财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净收入为0，2018年同期为20万美元，减少原因是2019年第二季度已全额确认与GSK合作的810万美元递延收入 [24] - 研发费用为1090万美元，2018年同期为720万美元，增长主要因861项目持续开发 [25] - 一般及行政费用为240万美元，2018年同期为230万美元，略有增加，主要与员工和专业费用有关 [25] - 利息费用为30万美元，2018年同期为60万美元，因未偿还债务减少 [25] - 本季度净亏损为1340万美元，2018年同期为970万美元，差异主要因861研发费用增加 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - 关键INSPIRE试验最终招募121名PAH患者，55名从稳定剂量Tyvaso转换，66名未使用过前列环素且稳定使用少于两种口服PAH疗法 [12] - 861耐受性良好，治疗突发不良事件多为轻度至中度，即使在最高研究剂量150微克胶囊强度下也是如此 [13] - 96%转换患者和91%新增患者接受治疗至第二个月，超80%新增患者在治疗头两个月滴定至75微克胶囊强度或更高 [14] - 超90%完成两个月治疗患者维持或改善纽约心脏协会功能分级，两组患者六分钟步行距离和生活质量均有改善 [14][15] - 超80%INSPIRE患者在第四个月仍使用研究药物，安全性和耐受性与第二个月相比无显著变化 [16] - 补充PK研究结果进一步证实861的75微克胶囊强度与54微克或9吸Tyvaso的生物等效性 [17] LIQ865 - 为2期研究进行毒理学计划，一项评估愈合后切口抗张强度的研究结果可接受，与对照组无统计学差异 [21] - 一项评估骨折愈合的研究中，在两个研究剂量下观察到剂量依赖性延迟愈合，但周围软组织无不良影响，计划研究更低剂量以确定对骨愈合无不良影响的水平 [21] - 预计第四季度晚些时候获得额外软组织毒理学研究结果，若结果支持，计划于2020年启动2期项目 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划于2020年第一季度提交861的新药申请（NDA），继续展示和发布861项目临床数据，完成865毒理学研究并争取2020年启动2期项目 [28][29] - 公司正在探索所有融资选择，包括围绕861的潜在合作，与杰富瑞合作推进此事 [26] - 公司已开始组建商业团队，为产品上市做准备，正在与潜在商业合作伙伴进行对话 [38][39] - 竞争对手Mankind和United Therapeutic针对TreT开展了3期和1期研究，专注于Tyvaso转换者，公司认为自身861不仅关注传统吸入治疗人群，还关注新增患者和病情较轻患者，有潜力成为吸入和口服疗法的替代方案 [71][72][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司推进了产品线，展示了打印技术优势，对2020年充满期待，将继续推进861和865项目 [28] 其他重要信息 - 公司已积极与FDA进行NDA前会议，第三季度接待FDA参观，随后确认NDA提交无新的化学、生产和控制（CMC）要求，第四季度晚些时候将进行讨论NDA临床和非临床事项的会议 [19][20] - 公司将INSPIRE试验中希望继续使用861治疗的患者转入开放标签扩展研究，计划持续至FDA可能批准；同时在欧洲招募患者进行临床研究，以表征861的血流动力学剂量反应关系 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 提交NDA的步骤及是否有速率限制，FDA的响应时间及是否预期有咨询委员会 - 最后与FDA直接接触的步骤是本季度晚些时候的会议，审查临床和非临床项目，之后是完成最终文件提交NDA的内部流程；FDA有60天的拒绝提交期；目前不预期为产品召开咨询委员会会议 [34][35][36] 问题2: 预发布商业计划及当前状态 - 去年开始组建商业团队，项目进展顺利，今年在化合物命名、与支付方合作、评估销售和营销工作等方面做了很多工作，对目前进展感到满意 [38] 问题3: 是否正在与潜在商业合作伙伴进行对话 - 正在进行相关对话，但不确定是否会达成商业合作，部分原因与资产负债表有关，希望找到合适合作伙伴优化产品商业成功 [39][40] 问题4: 有多少患者转入开放标签扩展研究，是否视为商业化的低难度目标 - 大多数INSPIRE患者转入扩展研究，目前不评论入组情况，仅收集长期安全数据；这些患者在861获批时可转为商业患者 [41][42] 问题5: 产品上市时的制造状态和预期库存 - 制造方面为商业化做好了充分准备，不透露具体供应规模，但供应不是问题 [43] 问题6: 2个月和4个月的停药率情况、原因及与Tyvaso的比较，潜在合作计划的期望结果 - 4个月时继续治疗率超80%，停药原因包括不良事件、患者请求或医生决定，与Tyvaso比较困难，因治疗背景和可选方案不同；合作交易结构取决于多种因素，目前所有选项都在考虑中，需要几周时间评估，会及时公布结论 [47][48][49][50] 问题7: 如何处理比较性PK子研究，年底前是否有额外纵向数据，欧洲血流动力学反应试验情况及对美国标签或欧洲监管计划的影响 - 重复了健康志愿者的PK研究，证实861的75微克胶囊强度与Tyvaso的生物等效性，支持505（2）提交的PK桥接要求，计划在即将召开的医学会议上展示数据；计划在医学会议上展示301数据和PK数据；血流动力学研究已开始招募患者，数据虽不要求纳入NDA，但对支持861治疗益处有用，可能用于后续标签更新，该研究为美国以外的首个研究，为未来开发工作奠定基础 [59][60][61] 问题8: 865下一次毒理学研究的期望结果，若2021年启动2期项目是否包括软组织和骨手术研究 - 等待软组织毒理学数据，需要对骨剂量进行额外研究，观察低剂量反应；关于2期研究具体内容暂不提供指导，可能包括骨和软组织研究，具体时间和顺序将由毒理学数据决定 [64][65] 问题9: 开放标签扩展研究获批所需的长期随访时间 - FDA仅要求两周安全数据和暴露时间，开放标签扩展研究主要为患者提供长期使用861的机会，收集长期数据供临床医生和医学界了解安全性和潜在益处，患者可一直使用至FDA可能批准 [69][70] 问题10: 对竞争对手Mankind和United Therapeutic的TreT项目看法，861与TreT的差异化标签或潜在特征 - 不评价竞争对手项目，其1期药代动力学数据有限，公司861不仅关注传统吸入治疗人群，还关注新增患者和病情较轻患者，有潜力成为吸入和口服疗法的替代方案 [71][72][73] 问题11: 对865骨愈合延迟是否感到惊讶，是否与PRINT技术或分子复制有关 - 对此并不惊讶，布比卡因有相关证据，目前下结论过早，将进行额外研究并及时通报进展 [74]