财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收为3870万美元，2022年第一季度为4770万美元 [101] - 2023年第一季度XPOVIO美国商业销售净产品收入为2830万美元，与2022年第一季度持平 [101] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）为3590万美元，较2022年第一季度的3880万美元下降7% [49] - 2023年第一季度研发费用（R&D）为3230万美元，较2022年第一季度的4210万美元下降23% [80] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.619亿美元，截至2022年12月31日为2.797亿美元 [49] - 公司预计2023年总营收在1.45亿 - 1.6亿美元，美国XPOVIO净产品收入在1.1亿 - 1.25亿美元 [102] - 公司预计2023年非公认会计准则下的研发和销售、一般及行政费用在2.45亿 - 2.6亿美元 [81] 各条业务线数据和关键指标变化 XPOVIO业务 - 2023年第一季度XPOVIO净产品收入为2830万美元，与去年第一季度持平，总需求同比增长，社区业务持续增长，占第一季度XPOVIO收入约70%，新患者份额在二线至四线接近60%，高于去年第一季度的45% [19][33] - 历史上患者援助计划（PAP）占总需求约5%，自2023年2月以来稳步增加，4月接近20% [64] - 2023年第一季度毛销差折扣比2022年第一季度高5个百分点，达到24%，公司预计今年毛销差折扣将接近20% - 25%区间的高端 [21][101] 临床研究业务 - 公司正在进行多发性骨髓瘤、子宫内膜癌和骨髓纤维化的关键III期研究，预计骨髓纤维化的关键III期研究在2023年上半年启动 [27] - 塞利尼索60毫克联合鲁索替尼在一线骨髓纤维化患者的II期研究中显示出快速、深度和持续的脾脏反应以及症状改善 [60] - 艾他尼索在高危、复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）的II期研究中，ITT人群客观缓解率为27%，中位总生存期为8.7个月 [46][78] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国多发性骨髓瘤市场竞争激烈，XPOVIO总需求同比增长，但净产品收入受患者援助计划使用增加和毛销差折扣上升影响未实现增长 [19][26] - 在国际市场，公司与Menarini在中东和非洲新增许可区域，XPOVIO在英国获得全面营销授权，扩大了国际业务版图 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划利用选择性核输出抑制的新机制，扩大现有的多发性骨髓瘤业务，推进以XPOVIO为核心的业务向早期治疗线发展 [58] - 加速关闭非优先项目，降低2023年支出，维持现金储备至2025年末的指引 [59] - 推进以4个核心项目为重点的精简临床管线，快速推进中后期临床开发项目 [59] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，新型双特异性抗体和CAR - T疗法的使用增加，但XPOVIO在社区和学术环境中的需求仍保持增长 [19][29] - 骨髓纤维化治疗领域，唯一获批的疗法是JAK抑制剂，公司认为塞利尼索60毫克联合鲁索替尼有潜力改变一线治疗模式 [70][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年公司面临患者援助计划使用增加和毛销差折扣上升等挑战，但预计这些因素的影响主要局限于2023年 [59] - 2024年，由于《降低通胀法案》（IRA）相关的医疗保险D部分重新设计，预计患者对共付援助的需求将显著减少 [7][64] - 管理层对公司中长期增长潜力充满信心，认为公司有能力在未来2 - 4年实现多个产品获批 [7][27] 其他重要信息 - 公司正在与学术机构合作进行临床前研究，以探索塞利尼索对T细胞适应性的影响 [37] - 公司正在评估塞利尼索在接受BCMA或CAR - T疗法前后使用的多项临床研究 