在阿尔茨海默病2期试验中采用富集策略，针对有神经炎症的ADi患者进行试验，该亚组约占阿尔茨海默病患者群体的一半，可提高试验效率并降低风险 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: APOE作为标志物是否有临床数据支持其与炎症的关联，是否所有APOE患者都会有炎症 - 公司认为虽然很多数据是细胞层面的，但华盛顿大学的原始研究以及公司1期试验数据显示，APOE4阳性患者存在炎症，APOE4是预测患者神经炎症的生物标志物，MCI试验的唯一富集或入组标准就是患者必须APOE4阳性 [40] 问题2: 能否直观解释EMACC与其他指标的不同以及它在患者中的优势 - 公司表示Judy Jaeger是这方面的顾问，她在相关会议上有过展示，EMACC是一套标准而非单一测试，是通过分析四个不同数据库得出的，比ADAS - COG和CDR等传统指标更能敏感地衡量早期AD患者的认知情况，但建议与Judy进一步交流获取详细信息 [41][42][43] 问题3: 在AD/PD会议上应关注什么，以及如何评价近期GLP - 1受体激动剂在痴呆症方面的双盲、大型随机对照试验数据集 - 公司在AD/PD会议上主要是挖掘1期试验数据，进一步完善已有信息，主要目标是向欧洲临床团队展示自己；GLP - 1研究表明其可影响外周炎症，这与公司认为外周炎症驱动中枢炎症的论点相符，XPro不仅能针对神经炎症，还能针对驱动神经炎症的外周因素，所以公司认为该研究支持自身业务 [46][48] 问题4: 去除MCI 2期研究中侵入性生物标志物组件后，筛选率或失败率与之前预期相比有何变化 - 去除侵入性生物标志物组件不影响试验观察1毫克剂量优于安慰剂的效力，主要优势是消除了如腰椎穿刺等侵入性研究对患者入组的阻碍，从而增加患者参与意愿 [50] 问题5: MDS肿瘤学方面，两名同情用药患者是否有生物标志物或抗肿瘤反应数据 - 由于英国对同情用药患者实验室检测的严格规定，公司没有像之前MDS患者那样广泛的生物标志物数据，但有临床数据显示一名患者已出院，无需抗生素和输血，病情稳定；另一名患者无法确定是否从治疗中受益 [51] 问题6: XPro的MCI试验目前是否仅围绕APOE4和生物标志物，之前是否有关于CDR和ECOG分数等基线认知指标的纳入标准 - 患者首先通过认知测试（如EMACC、ADAS - COG、CDR或MMSE）确定病情严重程度，然后通过血液检测确定是否存在神经炎症，如MCI试验中是否APOE4等位基因阳性等；罗氏试验是针对淀粉样蛋白阳性但认知正常的患者，目的是预防其发展为MCI患者，与公司试验不同 [54][55] 问题7: INKmune在高危MDS治疗中，从最佳既往反应到启动INKmune治疗的平均间隔时间是多少，移植因素对INKmune治疗是否有影响，INKmune在白血病治疗过程中何时引入效果是否相同 - 公司专注于血液系统恶性肿瘤中的MDS，因为该领域治疗效果较差；大多数NK细胞治疗公司针对AML，所以常涉及有移植经历的患者；公司认为INKmune最大机会在实体瘤，90%的肿瘤是实体瘤且竞争较小，目前已开展卵巢癌1期试验和肾细胞癌、鼻咽癌的临床前研究，因此关于血液系统恶性肿瘤的复发间隔等讨论与公司未来重点无关 [58]