财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度归属于普通股股东的净亏损约为670万美元，而2020年同期约为210万美元 [44] - 2021年第二季度研发费用总计约450万美元，2020年同期约为90万美元，主要因临床项目研发活动增加和制造额外药品供应成本上升 [45] - 2021年第二季度一般及行政费用约为210万美元，2020年同期为120万美元 [46] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为3950万美元，第二季度末后通过注册直接发行筹集约4000万美元，通过ATM筹集1550万美元，公司认为现有现金足以支持运营至2023年末 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 INKmune业务线 - 一个月前宣布在评估INKmune治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的I期试验中治疗了第一名患者，该患者已接受3剂静脉输注，无任何问题 [9] - 生物标志物数据显示患者血液中出现激活的NK细胞，且有NK细胞增殖迹象，预计不久将提供更详细的生物标志物反应数据，这是最低剂量组3名患者中的第一名，预计很快招募第二名患者 [10] XPRO业务线 - 基于阿尔茨海默病I期试验数据，XPRO可减少神经炎症、改善突触功能和减少神经变性，但尚未确定能否改善认知，II期试验将回答此问题 [21][22] - 上周公布了针对轻度AD患者的双盲、随机II期试验计划，计划招募160名有炎症生物标志物的轻度AD患者，按2:1比例分配，患者每周皮下注射1毫克/千克，持续6个月，主要认知终点是早期阿尔茨海默病MCI、阿尔茨海默病认知综合评分（EMACC） [25][26] - 有望在年底前启动XPRO治疗难治性抑郁症（TRD）的II期试验，该试验部分由美国国立卫生研究院290万美元的SBIR赠款资助 [30] Quellor业务线 - 11月在治疗COVID - 19肺部并发症的II期试验中招募了第一名患者，双盲、随机、安慰剂对照试验计划招募366名高危COVID - 19患者，主要终点是入组后28天内对机械通气的需求 [34] - 约5周后将报告可评估患者的顶线数据，此报告取代原计划的继续/停止决策，已有76名患者达到28天终点并将参与分析，数据验证正在进行中 [36] INB03业务线 - INB03肿瘤学项目暂无变化，希望在疫情得到更好控制后启动MUC4阳性癌症的II期试验，尽管该项目临床处于休眠状态，但实验室对INB03与酪氨酸激酶抑制剂和MUC4表达肿瘤的组合研究仍在继续 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进INKmune和DN - TNF平台的发展，INKmune有望用于实体和液体肿瘤治疗，计划在未来几个月启动卵巢癌I期试验；XPRO可用于治疗多种中枢神经系统疾病，公司将推进其在阿尔茨海默病、难治性抑郁症等疾病的临床试验 [15][19][30] - 公司认为XPRO与目前批准的TNF抑制剂不同，不与它们竞争，有独特的治疗机会 [18] - 阿尔茨海默病治疗领域竞争激烈，由于阿杜卡那单抗的商业化以及礼来的多纳单抗等，公司预计II期试验患者筛选失败率为50%，计划在美国、加拿大和澳大利亚开设多达50个中心招募患者 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19改变了临床开发格局，死亡率下降、治疗策略不断变化、患者招募存在地域挑战以及临床团队因缺乏人体数据而谨慎招募患者，给Quellor项目带来挑战 [35][38][39] - 公司对第二季度进展感到满意，将继续推进产品线朝着潜在创造价值的里程碑前进 [51] - 管理层认为INKmune是独特的NK免疫肿瘤学项目，XPRO在阿尔茨海默病治疗方面有潜力，期待在双盲、随机、安慰剂对照试验中证明其有效性，且认为FDA对阿尔茨海默病疗法持开放态度，未来几年该领域将令人兴奋 [114][115] 其他重要信息 - 公司创建了一个解释INKmune工作原理的短视频，可在公司网站或YouTube频道查看 [16] - 公司认为中枢神经系统药物开发的黄金时代已经到来，将通过合理使用生物标志物推动发展，公司处于这一革命的前沿 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 阿尔茨海默病II期数据2023年下半年的指导是否保守 - 公司希望是保守的，但考虑到当前临床试验活动，预计每个试验点每月可招募0.3名患者，公司已采取激励措施，如2:1随机给药、治疗6个月后再提供12个月治疗等，希望加快招募速度，但临床团队和CRO预计需要一年时间 [53][54][57] 问题2: 炎症生物标志物从II期到III期是否会改变，后续试验的疗效终点预期如何 - 公司认为表观纤维密度（AFD）可能是最有效的生物标志物，但需与临床结果关联后才能确定，II期试验将研究一些患者的脑电图终点；公司使用EMACC作为主要认知终点，认为其更适合测量轻度AD患者的认知变化，同时也测量其他指标，试验以ADAS - cog 13为效力指标 [58][60][61] 问题3: INKmune治疗高危MDS患者中观察到的NK增殖情况，以及记忆NK细胞类型、对持久性和反应的贡献 - 记忆样NK细胞表型有利于杀伤癌细胞，与亲和力、产生卟啉和细胞因子的能力相关；刺激NK细胞增殖可提高癌症杀伤能力；目前无法评论持久性，根据体外NK输注数据，预计最后一剂后至少有30天的覆盖期；INKmune激活的NK细胞还可招募静息NK细胞 [63][65][66] 问题4: 测量自由水和纤维密度的成像方式在不同医院的适应性，以及AFD改善与认知改善相关性的数据情况 - 所有配备标准3T MRI扫描仪的医院都可进行相关扫描，只需增加约5分钟扫描时间，无需注射染料，是一种软件策略；公司是首个使用AFD并证明药物可改善AFD的，在轻度AD患者试验中，2名AFD改善的患者有明显临床反应，公司认为AFD最终可能成为疗效替代生物标志物 [71][73][74] 问题5: 是否观察了INKmune治疗患者中Ki67（NK和T细胞）情况，以及对T细胞的影响 - 公司过去在体外广泛研究了INKmune对T细胞的影响，无证据表明INKmune激活T细胞，关于NK细胞激活后是否招募T细胞的问题将由Mark Lowdell回答；目前公司专注于NK细胞功能，包括产生正确的NK细胞、增殖、杀伤肿瘤和持久性等，最终需观察肿瘤反应 [77][79][81] 问题6: 阿尔茨海默病试验中安慰剂组6个月时的假设情况，以及50%筛选失败率的不同富集标准贡献 - 公司通过分析ADNI数据库中患者的认知指标、炎症生物标志物和疾病进展情况，确定了富集标准，选择有外周炎症的患者可使疾病进展更快、变异性降低，从而为试验提供效力，但富集策略导致约50%的招募率 [89][91][93] 问题7: 阿尔茨海默病试验中EMACC终点的安慰剂率情况 - 公司测量所有指标，试验以ADAS 13为效力指标，但EMACC更敏感，建议与Judy Jaeger博士详细讨论EMACC的开发和优势 [95][96] 问题8: XPRO是否计划用于长新冠疾病及其他试验计划 - 公司对长新冠神经炎症问题感兴趣，曾与FDA沟通，但FDA因症状未定义不支持开展临床试验，近期NIH有相关会议但未给出指导，公司正在与FDA制定策略，认为XPRO可治疗长新冠相关神经精神和认知问题 [99][101][103] 问题9: 阿尔茨海默病I期试验中高剂量患者是否仍在用药 - 公司在一年时停止了患者用药，患者和临床医生希望患者重新用药，公司正在探索澳大利亚的同情用药计划，以解决监管问题 [105][106] 问题10: 公司资金充足后的人员配置计划和招聘方向 - 公司主要在临床运营方面增加人员，仍依赖供应商和合作伙伴，同时聘请了2人专注于提高阿尔茨海默病患者招募率，监管方面目前依靠合作的监管团队，未来会考虑相关问题 [108][109][111]