财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度收入为零，上年同期为60万美元，主要因2019年第二季度确认了与GSK合作的810万美元递延收入 [22] - 第四季度研发费用从800万美元略增至820万美元，主要因865非临床费用适度增加；一般及行政费用从230万美元大幅增至580万美元，由861项目商业相关支出推动 [23] - 第四季度运营亏损为1400万美元，上年同期为980万美元；利息收入为10万美元，上年同期为20万美元；利息支出为60万美元，上年同期为20万美元；净亏损为1450万美元，上年同期为970万美元 [24][25] - 2019年全年收入为810万美元，上年为270万美元；销售成本为80万美元，2018年为10万美元 [26][27] - 全年研发费用为4050万美元，上年为2870万美元，主要由861临床项目费用及865项目费用增加驱动；一般及行政费用为1360万美元，上年为880万美元，主要与861商业支出有关 [27][28] - 全年运营亏损为4680万美元，上年为3490万美元；利息收入为60万美元，上年为30万美元；利息支出为140万美元，2018年为1900万美元（2018年为异常值）；净亏损从5310万美元降至4760万美元 [28][29][30] - 2019年底现金及现金等价物总计5580万美元，反映了ATM销售和私募融资完成，共带来超3000万美元毛收入 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - INSPIRE试验招募超100名PAH患者，确立了PRINT技术支持的曲前列尼尔干粉制剂的安全性和耐受性，表明LIQ861可在患者疾病和治疗方案的不同阶段使用 [11] - 收集了广泛剂量的安全数据，包括相当于Tyvaso最大推荐剂量两倍的剂量水平，认为其便利性和剂量范围将使患者更易启动和延长吸入治疗时间 [12] - 确认LIQ861的曲前列尼尔暴露量与参考药物Tyvaso相当，79.5微克剂量的LIQ861相当于9吸Tyvaso，在健康人体受试者中的药代动力学比较积极，也反映在INSPIRE试验中从Tyvaso转换过来的患者的高持续治疗率上 [13] - 纳入多个探索性终点，在治疗持续时间、生活质量、六分钟步行距离和纽约心脏协会功能分级评估等方面呈现积极趋势，相关数据将在后续医学会议分享和发表 [14] LIQ865 - 2019年完成软组织和骨愈合的初步非临床研究，多项软组织研究结果可接受且与对照组无统计学差异 [17] - 正在进行额外研究以确定对骨愈合的无不良影响水平，预计2020年下半年得出正在进行的非临床研究的完整结果，以决定是否启动II期概念验证研究 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年公司专注于寻求FDA批准861作为首个用于治疗PAH的干粉吸入器，具体目标包括寻求FDA接受和受理861的NDA提交、在2020年展示和发布INSPIRE试验的完整数据集、为861的商业化做准备以及推进管道项目到各自的关键阶段 [32][33] - 展望2020年，公司将评估多种融资选择，包括非稀释性融资、发行新股以及与能与861产生战略和商业协同效应的公司建立潜在合作伙伴关系，以加强资产负债表 [31] - 公司认为861相比Tyvaso在便利性上有很大进步，患者可使用简单的干粉吸入器，且INSPIRE研究表明患者更愿意在疾病早期使用干粉吸入器，同时公司有能力进行更高剂量给药，有望基于INSPIRE数据扩大临床应用，打破现有市场格局 [55][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司及其领先项目LIQ861取得巨大进展的一年，公司对2020年充满期待，希望861能获得FDA批准，为患者带来更好的治疗选择 [9][32] - 管理层对861的商业机会感到兴奋，认为这将是一次商业高效的发布，预计销售代表数量在50人或更少，且公司已进行了广泛的市场研究和执行讨论，为商业化做好了准备 [48] 其他重要信息 - 公司最近启动了一个新的项目，利用LIQ861的概念验证开发吸入产品，正在评估多个早期阶段制剂的分子，确定领先候选药物后将提供更新 [19] - INSPIRE试验数据结束且NDA提交后，公司将继续在美国的开放标签扩展研究中积极治疗患者，并在欧洲进行研究以评估患者对861的血流动力学剂量反应关系 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 79.5微克的861需要吸入多少次才能达到该剂量？ - 研究中建议每个胶囊吸入1 - 2次 [37] 问题2: 使用861达18个月的患者，其反应是否达到平台期还是继续改善？ - 公司正在持续分析数据，目前认为长期使用861的患者正在获得临床益处 [38] 问题3: 新闻稿中提到的欧洲试验预计何时能得到数据？ - 公司正在法国和德国积极招募患者，慢性部分研究目标是在2021年底完成，急性部分在2021年上半年完成 [39] 问题4: 2020年与2019年的运营费用如何变化？ - 2020年运营费用预计会有所增加，商业方面的工作将推动一般及行政费用上升；研发费用取决于具体开展的研究和时间，目前预计可能略有下降，但大致持平 [41] 问题5: 临床前深肺候选药物的研发目的是什么，针对何种疾病？ - 与861类似，是505(b)(2)高价值候选药物，公司希望利用在861上积累的专业知识，针对未满足需求较高的领域，不限于肺动脉高压 [42][43] 问题6: 若公司自行将861推向市场，需要多大规模的销售团队，能否高效推出产品；以及如何利用United Therapeutics在间质性肺病患者群体中对Tyvaso的研究数据，能否扩大标签或需要进行何种研究来利用这一机会？ - 公司认为861的商业发布将是商业高效的，销售代表数量预计在50人或更少，公司已进行广泛市场研究和执行讨论，做好了准备 [48] - 公司对United Therapeutics在第3组患者群体中的研究工作感到鼓舞，认为这对患者是一个进步，公司将在完成当前第1组NDA审查后与FDA讨论，目前专注于使861获得第1组PAH的批准 [49][51] 问题7: 能详细介绍一下INSPIRE试验的扩展研究吗，有多少患者进入该阶段，除了安全性还跟踪哪些指标？ - 大多数患者选择在扩展研究中继续使用861治疗，推测他们对治疗益处、给药便利性和病情维持情况满意，80%的INSPIRE患者在4个月后仍在用药，部分患者已超过18个月，这些数据将在今年晚些时候公布 [54] 问题8: 目前Tyvaso的市场销售情况稳定，861如何打破这一市场格局，公司将如何应对？ - 公司认为861在两个方面对患者有很大进步，一是便利性，使用简单的干粉吸入器代替雾化器；二是治疗模式，INSPIRE研究表明患者更愿意在疾病早期使用干粉吸入器，且公司有能力进行更高剂量给药，有望基于INSPIRE数据扩大临床应用，打破现有市场格局 [55][57]