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: PAP计划对本季度的影响以及基金会未来是否有变化 - PAP计划使用量在本季度出现前所未有的增长，历史上约为5%，4月接近20%，公司已将其纳入业绩指引范围，若使用该计划的患者减少，业绩将接近指引上限，反之则接近中下限 [52] - 公司无法洞察基金会项目的患者情况，但基金会在为患者提供经济援助方面发挥着重要作用，特别是在医疗保险D部分患者共付援助方面 [85] 问题: 骨髓瘤新患者份额增加是由于早期线销量增加还是后期线竞争加剧 - XPOVIO新患者启动量接近60%进入早期线，主要是由于社区环境中XPOVIO使用增加以及在早期线的应用增多 [89] 问题: 骨髓纤维化I期研究中60毫克与40毫克剂量的剂量反应关系，对正在进行的子宫内膜癌和骨髓瘤III期研究有何预期 - 在所有项目中，公司采用了每周40毫克或60毫克的较低剂量，这些较低剂量能提高耐受性，使患者能够坚持治疗，最终提高疗效，尽管不同肿瘤类型、单药治疗或联合治疗会存在差异 [90] 问题: 根据本周公布的MDS数据，该项目的潜在下一步计划是什么，是否包含在现金指引中 - 公司计划在今年下半年进一步研究这些数据，确定艾他尼索在MDS中的最佳开发计划，目前现金指引中包含了一些艾他尼索的成本占位 [47][132] 问题: 骨髓纤维化III期研究采用共同主要终点的原理或驱动因素是什么 - 公司关注脾脏体积减少35%（SVR35）和总症状评分改善50%（TSS50）两个主要终点，目前的数据表明，与鲁索替尼相比，该组合疗法能在这两个终点上实现最大获益，这也将是III期试验的重点 [119][136] 问题: 免费药物和PAP计划是否仍在增加，第二季度末情况如何，PAP免费药物计划和毛销差对本季度收入的影响 - 本季度毛销差为24%，同比高约5个百分点，公司预计今年剩余时间毛销差将处于20% - 25%区间的高端 [106] - PAP计划在第一季度对收入的直接影响略超过100万美元，其影响更多是前瞻性的，取决于基金会何时开放援助 [106] 问题: 成本节约是否影响SG&A或R&D，以及如何影响下半年的项目 - 成本节约主要是通过加速关闭非优先项目来降低研发费用，公司有两个正在进行的III期试验和一个即将启动的III期试验 [108] 问题: ASCO会议上是否会有关于骨髓纤维化的新数据，如耐久性或剂量强度等 - 公司未对ASCO会议的具体内容进行指引，但由于长期跟踪患者并收集了多个样本，有机会提供来自该I期研究的疗效、安全性或转化方面的新数据 [111] 问题: PAP计划利用率从5%增加到20%的主要驱动因素是什么，未来三个季度及2024年后的发展趋势如何 - PAP计划利用率显著增加主要是由医疗保险D部分患者推动，这些患者在灾难性覆盖阈值以上需要5%的自付费用，基金会关闭导致他们对PAP计划的需求增加 [112] - 未来季度的变化预计与历史模式一致，PAP计划的影响取决于全年患者对援助的需求情况 [118] 问题: 美国以外地区XPOVIO的商业情况 - XPOVIO在亚太地区的中国大陆、澳大利亚、韩国、新加坡和台湾等地已商业上市，中国大陆于2022年5月推出，目前正在评估中国国家医保目录（NRDL）策略 [113] - 在欧洲，德国和奥地利已完成商业发布，Menarini正在进行欧盟的定价和报销流程，预计将从二线及以上适应症开始，有望实现快速增长 [130] 问题: 关于eltanexor数据中生存数据的高删失情况以及接受维奈托克和阿扎胞苷治疗后患者的体验 - 仍有相当多患者处于生存随访中，这是数据删失的原因之一，该试验正在进行中，公司希望在未来几个月内提供更新的生存数据 [145] - 研究中有一个接受过维奈托克治疗的亚组患者，初步数据表明，接受过BCL2治疗的患者预后可能较差 [126] 问题: 骨髓纤维化III期研究的监管互动更新以及研究背后的统计假设 - 公司与FDA进行了富有成效的讨论，并将其反馈纳入研究设计，但未透露具体互动内容，目前重点是本季度启动该试验 [124] - 公司在设计试验时，不仅参考了自身I期研究中SVR和TSS50的数据，还参考了鲁索替尼的历史数据，以设计出最有效的试验 [11] 问题: eltanexor的组合治疗是否在考虑范围内 - eltanexor在难治性患者群体中显示出单药活性，这为其开发提供了很大的灵活性，公司可能会继续评估单药治疗、不同患者群体或组合治疗等多种选择 [122]