财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度营收总计2.944亿美元，较上年同期的700万美元增长，主要因与赛诺菲终止合作带来2.6亿美元的合作收入增加 [17] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用降至1390万美元，低于2018年同期的1560万美元，原因是营销成本降低 [17] - 2019年第三季度确认了2860万美元的无形资产减值损失，与2010年收购Symphony Icon相关 [17] - 2019年第三季度净收入为2.261亿美元，摊薄后每股1.95美元，而2018年同期净亏损2740万美元，每股亏损0.26美元 [18] - 2019年第三季度末现金及短期投资为2.963亿美元，高于2018年12月31日的1.601亿美元，其中包含赛诺菲的2.08亿美元预付款 [18] - 2019年预计美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多；预计运营费用在2亿 - 2.2亿美元之间，高于之前的1亿 - 1.2亿美元；预计研发费用在1.2亿 - 1.3亿美元之间，高于之前的5000万 - 6000万美元；销售、一般和行政费用预计在5000万 - 6000万美元之间；非现金费用预计约为4800万美元，高于1900万美元 [19][20] 各条业务线数据和关键指标变化 XERMELO业务 - 美国净销售额达840万美元，较2018年同期增长33%，有望实现美国净销售额同比增长20%或更多 [9] 索格列净（sotagliflozin）业务 - 2型糖尿病方面，3项3期索格列净研究取得令人鼓舞的初步顶线结果，与安慰剂相比，服用二甲双胍的患者和3期慢性肾病患者的糖化血红蛋白（A1c）有统计学意义的降低；还有6项核心3期血糖控制研究接近完成，2项正在进行的结局研究（SCORED和SOLOIST）分别针对肾功能损害人群的心血管和肾脏结局以及2型糖尿病和心力衰竭患者的结局；SCORED研究已达到10500名随机患者的目标，SOLOIST研究仍在招募急性失代偿性心力衰竭患者 [9][10][11] - 1型糖尿病方面，已向FDA提交正式争议解决请求，正在进行争议解决流程，预计今年晚些时候会有决定 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与赛诺菲终止索格列净合作，赛诺菲支付2.08亿美元预付款，并将在终止日期后12个月内再支付5200万美元，这些资金预计可覆盖2型糖尿病核心3期临床试验的完成以及2020年上半年在美国和欧洲的预期监管提交，但不足以完成2项结局研究，公司正在积极寻求合作伙伴 [12] - 公司认为SGLT抑制剂可能成为2型糖尿病患者的首选治疗方法，近期另一种SGLT2抑制剂获批用于降低2型糖尿病合并心血管疾病成人患者因心力衰竭住院的风险，对SGLT药物类别有利 [11] - 公司继续谨慎管理现金，预计营运资金足以维持2021年的运营，并将继续寻求延长现金使用期限的机会，包括寻求索格列净的合作伙伴关系 [14][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司业务各方面执行良好，对XERMELO的增长感到满意，对其在胆管癌方面的投资进展也很满意；对于Zynquista，虽然合作终止，但公司有信心使其未来取得成功并具有高度差异化 [65] 其他重要信息 - XERMELO胆管癌研究已招募初始安全队列，预计今年会有一些数据，2020年完成第二队列的招募；公司收到很多关于研究XERMELO用于生物纤维化过程（TPH1可能是类癌心脏病的重要因素）的意向，并已转移预算进行研究 [52][53] - 产品9211的1期项目将在未来2 - 3周完成，公司正在准备启动2期项目，希望明年初招募第一名患者 [55] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请分享正式争议请求的更多细节，包括争议性质和处理时间线 - 公司于9月提交争议，10月获批并举行会议，FDA新药办公室提出一些问题，公司已作出回应，FDA将考虑公司的建议，预计很快会有回复 [25] 问题2: 能否概述争议的建议内容 - 公司正在寻求一条不包括新研究的途径，但不会透露具体建议内容 [26] 问题3: 能否提供其他提交正式争议的公司或药物的例子 - 建议等待一段时间，公司的争议结果将是最相关的参考 [27] 问题4: 争议解决申请是向CDER提交的吗 - 不是，是向新药办公室的Peter Stein博士提交的 [30] 问题5: 如果新药办公室不同意公司立场，是否有机会向更高层级申诉 - 是的，有这样的机制 [31] 问题6: 10月会议后，FDA回复的时间线是怎样的 - 如果FDA有问题，公司会很快得到反馈；FDA在公司重新提交问题后有30天的时间回复，目前处于这个时间窗口内 [32] 问题7: 目前与潜在战略合作伙伴的讨论是否活跃 - 讨论很活跃，自与赛诺菲终止合作以来就有很多兴趣，公司正在推进这个过程 [35] 问题8: 目前战略合作伙伴可能面临的障碍有哪些，这些因素如何影响及时达成合作 - 公司对阿斯利康在相关案件中胜诉有信心；公司很快会得到1型糖尿病的答案，与FDA新药办公室的对话很有成效；2型糖尿病的核心3期项目基本完成，公司正在重新分析数据，预计一个月左右完成，这将有助于潜在合作伙伴了解Zynquista的途径；阿斯利康关于心力衰竭的新数据使很多人对公司的SOLOIST试验感兴趣，这些因素都将在未来一个月左右有结果，有助于推进合作讨论 [37] 问题9: 能否给出寻找索格列净新商业合作伙伴的进展更新框架 - 很难给出确切更新时间，因为部分取决于对方的时间线；但到今年年底，公司将了解索格列净的相关信息，包括1型糖尿病的答案、2型糖尿病的整体概况以及CKD 4数据的重新分析结果，这些将决定合作的进展和时机；公司会谨慎选择合作伙伴，等待数据成熟后再进行谈判 [41][42] 问题10: 收到FDA回复后，是否会向市场明确是否需要新试验 - 是的，公司会明确告知是否需要新试验 [43] 问题11: “是或否”的决定是指在需要新试验的情况下，公司决定是否进行吗 - 是的，公司认为现有试验有足够数据，争议的核心是如何管理糖尿病酮症酸中毒（DKA）率，公司认为有办法进一步降低风险，且该药物的益处已广为人知 [44] 问题12: 如果不需要新试验，后续步骤和时间线是怎样的；如果需要，潜在的后续步骤和时间线又是怎样的 - 如果FDA同意公司立场，公司将进行重新提交，FDA会根据提交情况确定时间线，若获批，药物有望在明年年中上市 [45] 问题13: 目前现金能维持到什么时候 - 目前现金可维持到2021年 [46] 问题14: 请更新XERMELO的情况、标签扩展计划以及其他产品线的进展，是否为专注索格列净而放缓了其他项目 - XERMELO第三季度表现强劲，第四季度开局良好；公司继续投资胆管癌项目，已招募初始安全队列，预计今年有数据，2020年完成第二队列招募；收到很多关于研究XERMELO用于生物纤维化过程的意向，并已转移预算进行研究；产品9211的1期项目将在年底完成，公司正在准备启动2期项目，希望明年初招募第一名患者 [52][53][55] 问题15: 在1型糖尿病方面，FDA是将其作为与Lexicon的单独对话，还是与整个行业的对话来解决DKA问题 - 目前SGLT类药物存在糖尿病酮症酸中毒风险增加的问题，公司认为最好的管理方式是让各方开展教育宣传活动，帮助患者了解如何使用这些药物以获得最大益处并降低风险；公司认为应该有一个明确的标签和途径，让医生和患者知道如何正确使用这些药物，而不是不提供这些药物；推测其他公司可能也提出了类似观点 [61] 问题16: 2型糖尿病索格列净剩余的3期研究结果将如何公布，是像上次一样多个研究一起公布，还是逐个公布 - 核心项目还有6项研究，公司正在根据自己的分析方法重新分析所有数据，很可能会按顺序公布结果，预计年底会公布一些，明年年初公布其余的 [62]